王舜，毛善平，臘瓊，郭曉潔，方聰聰

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 430060)

帕金森病伴發(fā)抑郁和焦慮及其相關(guān)因素研究

王舜，毛善平，臘瓊，郭曉潔，方聰聰

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 430060)

目的調(diào)查帕金森病(PD)伴發(fā)抑郁、焦慮的狀況及其相關(guān)因素。方法對(duì)2015年4月至2016年4月在武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的83例PD患者進(jìn)行調(diào)查分析，采用貝克抑郁自評(píng)量表(BDI)及貝克焦慮自評(píng)量表(BAI)對(duì)其進(jìn)行評(píng)定，將性別、疾病臨床類型、年齡、病程、起病年齡、受教育年限、MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分、UPDRSⅢ評(píng)分、Hoehn＆Yahr分級(jí)、左旋多巴等效劑量(LED)納入研究，對(duì)相關(guān)因素采用單因素分析及逐步多元線性回歸分析。結(jié)果83例PD患者中抑郁發(fā)生率為45.8%，焦慮發(fā)生率為41.0%；PD抑郁組與非抑郁組之間及PD焦慮組與非焦慮組之間年齡、起病年齡、受教育年限、LED(mg/d)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；經(jīng)逐步多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，PD患者的BDI評(píng)分與年齡(r=-0.280，P=0.01)、受教育年限(r=-0.237，P=0.03)及LED(mg/d) (r=-0.222，P=0.04)呈負(fù)相關(guān)，PD患者BAI評(píng)分與年齡(r=-0.295,P=0.007)、LED(mg/d)(r=-0.328,P=0.003)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論P(yáng)D患者常伴發(fā)抑郁及焦慮，其發(fā)生與患者年齡、受教育年限、抗帕金森藥物的使用密切相關(guān)，是內(nèi)源性的生物學(xué)因素、外源性的心理社會(huì)因素共同作用的結(jié)果。

帕金森病；抑郁；焦慮；相關(guān)因素

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一種常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，除震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、步態(tài)和姿勢異常等早已為人所熟知的運(yùn)動(dòng)癥狀外，神經(jīng)精神癥狀、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能紊亂及感覺異常等非運(yùn)動(dòng)癥狀也同樣引起了研究者的廣泛注意，其中抑郁和焦慮是PD常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀，可使患者的治療效果降低并增加照料者負(fù)擔(dān)及患者的痛苦，是導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降的主要因素之一[1-4]。因此，有必要更深一步探索帕金森病伴發(fā)抑郁和焦慮的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素。本研究對(duì)2015年4月至2016年4月就診于我院的83例PD患者進(jìn)行調(diào)查分析，旨在了解PD患者抑郁和焦慮狀況，并對(duì)其相關(guān)因素進(jìn)行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)選取2015年4月至2016年4月在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的PD患者83例，其中男性38例(45.8%)，女性45例(54.2%)；年齡47～86歲，平均(64.14±8.70)歲；病程1～11年，平均(3.49±2.39)年；受教育年限2～15年，平均(10.18±2.95)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有的PD患者均符合英國腦庫PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除腦血管病、腦炎、外傷、藥物所致的帕金森病綜合征、遺傳性帕金森病綜合征、帕金森疊加綜合征、特發(fā)性震顫、惡性腫瘤、癲癇、藥物或酒精依賴者、嚴(yán)重心肺及肝腎疾病影響睡眠以及患有嚴(yán)重的精神疾病及嚴(yán)重癡呆的患者。

1.2 方法

1.2.1 人口學(xué)資料 自行設(shè)計(jì)調(diào)查表記錄所有試驗(yàn)對(duì)象的年齡、性別、受教育年限、病程、起病年齡等資料。

1.2.2 抗帕金森藥物的使用 所有患者服用的抗帕金森藥物均進(jìn)行左旋多巴等效劑量[6](1evodopa equivalent doses，LED)換算；其換算公式為LED(mg/d)=左旋多巴標(biāo)準(zhǔn)片×l+左旋多巴控釋片×0.75+(左旋多巴標(biāo)準(zhǔn)片×1+左旋多巴控釋片×0.75)×0.25(同時(shí)服用恩他卡朋片)+吡貝地爾緩釋片×1+鹽酸普拉克索片×100+鹽酸司來吉蘭片×10。

1.2.3 運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定 用統(tǒng)一帕金森評(píng)定量表(Unified Parkinson′s Disease Rating Scale，UPDRS)Ⅲ和PD Hoehn＆Yahr(H-Y)分級(jí)量表評(píng)價(jià)患者的疾病嚴(yán)重程度。

1.2.4 臨床分型 根據(jù)Schiess等[7]制定的UPDRS中運(yùn)動(dòng)癥狀的分類標(biāo)準(zhǔn)，將PD患者分為震顫型，強(qiáng)直型及混和型，分別有30例(36.1%)、33例(39.8%)、20例(24.1%)。

1.2.5 抑郁和焦慮的測評(píng) 采用貝克抑郁自評(píng)量表(Beck Depression Inventory-13，BDI-13)評(píng)定患者的抑郁，該版本有13個(gè)問題，每個(gè)問題都有自我評(píng)價(jià)指標(biāo)來反映嚴(yán)重程度，采用4級(jí)評(píng)分，賦予分值0～3分，一般BDI-13總分≥5分且≤7分即認(rèn)為被試者存在輕度抑郁情緒，總分≥8分且≤15分認(rèn)為被試者存在中度抑郁情緒，總分＞15分認(rèn)為被試者屬于嚴(yán)重的抑郁狀態(tài)，所有BDI得分≥5分的患者為抑郁組。采用貝克焦慮自評(píng)量表(Beck Anxiety Inventory，BAI)評(píng)定患者的焦慮狀況，該量表包括有21個(gè)不同的焦慮癥狀，被試者需選擇每項(xiàng)癥狀對(duì)其影響，程度0(絕無影響)至3(嚴(yán)重影響)，一般將BAI總分≥45分作為焦慮陽性的判斷標(biāo)準(zhǔn)，所有BAI得分≥45分的患者為焦慮組，得分越高代表焦慮程度越嚴(yán)重。

1.2.6 認(rèn)知功能測評(píng) 采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA，Beijing Version)及中文版簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(The Chinese version of the Mini-Mental State Examination，MMSE)評(píng)價(jià)受試者的認(rèn)知狀況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。單因素分析正態(tài)計(jì)量資料分析采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用Mann-Whitney檢驗(yàn)，以中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示，對(duì)單因素分析差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究因素進(jìn)行逐步多元回歸分析，并在控制其他自變量的情況下將某自變量與BDI與BAI評(píng)分進(jìn)行偏相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 PD患者抑郁、焦慮發(fā)生率 83例PD患者中有38例合并有抑郁，其發(fā)生率為45.8%，其中輕度抑郁21例(55.3%)，中度抑郁12例(31.6%)，重度抑郁5例(13.2%)；有34例合并有焦慮情緒，其發(fā)生率為41.0%；抑郁與焦慮共病占26例(31.3%)。

2.2 PD患者抑郁、焦慮相關(guān)因素的單因素分析 12個(gè)納入因素中，有年齡、起病年齡、LED(mg/d)，受教育年限4個(gè)因素在抑郁組與非抑郁組，焦慮組與非焦慮組之間的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1、表2。

2.3 PD患者抑郁、焦慮相關(guān)因素的多因素分析 將BDI評(píng)分作為因變量，將年齡、起病年齡、LED (mg/d)、受教育年限4個(gè)研究因素作為自變量進(jìn)行逐步多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡、受教育年限與LED(mg/d)進(jìn)入回歸方程，與BDI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)見表3；同樣，以BAI為因變量，將年齡、起病年齡、LED(mg/d)、受教育年限為自變量進(jìn)行逐步多元回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡、DA藥物劑量兩因素進(jìn)入回歸方程并與BAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)見表4。

表1 PD合并抑郁相關(guān)因素的單因素分析

表2 PD合并焦慮相關(guān)因素的單因素分析

表3 BDI得分與3個(gè)相關(guān)因素的相關(guān)回歸分析(r值)

表4 BAI得分與2個(gè)相關(guān)因素的相關(guān)回歸分析(r值)

3 討 論

PD是以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩及姿勢步態(tài)障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)變性疾病，多發(fā)生于中老年人。PD患者也常伴發(fā)抑郁及焦慮癥狀，且影響患者的運(yùn)動(dòng)功能及生活質(zhì)量。因此，有必要加深對(duì)PD患者伴發(fā)抑郁及焦慮的認(rèn)識(shí)。

關(guān)于PD伴發(fā)抑郁的發(fā)生率報(bào)道差異較大，多在20%～70%之間，一項(xiàng)薈萃分析顯示PD伴發(fā)抑郁的發(fā)生率為51%[8]，本研究依據(jù)BDI評(píng)分得出帕金森伴發(fā)抑郁的發(fā)生率約45.8%，以輕中度抑郁為主。國內(nèi)外研究報(bào)道PD伴發(fā)焦慮的發(fā)生率在19.8%～67%之間[9]，本研究依據(jù)BAI評(píng)分得出PD伴發(fā)焦慮的發(fā)生率約為41%，上述結(jié)論與既往研究基本一致。

關(guān)于PD伴發(fā)抑郁及焦慮的原因目前尚不清楚，普遍認(rèn)為內(nèi)源性的生物學(xué)因素、外源性的心理社會(huì)因素均參與致病。多巴胺(DA)是一種控制情感活動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì)，DA能神經(jīng)活動(dòng)的減少可以引起情感淡漠、快感消失、及意志活動(dòng)的減少，這可能是DA能神經(jīng)遞質(zhì)的不足引起的腦中5-羥色胺(5-HT)水平的下降所致[10]。有研究表明中腦邊緣系統(tǒng)DA通路及中腦前額葉DA通路的缺陷可導(dǎo)致認(rèn)知功能下降[11]及興趣感的喪失[12]，一項(xiàng)PET研究發(fā)現(xiàn)，邊緣系統(tǒng)DA與去甲腎上腺素能(NE)遞質(zhì)的缺失與抑郁的嚴(yán)重程度有關(guān)，DA與非腎上腺能受體結(jié)合的減少也與PD抑郁的發(fā)生有關(guān)[13]上述研究從病理生理角度證實(shí)DA能神經(jīng)遞質(zhì)的減少是導(dǎo)致PD伴發(fā)抑郁的原因之一，而Picillo等[14]從臨床角度證實(shí)DA治療可改善患者的抑郁癥狀；關(guān)于DA與PD伴發(fā)焦慮情緒的關(guān)系，有研究發(fā)現(xiàn)DA投射纖維有抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)元放電的作用，而PD患者腦內(nèi)DA的減少導(dǎo)致過高的NE水平與焦慮密切相關(guān)[15]；本研究發(fā)現(xiàn)PD患者伴發(fā)抑郁與焦慮與抗帕金森藥物左旋多巴等效劑的使用量相關(guān)，伴有抑郁或者焦慮的PD患者左旋多巴等效劑明顯小于不伴焦慮和抑郁的PD患者，可能是與DA的使用可以改善DA能神經(jīng)元參與的情緒調(diào)節(jié)通路的功能所致，從內(nèi)源性的生物因素角度進(jìn)一步探索了PD伴發(fā)抑郁及焦慮的相關(guān)因素。

PD伴發(fā)抑郁及焦慮的外源性心理社會(huì)因素可能與運(yùn)動(dòng)障礙及患者對(duì)疾病的接受程度有關(guān)，隨著病情的發(fā)展，患者意識(shí)到患有變性疾病，晚期藥物治療效果差，以及由于運(yùn)動(dòng)障礙導(dǎo)致的社會(huì)功能及社會(huì)地位的下降而產(chǎn)生心理上的不適應(yīng)而導(dǎo)致情緒障礙的出現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)與非抑郁組或非焦慮組相比，抑郁組及焦慮組的年齡、起病年齡較輕、受教育年限較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、受教育年限與BDI的得分呈負(fù)相關(guān)，年齡與BAI得分呈負(fù)相關(guān)。原因可能是患者越年輕對(duì)疾病的產(chǎn)生的心理負(fù)擔(dān)更大，更不易接受社會(huì)功能與地位下降的事實(shí)；受教育程度越低相比受教育程度高患者缺乏對(duì)精神生活及心理健康的關(guān)注，缺少主觀能動(dòng)性及途徑去疏導(dǎo)情緒，因此導(dǎo)致PD患者情緒障礙的發(fā)生，以往有研究發(fā)現(xiàn)PD伴有抑郁及焦慮的一般危險(xiǎn)因素包括早發(fā)性[16-17]，受教育程度更低[18-19]，這與本研究結(jié)論一致。但是也有研究得到了與我們相反的結(jié)論，即年齡越大，教育程度越高的PD患者伴發(fā)抑郁焦慮的風(fēng)險(xiǎn)越大[16]，所以單純的外源性的心理社會(huì)角度無法解釋PD伴發(fā)抑郁及焦慮情緒的產(chǎn)生原因。因此，主流的觀點(diǎn)認(rèn)為PD患者產(chǎn)生抑郁及焦慮情緒的相關(guān)因素中，內(nèi)源性的生物因素起主導(dǎo)作用，而外源性的心理社會(huì)因素是重要的參與因素。

綜上所述，抑郁及焦慮是PD常見的伴隨癥狀，兩者常伴隨出現(xiàn)，其出現(xiàn)可能與患者抗帕金森藥物的使用、受教育程度相關(guān)，并具有早發(fā)性的特點(diǎn)。內(nèi)源性的生物學(xué)因素及外源性的心理社會(huì)因素均參與PD抑郁及焦慮的發(fā)生。因此，臨床上在關(guān)注PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀之外也應(yīng)該重視抑郁及焦慮情緒的變化，科學(xué)的抗抑郁、抗焦慮藥物治療，適當(dāng)?shù)男睦硎鑼?dǎo)及心理康復(fù)可能會(huì)對(duì)延緩疾病進(jìn)展及提高患者的生活質(zhì)量提供幫助。

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Investigation on depression and anxiety in patients with Parkinson's disease and related factors.

WANG Shun,MAO Shan-ping,LA Qiong,GUO Xiao-jie,FANG Cong-cong.Department of Neurology,Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the depression and anxiety in patients with Parkinson′s disease(PD)and the related factors.MethodsA total of 83 patients with PD diagnosed from April 2015 to April 2016 in the Neurology Department of Renmin Hospital of Wuhan University were evaluated by Beck Depression Inventory(BDI)and BeckAnxiety Inventory(BAI).The factors of gender,age,disease duration,onset-age,years of education,Minimum Mental state Examination(MMSE)score,Montreal Cognitive Assessment(MoCA)score,Unified Parkinson Diease Rating Scale(UPDRS)Ⅲscore,Hoehn&Yahr staging,1evodopa equivalent doseswere(LED)were included in the study.Single factor analysis and stepwise multiple linear regression analysis were used to analyze the correlation factors.ResultsThe incidence of depression and anxiety in 83 patients with PD were 45.8%and 41.0%,respectively.There were significant differences between depression group and non-depression group,as well as anxiety group and non-anxiety group,in age,onset-age,years of education,LED(mg/d)(P＜0.05).By stepwise multiple linear regression analysis we found that BDI score of PD patients was negatively correlated with age(r=-0.280,P=0.01),years of education(r=-0.237,P=0.03)and LED(mg/d)(r=-0.222,P=0.04),and the BAI score of PD patients was negatively correlated with age(r=-0.295,P= 0.007),and LED(mg/d)(r=-0.328,P=0.003).ConclusionPD patients are often accompanied by depression and anxiety.Its occurrence was closely related with the factors of age,educated-years,and the use of anti-Parkinson′s disease drugs.It was the result of the interaction of endogenous biological factors and exogenous psychosocial factors.

Parkinson′s disease(PD);Depression;Anxiety;Related factors

R742.5

A

1003—6350（2017）01—0050—04

2016-06-12)

毛善平。E-mail：maospzy@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.01.015