譚婉燕 熊枝繁

阿司匹林對老年人大便潛血及結(jié)直腸癌檢出率的影響

譚婉燕 熊枝繁

目的 觀察阿司匹林對老年病人大便潛血試驗(yàn)(FOBT)及結(jié)直腸癌檢出率的影響，探討其在結(jié)直腸癌化學(xué)預(yù)防中的作用。 方法 采用回顧性方法，根據(jù)是否長期(≥6月)口服腸溶阿司匹林(100 mg/d)，把774例老年病人分為觀察組和對照組，比較2組病人的FOBT結(jié)果和結(jié)直腸癌的檢出率。 結(jié)果 觀察組和對照組的FOBT陽性率分別為9.5%和5.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；亞組分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OBT陽性率在男性和女性間、≥80歲和<80歲老年病人間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組和對照組的結(jié)直腸癌檢出率分別為3.3%和6.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；亞組分析示結(jié)直腸癌檢出率在男性和女性、≥80歲和<80歲老年病人間，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 在結(jié)直腸癌初篩時(shí)，長期口服阿司匹林會增加老年病人FOBT陽性率；但病人結(jié)直腸癌檢出率降低，因而阿司匹林在結(jié)直腸癌防治方面可能存在潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。

阿司匹林； 老年人； 大便潛血試驗(yàn)； 結(jié)直腸癌； 檢出率

結(jié)直腸癌(colorectal carcinoma,CRC)是世界上發(fā)病率排第3位的癌癥,在中老年人群中發(fā)病率較高。在我國,隨著居民飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變,平均每年新增病例12萬余,有70萬余病人死于此病[1]。提高CRC病人生存率,降低死亡率的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn),大便潛血試驗(yàn)(fecal occult blood test, FOBT)是CRC初篩的首要方法。阿司匹林在我國老年病人中使用廣泛,本文采用回顧性的方法,觀察長期口服阿司匹林是否影響FOBT以及CRC的檢出率,并探討其在CRC防治中的機(jī)制和潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對象和方法

1.1 研究對象 收集2003年1月至2014年12月在門診就診或住院的老年病人(≥60歲),根據(jù)是否長期口服腸溶阿司匹林分為觀察組和對照組。觀察組口服阿司匹林≥6月(100 mg/d),中位服用時(shí)間為67月;對照組沒有口服阿司匹林。所有病人均接受FOBT、胃鏡及結(jié)腸鏡檢查。觀察組368例,其中男204例，女164例,平均年齡(74.4±13.1)歲。對照組406例,其中男224例,女182例,平均年齡(73.9±13.7)歲。2組病人的家族史、性別、年齡、高血壓控制情況、聯(lián)用其他非甾體消炎藥等情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均無血液系統(tǒng)疾病、消化性潰瘍、炎癥性腸病、肛腸疾病、遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等。

1.2 研究方法 收集所有研究對象的FOBT、胃鏡、結(jié)腸鏡、病理檢查的結(jié)果。FOBT結(jié)果連續(xù)≥2次陽性即判為FOBT陽性。經(jīng)≥2位有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師證實(shí)為CRC即為確診。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組病人FOBT陽性率和CRC檢出率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用百分率描述,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組病人FOBT陽性率比較 觀察組與對照組FOBT陽性率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.413,P=0.020)。2組亞組分析顯示,男性和女性FOBT陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,≥80歲和<80歲老年病人的FOBT陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),見表1。

2.2 2組病人CRC檢出率的比較 觀察組與對照組的CRC檢出率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.085,P=0.043)。2組內(nèi)亞組分析顯示,男性和女性CRC檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),≥80歲和<80歲老年病人的CRC檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表1 2組病人不同性別和年齡FOBT陽性率的比較(n,%)

注:與對照組比較,*P<0.05

表2 2組病人不同性別和年齡CRC檢出率的比較(n,%)

注:與對照組比較,*P<0.05

3 討論

CRC是最常見的消化道腫瘤之一,在全球惡性腫瘤中居第3位,近年來發(fā)病率呈逐年增高的趨勢[2-3]。FOBT因?yàn)閮r(jià)格低廉、檢查方便而廣泛應(yīng)用于CRC可疑病人的初篩。Cook等[4]研究發(fā)現(xiàn),隨訪使用阿司匹林16年(100 mg,隔日1次)的病人,消化道出血和消化性潰瘍等不良反應(yīng)明顯升高。本研究結(jié)果也顯示,在老年病人中,觀察組的FOBT陽性率明顯高于對照組(P<0.05)。Davidson等[5]研究發(fā)現(xiàn),高齡是阿司匹林所導(dǎo)致出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,但本研究顯示,觀察組中≥80老年病人和<80老年病人的FOBT陽性率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這可能與本文樣本量不足有關(guān),可待進(jìn)一步增大樣本量及多中心采樣,進(jìn)一步分析研究。

隨著阿司匹林在預(yù)防心腦血管疾病中的廣泛應(yīng)用,它對CRC的防治作用也逐漸為人們認(rèn)識。1988年,Schreinemachers等[6]即發(fā)現(xiàn),長期服用阿司匹林的病人結(jié)直腸腺瘤和CRC的發(fā)生率均顯著降低。Rothwell等[7]對5個隨機(jī)對照研究進(jìn)行Meta分析,發(fā)現(xiàn)使用阿司匹林片(75～300 mg/d)20年,可降低CRC的發(fā)生率和死亡率;同時(shí),規(guī)律使用阿司匹林(75～300 mg/d)>5年,可使致命性的CRC的發(fā)生率減少1.76%。

有研究指出,阿司匹林可阻斷“炎癌鏈”而對CRC的發(fā)生產(chǎn)生作用。在炎癥促腫瘤形成過程中,阿司匹林可非特異性地抑制重要調(diào)控基因——環(huán)氧化酶2(COX-2)。COX-2在正常生理狀態(tài)下無法檢測,而長期慢性炎癥作用下,COX-2則可持續(xù)上調(diào)且具有促腫瘤作用。持續(xù)上調(diào)的COX-2,可抑制腸黏膜細(xì)胞凋亡,促進(jìn)血管生成,激活相關(guān)癌基因或抑制抑癌基因,在CRC的早期形成和后續(xù)的侵襲、轉(zhuǎn)移中起到重要作用[8-9]。已經(jīng)有學(xué)者認(rèn)為COX-2選擇性抑制劑(如塞來西布)和非特異性抑制劑(如阿司匹林)均可以減少CRC的發(fā)生,對預(yù)防CRC有重要作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示:長期口服阿司匹林的老年病人,CRC的檢出率明顯低于對照組,與Jacobs等[12]的研究結(jié)果一致。

阿司匹林效用多元,它在抑制血小板活化和血栓形成的同時(shí),亦通過抑制COX-2的持續(xù)和過度表達(dá)來抑制CRC的發(fā)生、發(fā)展,同時(shí)損傷消化道黏膜,導(dǎo)致潰瘍形成及出血。在CRC初篩檢查時(shí),阿司匹林會對老年病人的FOBT結(jié)果產(chǎn)生影響,陽性率明顯高于對照組。長期服用阿司匹林的老年病人的CRC的檢出率明顯降低,但阿司匹林是否可作為CRC的預(yù)防藥物,且其最佳劑量、持續(xù)服藥時(shí)間等仍需要大規(guī)模多中心的前瞻性研究明確,而且使用時(shí)要充分注意到阿司匹林的安全性問題。

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Influence of aspirin on fecal occult blood test and the detection rate of colorectal cancer in elderly patients

TANWan-yan,XIONGZhi-fan.

DepartmentofGastroenterology,LiyuanHospital,TongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430077,China

Objective To investigate the effect of aspirin on the positive rate of fecal occult blood test(FOBT) and the detection rate of colorectal cancer in elderly patients, and to explore the effects of aspirin in preventing colorectal cancer. Methods Clinical data of 774 elderly patients in our hospital was analyzed retrospectively. Patients who took aspirin 100 mg/d for a long time (≥6 months)were enrolled into the observation group; The others were enrolled into control group. The positive rate of FOBT and the detection rate of colorectal cancer were recorded and compared between the two groups. Results The positive rate of FOBT was significantly higher in observation group than that in control group (P<0.05). Subgroup analysis showed that the difference in the positive rate of FOBT between men and women or between≥80 elderly patients and<80 elderly patients was not significant (P>0.05);The detection rate of colorectal cancer was significantly lower in observation group than that in control group (P<0.05). Subgroup analysis showed that the difference in the detection rate of colorectal cancer between men and women or between≥80 elderly patients and<80 elderly patients was not significant (P>0.05). Conclusions Aspirin can increase the positive rate of FOBT in elderly patients with a long-term use of aspirin, but decrease the detection rate of colorectal cancer, which has a potential clinical value in the prevention and treatment of colorectal cancer.

aspirin; aged; fecal occult blood test; colorectal cancer; detection rate

430077湖北省武漢市，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院消化科

熊枝繁，Email:xiongzhifan@126.com

R 735.3

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.02.011

2016-02-26)