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蓯蓉益腎顆粒治療非癡呆型血管性認知損害病人60例臨床觀察

顧超 沈婷 袁燦興 安紅梅 顧婷婷 張?zhí)稃?/p>

目的 觀察蓯蓉益腎顆粒治療非癡呆型血管性認知損害的臨床療效。 方法 60例病人隨機分為治療組和對照組,每組30例。在給予血管治療的基礎上,治療組同時加用蓯蓉益腎顆粒,對照組加用茴拉西坦片。2組療程均為6月,觀察2組簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、日常生活活動量表(ADL)及中醫(yī)癡呆證候量表評分變化情況。 結果 治療后治療組和對照組的MMSE和MoCA量表的評分均有提高,中醫(yī)癥候積分降低,與本組治療前比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。蓯蓉益腎顆粒在中醫(yī)癥候積分、MMSE評分方面改善較茴拉西坦明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。2組病人血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能及心電圖等指標治療前后均正常。 結論 蓯蓉益腎顆粒對血管性認知損害非癡呆型病人的療效肯定。

非癡呆型血管性認知損害; 蓯蓉益腎顆粒; 臨床療效

血管性認知損害(VCI)是指由腦血管病的危險因素(如高血壓、糖尿病、高脂血癥)以及明顯的腦血管病(如腦梗死、腦出血)或不明顯的腦血管病(如腦白質(zhì)疏松、慢性腦缺血)引起的從輕度認知損害到癡呆的一大類綜合征[1]。非癡呆型血管性認知損害(VCIND)是VCI最常見的亞型。對于VCIND的研究由于診斷標準和影像學資料不完整而缺乏可靠的流行病調(diào)查研究及資料。Serrano等[2]對327例卒中病人進行隨訪研究發(fā)現(xiàn)，其1年后VCIND發(fā)病率達39.5%。VCIND屬于有癥狀而未達到癡呆的狀態(tài),因其獨特性使其處于一個非常重要的過渡階段,早期防治和干預可以延緩其認知損害的發(fā)展,避免過早進入癡呆階段。對于VCIND的藥物干預,尚無明確有效的藥物,主要有膽堿酯酶抑制劑、腦代謝激活劑、鈣離子通道阻滯劑、神經(jīng)保護劑等，對病人認知功能有改善,但常見有失眠、腹瀉、惡心等不良反應。近來,我科在補腎填精的治療原則基礎上,運用蓯蓉益腎顆粒對VCIND病人進行干預,以茴拉西坦為對照,觀察其療效,現(xiàn)總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例病例均為2013年10月至2014年10月上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及記憶障礙專病門診收治的病人,年齡50～85歲,采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組,每組各30例。治療組中女16例,男14例;平均年齡(68.39±8.16)歲;平均受教育年限(8.18±1.86)年;對照組中女15例,男15例;平均年齡(69.08±7.97)歲;平均受教育年限(8.87±1.93)年。2組病人性別、年齡、受教育年限及簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)[3]、日常生活活動量表(ADL)[4]、中醫(yī)癡呆證候量表評分差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷與納入標準

1.2.1 診斷標準:參照Ingles等[5]使用的VCIND診斷標準:(1)存在腦血管疾病的危險因素或有影像學證實的腦血管病;(2)有認知功能損害,且呈波動性進展;(3)認知功能損害與腦血管病有因果聯(lián)系;(4)診斷未達癡呆標準;(5)存在執(zhí)行力和注意力障礙,記憶力相對保留或損害較少。

1.2.2 納入標準:(1)VCIND診斷符合前述標準,且中醫(yī)辨證為腎精虧虛兼痰瘀阻絡證(參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的有關標準);(2)首次發(fā)病,年齡50～85歲;(3)MMSE評分,文盲≥19分,小學≥22分,中學或以上≥24分[6];(4)Hachinski缺血指數(shù)(HIS)[7]>7分;(5)MoCA評分>26分(教育年限≥12年),>25分(教育年限<12年);(6)認知損害發(fā)生于腦血管損害后3月內(nèi),至少持續(xù)存在6月;(7)認知損害由腦小血管病變導致,且需符合以下2點:①有血管危險因素(如高血壓、糖尿病、高血脂、伴皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動脈病家族史等);②影像學有多發(fā)的腔隙性梗死(≥2個)或者廣泛的白質(zhì)病變(根據(jù)Wahlund等的標準,至少有1個區(qū)域得分≥2),或二者并存;同時沒有大血管病變的病灶(直徑>15 mm),無皮質(zhì)或分水嶺部位的梗死,無其他腦部病變,如腫瘤、多發(fā)性硬化、腦積水等;(8)病人或家屬對本研究的目的及全過程知情,同意參加本試驗。

1.2.3 排除標準:(1)早期表現(xiàn)為記憶缺損,進行性加重,或其他認知功能障礙,但影像學沒有相應的缺血性病灶者;(2)腦血管病后一直存在嚴重的失語、失用及嚴重偏癱等神經(jīng)功能缺損者;(3)有帕金森病、亨廷頓病(Huntington’s disease)、皮克病(dementia in Pick’s disease)等容易引起癡呆的疾病家族史者;(4)患有精神疾病及合并癲癇者;(5)篩選前30 d內(nèi)使用過治療癡呆的任何臨床試驗藥物者;(6)過敏體質(zhì)或對本試驗用藥過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎治療:治療組和對照組均使用腦血管病基礎治療藥物,主要包括:抗血小板聚集藥物;各類降壓藥物;他汀類或貝特類藥物;降糖藥。

1.3.2 治療組:在上述治療的基礎上,加用蓯蓉益腎顆粒(蘭太藥業(yè)公司,國藥準字:Z20030099,生產(chǎn)批號:15082403),成分:肉蓯蓉、菟絲子、巴戟天、白茯苓、五味子、車前子,2次/d,每次1袋,沖服,療程為6月。

1.3.3 對照組:在基礎治療的同時,加用茴拉西坦片(晉城海斯制藥有限公司,國藥準字:H20066667,生產(chǎn)批號:20150215),200 mg/次,3次/d,療程為6月。

1.4 觀察項目與方法

1.4.1 神經(jīng)心理學檢測:2組在治療前后分別由受過神經(jīng)心理學測評培訓的醫(yī)師固定對受試者進行MMSE、MoCA、ADL評估。

1.4.2 中醫(yī)癥狀積分:中醫(yī)辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年版)及《血管性癡呆診斷、辨證及療效評定標準(研究用)》[8]中的有關內(nèi)容,采用計分法觀察中醫(yī)癥狀情況。

1.4.3 安全性:治療前后檢測血、尿、便常規(guī),以及肝功能、腎功能、心電圖。

2 結果

2.1 2組病人治療前后MMSE、MoCA、ADL評分比較 2組病人治療后MMSE評分較治療前均有提高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);其中治療組MMSE評分升高值顯著高于對照組病人,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),2組病人治療后MoCA評分較治療前均有提高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);其中治療組MoCA評分升高值與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),2組病人治療后ADL評分較治療前均有降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);2組ADL評分升高值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 2組病人神經(jīng)心理學指標比較分，n=30)

注:與治療前比較,*P<0.05;2組治療前后差值比較,△P<0.05

2.2 2組病人治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組病人治療后中醫(yī)證候積分較治療前均有降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);其中治療組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組病人,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分，n=30)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 2組病人治療過程中的不良反應 2組病人治療前后血、尿、便常規(guī),以及肝功能、腎功能、心電圖檢查均無異常改變。

3 討論

中醫(yī)對于癡呆早有提及,但VCIND在中醫(yī)學記載里沒有明確提及,常歸于“癡證”、“呆癡”、“癡呆”、“健忘”等范疇,《雜病源流犀燭中風》明確提出了腦血管病變與認知功能障礙的關系,認為腦血管病變后容易導致癡呆,提出了“中風后善忘”的觀點,是較早在中醫(yī)界提及血管性癡呆的。

蓯蓉益腎顆粒是以填精益腎、補腎健脾、養(yǎng)心安神為治則的處方。方中肉蓯蓉味甘、咸、性溫,有補腎、益精血的作用。《本草經(jīng)疏》曰“肉蓯蓉,滋腎補精血之要藥”?，F(xiàn)代研究證明,肉蓯蓉有一定程度的抗衰老作用,肉蓯蓉可使小鼠紅細胞超氧化物歧化酶(SOD)的活性明顯增強,使小鼠心肌脂褐質(zhì)含量明顯降低。菟絲子性味甘溫,有補腎益精,養(yǎng)肝明目的作用。《本草匯言》中形容菟絲子“補腎養(yǎng)肝,溫脾助胃之藥也。但補而不峻,溫而不燥,故入腎經(jīng),虛可以補,實可以利,寒可以溫,熱可以涼,濕可以燥,燥可以潤?！卑完煨晕缎粮省?有補腎助陽、強筋壯骨、祛風除濕的作用?！侗静輩R》曰:“巴戟天,為腎經(jīng)血分之藥,蓋補助元陽則胃氣滋長,諸虛自退,其功可居萆薢、石斛之上”。以上3藥共奏補腎填精之效,配以白茯苓、五味子、車前子健脾滲濕、養(yǎng)心安神。

本研究顯示,蓯蓉益腎顆粒和茴拉西坦都能改善VCIND病人的認知功能,2組治療前后MMSE評分差值差異有統(tǒng)計學意義,說明蓯蓉益腎顆粒對以記憶為主的整體認知功能上較茴拉西坦療效顯著。同時,蓯蓉益腎顆粒對VCIND病人的各項中醫(yī)癥狀如反應遲鈍、記憶減退、少寐多夢、腰膝酸軟改善較顯著,治療后中醫(yī)證候積分下降較茴拉西坦顯著,差異有統(tǒng)計學意義,說明蓯蓉益腎顆粒對中醫(yī)證候的改善優(yōu)于茴拉西坦。趙建軍等[9]以“補腎填髓,活血化痰解毒”為治療原則擬方治療180例VCIND病人,并分別采用MMSE及MoCA量表對病人進行評分,發(fā)現(xiàn)本法對此類病人防治有效,且安全性較高。譚子虎等[10]使用加減薯蕷丸,該方有補腎益精填髓為補、祛瘀化痰為瀉,全方補瀉兼施,能明顯減輕VCIND病人的認知功能損害及其帶來的臨床表現(xiàn)。馮春艷[11]將120例非癡呆型血管性認知功能障礙病人隨機分成對照組與治療組各60例,觀察治療前后病人MoCA評分及血漿同型半胱氨酸水平,亦發(fā)現(xiàn)銀杏葉片聯(lián)合尼莫地平治療VCIND療效顯著。

總而言之,本病是由髓枯腦衰、腦神失用所導致的以智能低下、健忘為主要癥狀的疾病。其病理基礎是腎精虧虛、痰瘀阻絡、蒙蔽清竅、腦神失用,為虛實夾雜之證。故該病治療當補腎填精、化痰開竅、健腦增智以標本兼治。

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Clinical effect of cong-rong-yi-shen granule on patients with VCIND

GUChao,YUANCan-xing,ANHong-mei,GUTing-ting,ZHANGTian-li.

DepartmentofNeurology,LonghuaHospital,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200032,China;

SHENTing.

DepartmentofGeriatrics,ShanghaiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200070,China

Objective To observe the therapeutic effect of cong-rong-yi-shen granule for the patients with vascular cognitive impairment with no dementia(VCIND). Methods Sixty VCIND patients were randomized into control group and treatment group with 30 cases in each group.On the basis of the treatment targeting risk factors of blood vessels,patients in the treatment group were treated with cong-rong-yi-shen granule,while those in the control group were treated with Aniracetam.The therapeutic course was six months. The clinical effect was observed through mini-mental state examination(MMSE),Montreal cognitive assessment(MoCA),activities of daily living(ADL), scores of Chinese medical symptoms before and after the treatment. Results After the treatment,the scores of MMSE,MoCA were significantly increased,while the scores of Chinese medical symptoms decreased in both groups(P<0.05 orP<0.01). Treatment group showed obvious effects in the score of MMSE and scores of Chinese medical symptoms compared with control group. There was no significant difference in blood routine,urine,stool routine,liver function,renal function and cardiogram after the treatment in both groups. Conclusions Cong-rong-yi-shen granule is effective for VCIND.

vascular congnitive impairment with no dementia; cong-rong-yi-shen granule; clinical effect

上海市衛(wèi)計委面上項目(201540184)；上海市科委醫(yī)學引導項目(16401931400)；上海市浦東新區(qū)預算內(nèi)項目(PDYNZJ2015-19)；上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動計劃資助(ZY3-CCCX-2-1002)

200032上海市，上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(顧超，袁燦興，安紅梅，顧婷婷，張?zhí)稃?；200071上海市，上海市中醫(yī)醫(yī)院老年科(沈婷)

袁燦興，Email：ycanxing@hotmail.com

R 749.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.02.009

2016-03-30)