嚴(yán)家來(lái) 梅振海

安徽醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校醫(yī)學(xué)技術(shù)系 安徽合肥 230000；①中鐵四局醫(yī)院檢驗(yàn)科

胱抑素C和尿微量清蛋白檢測(cè)在診斷糖尿病腎病中的應(yīng)用

嚴(yán)家來(lái) 梅振海①

安徽醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校醫(yī)學(xué)技術(shù)系 安徽合肥 230000；①中鐵四局醫(yī)院檢驗(yàn)科

①目的 探討血、尿胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)在診斷早期糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)中的臨床應(yīng)用價(jià)值。②方法 選自某醫(yī)院各科門(mén)診患者56例，其中常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)糖尿病(diabetes mellitus，DM)、腎臟疾病(kidney disease，KD)和高血壓病的36例為對(duì)照組；DM患者20例為高血糖組，同時(shí)進(jìn)行血清Cys-C、尿Cys-C、尿微量清蛋白(mAlb)檢測(cè)。③結(jié)果 高血糖組血清Cys-C、尿Cys-C、mAlb水平均高于對(duì)照組，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；血清Cys-C、尿Cys-C、mAlb在診斷DN時(shí)具有相關(guān)性。④結(jié)論 血清Cys-C檢測(cè)能反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的改變，結(jié)合尿Cys-C對(duì)腎小管功能的評(píng)估，有利于對(duì)DN的診斷，可作為其發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的判斷指標(biāo)。聯(lián)合尿mAlb檢測(cè)，可提高DN診斷的準(zhǔn)確率。

胱抑素C尿微量清蛋白 糖尿病腎病

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的一種慢性全身性疾病，約20%～40%的糖尿病患者最終發(fā)展為糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)[1]。在常規(guī)法檢出蛋白尿陽(yáng)性的DN患者中，約5～10年后，將不可逆地進(jìn)展至終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)。早期DN具有一定的可逆性，早期及時(shí)治療可延緩甚至逆轉(zhuǎn)DN的發(fā)展，而進(jìn)入臨床蛋白尿期，干預(yù)治療只能延緩但不能逆轉(zhuǎn)腎功能惡化的進(jìn)展。由于DN早期無(wú)明顯的癥狀和體征，因此，早期診斷DN具有重要意義。

胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)亦稱(chēng)半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一種非糖基化的堿性蛋白質(zhì),分子量約13kD。機(jī)體內(nèi)幾乎所有組織的有核細(xì)胞均能持續(xù)恒定的地產(chǎn)生Cys-C，不與其他血漿蛋白結(jié)合，可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在近曲小管全部重吸收并迅速分解代謝，不從腎小管分泌，不再重返血流，Cys-C血清濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素影響，與飲食、性別、體表面積、肌肉量無(wú)關(guān)[2]，測(cè)定結(jié)果不需經(jīng)體表面積或體質(zhì)量的轉(zhuǎn)換來(lái)反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的改變。因此，血清Cys-C能精確反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerular filtration rate，GFR)，尿Cys-C能反應(yīng)近曲小管的損害程度。清蛋白(albumin，Alb)分子量66 458，在pH正常的血漿中，帶負(fù)電荷，極少通過(guò)腎小球。正常情況下濾出的Alb主要由近曲腎小管重吸收，尿中含量極微，被稱(chēng)為尿微量清蛋白(microalbumin，mAlb)。腎小球病變?cè)缙冢宓鞍着懦隽?urine albumin excretion，UAE)即有所增加。尿mAlb檢測(cè)有助于腎小球病變的早期診斷。本文通過(guò)測(cè)定健康對(duì)照者、糖尿病患者的血清Cys-C、尿Cys-C、mAlb，探討其在早期發(fā)現(xiàn)腎小球及腎小管損害的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 標(biāo)本來(lái)源 選擇2016年4月11～15日某醫(yī)院各科門(mén)診患者56例，其中男22例，女34例，年齡38～86歲。常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)DM、腎臟疾病(kidney diseases，KD)和高血壓等疾病的36例設(shè)為對(duì)照組，其中男13例，女23例，年齡38～86歲。糖尿病患者20例為高血糖組,男9例，女11例，年齡38～84歲。兩組患者收集早晨8:00～9:00首次清潔中段尿，檢測(cè)尿Cys-C和尿mAlb，空腹抽血進(jìn)行血清Cys-C檢測(cè)。

1.1.2 檢測(cè)儀器 OLYMPUS AU400全自動(dòng)生化分析儀。

1.1.3 試劑 生化檢測(cè)試劑均購(gòu)自浙江康特生物科技有限公司。

1.2 方法 測(cè)定前按照要求進(jìn)行每日例行儀器的保養(yǎng)和校正，保證生化儀正常運(yùn)行，嚴(yán)格按照生化儀SOP文件進(jìn)行操作。mAlb采用透射比濁法測(cè)定，Cys-C的測(cè)定采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和高血糖組各項(xiàng)指標(biāo)比較 對(duì)照組空腹血糖(fastingplasmaglucose，F(xiàn)PG)為(4.95±0.62)mmol/L(所求參考區(qū)間3.71～6.19mmol/L)、剔除離群值后，尿mAlb為(14.27±7.18)mg/L(所求參考區(qū)間0～28.63mg/L)、血Cys-C為(0.91±0.16)mg/L(所求參考區(qū)間0.59～1.23mg/L)、尿Cys-C為(0.094±0.035)mg/L(所求參考區(qū)間0～0.16mg/L)。高血糖組FPG為(10.29±4.97 )mmol/L、尿mAlb為(141.05±102.15)mg/L、血Cys-C為(2.05±1.26)mg/L、尿Cys-C為(0.698±0.991)mg/L。對(duì)照組FPG、尿mAlb、尿Cys-C、血Cys-C檢測(cè)結(jié)果明顯低于高血糖組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為6.40、7.47、3.68、5.39，P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組檢驗(yàn)項(xiàng)目各指標(biāo)的比較±s)

2.2 對(duì)照組中尿mAlb、尿Cys-C、血Cys-C間的比較 36例對(duì)照組中，3例尿mAlb陽(yáng)性，20例高血糖組中，19例尿mAlb陽(yáng)性，15例尿Cys-C陽(yáng)性，12例血Cys-C陽(yáng)性,見(jiàn)表2。尿mAlb與尿Cys-C、尿Cys-C與血Cys-C陽(yáng)性例數(shù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。尿mAlb與血Cys-C陽(yáng)性例數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組各指標(biāo)陽(yáng)性例數(shù)

3 討論

DM患者由于長(zhǎng)期高血糖，其非酶糖?；俾试黾?，導(dǎo)致組織缺氧，血液粘度增高，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素(endothelin，ET)和一氧化氮(nitricoxide，NO)等血管活性物質(zhì)等引起腎損傷。臨床常常檢測(cè)尿mAlb和血Cys-C來(lái)進(jìn)行DN的早期診斷。

從結(jié)果可以看到血Cys-C、尿mAlb、尿Cys-C高血糖組較對(duì)照組差異顯著(P<0.05)，血Cys-C、尿mAlb、尿Cys-C均可作為DN早期診斷的指標(biāo)。所選對(duì)照組FPG所求參考區(qū)間為3.71～6.19mmol/L，血Cys-C所求參考區(qū)間為0.59～1.23mg/L，和正常參考值[3]基本一致，由此推斷對(duì)照組選擇標(biāo)準(zhǔn)基本是合適的，尿mAlb、尿Cys-C所求參考值可作為暫時(shí)參考區(qū)間。

尿mAlb陽(yáng)性檢出率最高，血Cys-C陽(yáng)性檢出率最低，尿mAlb與血Cys-C之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因?yàn)檠狢ys-C檢測(cè)的影響因素很少，所以血Cys-C對(duì)判斷有無(wú)腎小球損害的特異性更好，尿mAlb雖然有更高的靈敏度，但是影響尿mAlb檢測(cè)的因素很多，如年齡、性別。飲食習(xí)慣、尿路感染、應(yīng)激狀態(tài)、腫瘤、妊娠、使用過(guò)腎毒性藥物等，隨機(jī)檢測(cè)尿mAlb的誤差很大，所以，假陽(yáng)性的幾率更大，導(dǎo)致結(jié)果可信度不高。在基層醫(yī)院，由于測(cè)定24小時(shí)UAE過(guò)程繁瑣，患者不易接受，以及防腐和患者的依從性差等影響因素，常常導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確，而血Cys-C檢測(cè)比尿mAlb檢測(cè)更方便，因此，血Cys-C更容易被患者接受。

近年來(lái)，尿Cys-C對(duì)腎小管早期損害的診斷價(jià)值逐漸引起高度重視[4～6]。尿mAlb和血Cys-C是診斷DN腎小球早期損害的靈敏指標(biāo)，腎小球病變是公認(rèn)的DN的主要病理改變。但目前研究認(rèn)為DN不僅累及腎小球，而且累及腎小管及間質(zhì)結(jié)構(gòu)[7]。其病變的程度將在KD的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后轉(zhuǎn)歸過(guò)程起著極其重要的作用。在高血糖組，有4例尿Cys-C升高而血Cys-C正常，有1例血Cys-C升高而尿Cys-C正常，因?yàn)镃ys-C在尿中的濃度很低，大約是血中濃度的5%～10%，當(dāng)腎近曲小管功能障礙時(shí)，尿中Cys-C濃度才會(huì)增高，所以早期DN腎小球病變的同時(shí)可能存在腎小管損傷，甚至腎小管損傷早于腎小球病變[8]。尿mAlb與尿Cys-C之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尿Cys-C與血Cys-C之間差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在DN早期，腎小管損害的發(fā)生的和腎小球受損一樣不可忽視。

綜上所述，尿mAlb和血Cys-C是理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的內(nèi)源性標(biāo)志物，能更早、更準(zhǔn)確的反映早期DN腎小球?yàn)V過(guò)功能的改變，尿Cys-C可以靈敏地反應(yīng)腎臟近曲小管重吸收功能。由于尿mAlb影響因素較多，隨機(jī)尿mAlb誤差大，24小時(shí)尿mAlb定量檢測(cè)過(guò)程繁瑣。對(duì)于DN的早期診斷，血、尿Cys-C聯(lián)合檢測(cè)更能提高DN的早期診斷率，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可作為DN發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的判斷指標(biāo)。

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(2016-07-06 收稿)(庫(kù)雪飛 編輯)

The application of cystatin C of blood and urine and urinary microalbumin in the diagnosis of diabetic nephropathy

YANJialai,MEIZhenhai

(DepartmentofMedicalTechnology,AnhuiMedicalCollege,Hefei230000,China)

Objective To explore the clinical application of cystatin C(Cys-C) of the serum and urine in the diagnosis of early diabetic nephropathy(DN).Methods A total of 56 outpatient clinic patients underwent routine laboratory examination.36 cases of patients without diabetes mellitus(DM),kidney disease (KD) and hypertension disease as the control group,20 cases of patients with DM as the high glucose group underwent albumin and serum Cys-C,urine Cys-C,urine (microalbumin,mAlb) detection.Results The levels of serum Cys-C,urinary Cys-C and urinary mAlb in the high glucose group were higher than that in the control group respectively, the two groups had no significantly difference (P<0.01);serumCys-C,urinaryCys-C,urinarymAlbwerecloselycorrelatedtothediagnosisofDN.Conclusion The detection of serum Cys-C can reflect the change of glomerular filtration function and the evaluation of renal tubular function in combination with urine Cys-C,which is beneficial to the diagnosis of DN,and can be used as an indicator for the occurrence,development and prognosis of DN.Combined serum Cys-C,urinary Cys-C with urine mAlb test,the accuracy of DN diagnosis can be raised.

Cystatin C.Urinary albumin.Diabetic nephropathy

安徽省示范實(shí)訓(xùn)中心建設(shè)項(xiàng)目(編號(hào)：2013sxzx027)；安徽省教研項(xiàng)目(編號(hào)：2014jyxm451)；安徽省教學(xué)團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(編號(hào)：2015jxtd049)。

嚴(yán)家來(lái)(1973-)，男，碩士,講師。研究方向：醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床。

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2095-2694(2017)01-036-4