宋郁河

【摘要】 目的：探討消旋卡多曲口崩片聯(lián)合匹多莫德顆粒治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床效果及不良反應(yīng)。方法：選擇筆者所在醫(yī)院兒科門診診治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的125例輪狀病毒腸炎患兒，隨機(jī)分為四組，A組（n=30）予以補(bǔ)液、口服蒙脫石散等常規(guī)治療，B組（n=30）在A組治療基礎(chǔ)上加用消旋卡多曲口崩片口服，C組（n=31）在A組治療基礎(chǔ)上加用匹多莫德顆粒口服，D組（n=34）在A組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合消旋卡多曲口崩片和匹多莫德顆粒治療。對(duì)比四組患兒的臨床療效。結(jié)果：D組在大便次數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間上顯著短于A、B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；D組治療總有效率也顯著高于另外三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：消旋卡多曲口崩片與匹多莫德顆粒聯(lián)用可明顯縮短輪狀病毒性腸炎的病程，改善腹瀉癥狀，療效確切，方便、安全，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 消旋卡多曲口崩片； 匹多莫德顆粒； 輪狀病毒腸炎； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.30.018 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）30-0032-03

腹瀉病是被原衛(wèi)生部列為我國(guó)兒科重點(diǎn)防治和研究的“四病”之一。在我國(guó)，根據(jù)一些省份的入戶調(diào)查資料，全人口的腹瀉病發(fā)病率為0.17～0.70次/人年，5歲以下兒童則為2.50～3.38次/人年[1]。我國(guó)小兒腹瀉病每年有2個(gè)發(fā)病高峰季節(jié)，其中一個(gè)高峰在10、11、12、1月，主要病原即為輪狀病毒，故該病毒所致腸炎俗稱為秋季腹瀉。輪狀病毒腸炎多見(jiàn)于5歲以下兒童，特別在6個(gè)月～2歲，發(fā)病率最高且最嚴(yán)重，甚至引起猝死。因此，輪狀病毒腸炎也日益受到人們的重視。目前，臨床上對(duì)于輪狀病毒腸炎尚無(wú)具有特效的治療手段，多給予飲食調(diào)整、糾正脫水及酸堿平衡紊亂等常規(guī)性治療，但是部分患兒的臨床療效并不理想[2]。筆者所在醫(yī)院兒科門診2015年9月以來(lái)診治輪狀病毒腸炎患兒125例，對(duì)其中34例在補(bǔ)液、口服蒙脫石散等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合消旋卡多曲口崩片和匹多莫德顆粒治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月以來(lái)在筆者所在醫(yī)院兒科門診診治的輪狀病毒腸炎患兒125例，男64例，女61例，年齡8～38個(gè)月，病程2～57 h，其中91例存在脫水表現(xiàn)，96例并發(fā)嘔吐，83例有發(fā)熱現(xiàn)象。隨機(jī)分為A、B、C、D組，A組30例，男16例，

女14例，年齡8～37個(gè)月，平均（17.97±7.11）個(gè)月，病程

2～55 h，平均（15.43±13.32）h。B組30例，男15例，女15例，年齡9～37個(gè)月，平均（17.63±6.81）個(gè)月，病程2～56 h，平均（15.50±13.54）h。C組31例，男15例，女16例，年齡9～37個(gè)月，平均（17.81±7.04）個(gè)月，病程3～57 h，平均（15.32±12.62）h。

D組34例，男18例，女16例，年齡9～38個(gè)月，平均（18.15±6.22）個(gè)月，病程2～57 h，平均（15.38±13.20）h。四組間性別、年齡、病程等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所選患者均符合輪狀病毒腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）主要在流行季節(jié)發(fā)病，年齡在4歲以下；（2）主要癥狀為發(fā)熱、嘔吐、腹瀉，常先出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐，后出現(xiàn)腹瀉，大便次數(shù)多、量多、水分多，黃色水樣或蛋花樣便帶少量粘液，無(wú)腥臭味；（3）大便顯微鏡檢查偶有少量白細(xì)胞，大便輪狀病毒抗體檢測(cè)陽(yáng)性[3]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)診斷符合輪狀病毒腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患兒均為急性腹瀉，發(fā)病時(shí)間在72 h內(nèi)；（3）腹部B超、肝腎功能、心電圖等檢查結(jié)果無(wú)異常；（4）患兒父母知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）其他病原體引起的腹瀉或存在其他胃腸道疾病史；（2）頻繁嘔吐、進(jìn)食困難無(wú)法口服藥物，或重度脫水；（3）對(duì)治療藥物過(guò)敏；（4）合并其他嚴(yán)重疾病如慢性肝炎、腎炎等；（5）近期已接受相關(guān)治療或正在參與其他臨床試驗(yàn)者。

1.4 治療方案

1.4.1 A組 （1）補(bǔ)液治療：糾正水、電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡，脫水按《中國(guó)腹瀉病高峰會(huì)暨兒童腹瀉國(guó)際研討會(huì)會(huì)議紀(jì)要》服用口服補(bǔ)液鹽（ORS）[4]，口服液體量不足者按方案予以靜脈輸液糾正。（2）蒙脫石散（湖南方盛制藥有限公司生產(chǎn)），兩餐之間口服，<1歲，1 g/次，3次/d；1～2歲，1.5 g/次，3次/d；2～3歲，

2 g/次，3次/d；>3歲，3 g/次，3次/d；至大便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常后停用。（3）退熱治療：有發(fā)熱者，體溫≤38.5 ℃，采用物理降溫；若體溫≥38.5 ℃，先行物理降溫，效果不佳者予對(duì)乙酰氨基酚口服混懸液口服，每次10～15 mg/kg，必要時(shí)間隔4～6 h可重復(fù)使用，24 h內(nèi)不超過(guò)4次。（4）其他：母乳喂養(yǎng)兒繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，大于6個(gè)月的患兒可繼續(xù)食用已經(jīng)習(xí)慣的日常食物，鼓勵(lì)患兒進(jìn)食，如進(jìn)食量少，可增加喂養(yǎng)餐次。避免給患兒喂食含粗纖維的蔬菜和水果以及高糖食物。對(duì)疑似有繼發(fā)性雙糖酶（主要是乳糖酶）缺乏病例可暫時(shí)給予低（去）乳糖配方奶[5]。

1.4.2 B組 在A組治療基礎(chǔ)上加用消旋卡多曲口崩片（亞寶藥業(yè)四川制藥有限公司生產(chǎn)），6～18個(gè)月，12 mg/次，3次/d；19～36個(gè)月，18 mg/次，3次/d；3～8歲，30 mg/次，3次/d；至大便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常后停用。

1.4.3 C組 在A組治療基礎(chǔ)上加用匹多莫德顆粒（譜樂(lè)益，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)），<2歲，0.2 g/次，2次/d；>2歲，0.4 g/次，2次/d；連續(xù)治療7 d。

1.4.4 D組 在A組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用消旋卡多曲口崩片（亞寶藥業(yè)四川制藥有限公司生產(chǎn)），用法同B組，同時(shí)給予匹多莫德顆粒（譜樂(lè)益，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)），用法同C組。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參考1998年全國(guó)腹瀉病防治研討會(huì)制定標(biāo)準(zhǔn)[6]，將治療效果分為以下3個(gè)級(jí)別：（1）顯效，經(jīng)治療72 h內(nèi)，患兒大便次數(shù)及性狀正常，全身癥狀消失；（2）有效，經(jīng)治療72 h內(nèi)，患兒大便次數(shù)及性狀明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀改善明顯；（3）無(wú)效，經(jīng)治療72 h內(nèi)全身癥狀、大便的次數(shù)及性狀均無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至惡化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用方差分析（符合正態(tài)性時(shí)）或秩和檢驗(yàn)（不符合正態(tài)性時(shí)）；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)（組間兩兩比較時(shí)）和秩和檢驗(yàn)（多組比較時(shí)），P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患兒經(jīng)治療后大便次數(shù)及大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間比較

四組大便次數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間和大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.69，P=0.00；F=7.25，P=0.00），見(jiàn)表1。

2.2 四組治療效果比較

四組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=21.43，P=0.00），見(jiàn)表2。

2.3 四組不良反應(yīng)比較

四組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中B組治療期間有2例便秘（6.67%），予雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片口服后隨即緩解。

3 討論

1943年，雅各·萊特（Jacob Light）與荷瑞西·赫德斯（Horace Hodes）證明了在感染傳染性腹瀉的患兒身上有一種濾過(guò)性的病媒，這個(gè)病媒也會(huì)造成家畜腹瀉。30年后，被保存下來(lái)的病媒樣本證明是輪狀病毒（RV）。輪狀病毒總共有七個(gè)種，其中A種是最為常見(jiàn)的一種，而人類輪狀病毒感染超過(guò)90%的案例也都是該種病毒造成的，Parashar等[7]通過(guò)對(duì)全球RV患兒發(fā)病和死亡調(diào)查后得出結(jié)論：幾乎每個(gè)兒童5歲以前患過(guò)1次RV腸炎。輪狀病毒腸炎主要癥狀為腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脫水，為自限性疾病，自然病程約為3～8 d，個(gè)別可延至2周以上，亦可侵犯多個(gè)臟器，如呼吸道、肝臟、腎臟及中樞系統(tǒng)和心臟等，嚴(yán)重時(shí)可威脅患兒的生命，在我國(guó)每年有（3.3～4.7）萬(wàn)兒童死于輪狀病毒腸炎[8]。輪狀病毒入侵腸道后，受累的腸黏膜上皮細(xì)胞出現(xiàn)脫落，小腸黏膜回收水分和電解質(zhì)的能力降低，腸道分泌物大量增加，出現(xiàn)腹瀉。同時(shí)立方上皮細(xì)胞分泌的二糖酶數(shù)量少、活性低，不能使食物中的二糖完全分解而只能形成有機(jī)酸，使腸液的滲透壓進(jìn)一步增高，加重腹瀉[9]。因此，有關(guān)學(xué)者認(rèn)為，修復(fù)損傷腸黏膜上皮細(xì)胞，抑制腸道消化液的過(guò)度分泌和腸黏膜水分的過(guò)度滲出，是治療輪狀病毒腸炎的關(guān)鍵[10]。消旋卡多曲是一種腸道腦啡肽酶抑制劑Thiorphan的前藥，口服吸收后迅速水解轉(zhuǎn)化為Thiorphan，使細(xì)胞的cAMP處于低水平，減少腸道水和電解質(zhì)的高分泌，減少排便量。此藥為外周腦啡肽酶的選擇性可逆抑制劑，不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦啡肽水平，不產(chǎn)生成癮性，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)興奮或鎮(zhèn)痛作用。它與以前應(yīng)用的止瀉藥如氯苯哌酰胺等作用機(jī)制不完全相同，安全性強(qiáng)，無(wú)明顯的毒副反應(yīng)，可用于1個(gè)月以上的嬰兒和兒童的急性腹瀉。

T細(xì)胞亞群是參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)的重要細(xì)胞，其動(dòng)態(tài)平衡是維持機(jī)體正常免疫應(yīng)答反應(yīng)的保障[11]。而小兒輪狀病毒腸炎時(shí)細(xì)胞免疫功能受到暫時(shí)和不同程度的抑制，CD3+、CD4+細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+比值下降愈明顯，病情愈重，恢復(fù)愈慢，提示患者存在細(xì)胞免疫功能低下，且降低程度與病程呈正相關(guān)[12-16]。針對(duì)上述特點(diǎn)，選用匹多莫德顆粒治療小兒輪狀病毒腸炎，匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽，是唯一一種具有口服生物活性的免疫促進(jìn)劑，匹多莫德具有安全、使用方便和耐受性好的優(yōu)點(diǎn)，它可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化作用，激活自然殺傷細(xì)胞，促進(jìn)其有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖，使免疫功能低下時(shí)降低的CD4與CD8的比值升高或恢復(fù)正常[17]。

本文研究表明，在補(bǔ)液、口服蒙脫石散等常規(guī)治療基礎(chǔ)上單獨(dú)加用消旋卡多曲顆?；蚱ザ嗄骂w粒雖然對(duì)部分輪狀病毒腸炎患兒有效，但治療有效率仍不如聯(lián)用消旋卡多曲口崩片和匹多莫德顆粒組，在四組治療方法中，聯(lián)用消旋卡多曲口崩片與匹多莫德顆粒組臨床癥狀恢復(fù)正常所需的時(shí)間最短，治療有效率最高，療效達(dá)91.18%，優(yōu)于其他三組。由此可見(jiàn)，消旋卡多曲口崩片聯(lián)合匹多莫德顆粒治療小兒輪狀病毒腸炎效果肯定，可縮短病程，提高治愈率，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2016-06-18）