李藝平　汪東霞　王秀中

【摘要】 目的：觀察不同時(shí)機(jī)使用卡前列素氨丁三醇對(duì)預(yù)防產(chǎn)后出血的效果。方法：對(duì)2014年

7月-2016年7月于本院生產(chǎn)且產(chǎn)后有出血傾向的病例2433例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)卡前列素氨丁三醇使用時(shí)機(jī)分為觀察組805例和對(duì)照組1628例。兩組產(chǎn)婦在胎兒娩出后靜脈輸注復(fù)方氯化鈉500 mL+催產(chǎn)素20 U，同時(shí)觀察組直接三角肌注射卡前列素氨丁三醇250 μg；對(duì)照組在催產(chǎn)素止血失效且順產(chǎn)出血超過(guò)300 mL，剖宮產(chǎn)出血超過(guò)600 mL時(shí)，注射卡前列素氨丁三醇250 μg。根據(jù)兩組產(chǎn)婦的后續(xù)出血量決定是否重復(fù)使用卡前列素氨丁三醇或聯(lián)合其他止血方法。比較兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血發(fā)生率、產(chǎn)后2 h與24 h出血量、需要聯(lián)合其他止血方法及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組出血發(fā)生率為3.7%，對(duì)照組出血發(fā)生率為3.9%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組產(chǎn)后2 h和24 h出血量均顯著少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組聯(lián)合使用子宮止血球囊2例，對(duì)照組使用子宮止血球囊19例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組均有少數(shù)產(chǎn)婦出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。結(jié)論：卡前列素氨丁三醇可有效減少有產(chǎn)后出血傾向的產(chǎn)婦產(chǎn)后2、24 h出血量，減少聯(lián)合使用子宮止血球囊，降低了患者的費(fèi)用，且安全有效。

【關(guān)鍵詞】 卡前列素氨丁三醇； 產(chǎn)后出血； 不同時(shí)機(jī)； 效果

Comparison of the Effect of Different Timing of the Use of Carboprost Tromethamine Injection in the Prevention of Postpartum Hemorrhage/LI Yi-ping，WANG Dong-xia，WANG Xiu-zhong.//Medical Innovation of China，2016，13（33）：040-043

【Abstract】 Objective：To observe the effect of the use of Carboprost Tromethamine Injection in the prevention of postpartum hemorrhage.Method：2433 patients with postpartum bleeding tendency in our hospital from January 2014 to July 2016 in our hospital were retrospectively analyzed，according to the use time of Carboprost Tromethamine Injection，all patients were divided into observation group（n=805） and control group（n=1628）.All parturient in postpartum were given compound sodium chloride 500 mL+20 U oxytocin by intravenous infusion，and the observation group received 250 μg Carboprost Tromethamine Injection by directly deltoid injection.If the control group had oxytocin hemostatic failure and bleeding more than 300 mL vaginal delivery，cesarean section hemorrhage more than 600 mL，the control group received 250 μg Carboprost Tromethamine Injection.According to the two groups of maternal follow-up blood loss to decide whether to repeat the use of Carboprost Tromethamine Injection or combined with other hemostatic methods.Comparison of two groups of maternal postpartum hemorrhage incidence，2 hours，24 hours of blood loss，needed to combine other hemostatic methods and adverse reactions.Result：The incidence of bleeding in the observation group was 3.7%，the incidence of bleeding in the control group was 3.9%，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.The observation group postpartum vagina and uterus bleeding and 2 h and 24 h were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The observation group with 2 cases of uterine bleeding balloon，the control group used uterine hemostatic balloon in 19 cases，the difference was statistically significant （P<0.05）.The two groups had a small number of maternal adverse reactions，improved after symptomatic treatment.Conclusion：Carboprost Tromethamine Injection can be effectively and safe reduce postpartum 2 hours and 24 hours haemorrhage for parturient with bleeding tendency，reduce the combination of uterine bleeding balloon，reduce the cost of the patients，and it is safe and effective.endprint

【Key words】 Carboprost Tromethamine Injection； Postpartum hemorrhage； Different timing； Effect

First-authors address：Dongsheng Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528412，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.33.012

產(chǎn)后出血是造成產(chǎn)婦死亡的首要因素[1]，其發(fā)病率為2%～3%，但由于收集和測(cè)量產(chǎn)后出血量存在較大主觀因素，實(shí)際發(fā)病率可能更高。產(chǎn)后出血與諸多因素有關(guān)，如：子宮收縮乏力、胎盤(pán)因素、軟產(chǎn)道裂傷和凝血功能障礙等[2-3]。天然前列腺素F2的（15S）-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽是卡前列素氨丁三醇注射液的主要成分[4]。與以往使用的前列腺素類(lèi)藥物相比，卡前列素氨丁三醇具有更長(zhǎng)的半衰期、更強(qiáng)的生物活性，高效能，較輕的胃腸道不良發(fā)應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，同時(shí)具有對(duì)子宮平滑肌強(qiáng)而持久的刺激收縮的作用，因此，可發(fā)揮胎盤(pán)部位止血作用[5-6]。目前，卡前列素氨丁三醇的有關(guān)報(bào)道多見(jiàn)于其使用后的療效，而關(guān)于其在不同時(shí)機(jī)使用所產(chǎn)生的療效鮮見(jiàn)報(bào)道。因此，本文探討產(chǎn)后不同時(shí)機(jī)注射卡前列素氨丁三醇，比較其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月-2016年7月于本院生產(chǎn)且產(chǎn)后有高危出血傾向的病例2433例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，并根據(jù)卡前列素氨丁三醇使用時(shí)機(jī)分為觀察組805例和對(duì)照組1628例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨產(chǎn)后產(chǎn)程超過(guò)20 h、第二產(chǎn)程超過(guò)2 h、產(chǎn)婦精神疲憊、羊水過(guò)多、巨大胎兒、多胎、瘢痕子宮、多產(chǎn)婦、胎盤(pán)前置、胎盤(pán)早剝、高齡產(chǎn)婦等，凝血功能正常者，產(chǎn)前血紅蛋白值超過(guò)100 g/L，血小板水平值超過(guò)100×109/L；排除標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)疾病患者，合并糖尿病、高血壓病及其他心腦血管疾病患者，產(chǎn)前血紅蛋白值低于100 g/L，血小板水平值低于100×109/L者。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

組別 年齡（歲） 孕周（周） 孕次（次） 產(chǎn)次（次）

觀察組（n=805） 28.65±4.33 38.84±2.21 1.53±0.36 1.33±0.51

對(duì)照組（n=1628） 28.27±8.56 38.96±2.86 1.51±0.53 1.36±0.65

t值 1.96 1.73 1.60 1.89

P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

1.2 方法

1.2.1 給藥時(shí)機(jī) 兩組產(chǎn)婦均在胎兒娩出后給予復(fù)方氯化鈉500 mL+催產(chǎn)素（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，批號(hào)20140309）20 U，靜脈滴注，觀察組在此基礎(chǔ)上同時(shí)給予肌肉注射卡前列素氨丁三醇（常州四藥，批號(hào)20140507）250 μg；對(duì)照組在胎兒娩出后2 h順產(chǎn)出血超過(guò)300 mL，剖宮產(chǎn)出血超過(guò)600 mL，肌肉注射卡前列素氨丁三醇（常州四藥，批號(hào)20140507）250 μg。結(jié)合實(shí)際止血情況，對(duì)止血效果欠佳者，每間隔15 min重復(fù)給藥，總量不超過(guò)2 mg，使用30 min后，仍無(wú)效者，給予結(jié)扎子宮動(dòng)脈、宮腔紗條填塞、球囊填塞等其他方法止血，必要時(shí)切除子宮。

1.2.2 出血量的測(cè)量及估計(jì) （1）稱(chēng)重法：失血量（mL）=[胎兒娩出后接血敷料濕重（g）-接血前敷料干重（g）]/1.05（血相對(duì)密度g/mL）[7]；（2）血紅蛋白的變化：血紅蛋白每下降10 g/L，估計(jì)出血量400～500 mL；（3）目測(cè)法：實(shí)際出血量=目測(cè)出血量×2（產(chǎn)后出血量難以準(zhǔn)確估計(jì)，臨床上對(duì)產(chǎn)后出血量的估計(jì)比實(shí)際出血量低30%～50%）。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組使用卡前列素氨丁三醇后產(chǎn)婦分娩時(shí)出血量、產(chǎn)后2 h與24 h出血量及不良反應(yīng)情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：胎兒娩出后2 h內(nèi)順產(chǎn)患者出血量>300 mL、剖宮產(chǎn)患者出血量>600 mL視為產(chǎn)后出血高危人群[8]。不良反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：有輕度藥品不良反應(yīng)癥狀或疾病，未經(jīng)任何處理停藥后迅速好轉(zhuǎn)為1分；對(duì)患者造成短暫性損害，無(wú)需住院或者延長(zhǎng)患者住院時(shí)間，經(jīng)對(duì)癥處理后，迅速恢復(fù)視為2分；對(duì)患者造成短暫性損害，需住院治療或者延長(zhǎng)患者住院時(shí)間為3分；對(duì)患者系統(tǒng)和器官造成永久性損傷、殘疾、“三致”等嚴(yán)重性傷害視為4分；使患者出現(xiàn)生命危險(xiǎn)，需進(jìn)行急救為5分；造成患者死亡為6分[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組中順產(chǎn)產(chǎn)婦1231例，其中有46例產(chǎn)后出血，出血發(fā)生率3.7%（46/1231），剖宮產(chǎn)397例其中有18例產(chǎn)后出血，出血發(fā)生率4.5%（18/397），總的出血發(fā)生率為3.9%（64/1628），病情未能控制，需要使用子宮止血球囊共19例；觀察組順產(chǎn)產(chǎn)婦547例，其中有19例產(chǎn)后出血，出血發(fā)生率3.5%（19/547），剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦258例其中有11例產(chǎn)后出血，出血發(fā)生率4.3%（11/258），總的出血發(fā)生率為3.7%（30/805），病情未能控制，需要使用子宮止血球囊共2例；兩組出血發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而兩組使用子宮止血球囊例數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（ 字2=5.31，P<0.05）。每例子宮止血球囊費(fèi)用為2900元，對(duì)照組住院費(fèi)用高于觀察組。觀察組無(wú)論順產(chǎn)還是剖宮產(chǎn)在產(chǎn)后2、24 h的出血量均明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。endprint

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組產(chǎn)婦出現(xiàn)9例不良反應(yīng)，而對(duì)照組13例，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.61，P>0.05）

3 討論

產(chǎn)后出血是指胎兒娩出后24 h內(nèi)失血量超過(guò)500 mL，剖宮產(chǎn)時(shí)超過(guò)1000 mL，是分娩期的嚴(yán)重并發(fā)癥。短時(shí)間內(nèi)的大量血液丟失，嚴(yán)重威脅到產(chǎn)后產(chǎn)婦的生命健康。宮縮乏力、軟產(chǎn)道裂傷、胎盤(pán)因素、凝血功能障礙等是產(chǎn)后引起出血的原因[10]，其中宮縮乏力是引發(fā)產(chǎn)后出血的主要原因。積極管理第三產(chǎn)程是預(yù)防產(chǎn)后出血有效的方法[11-12]。胎兒娩出后給予縮宮素是常規(guī)的預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的主要方法，縮宮素是子宮收縮的多肽類(lèi)激素藥物，靜脈滴注能在短時(shí)間內(nèi)與受體結(jié)合發(fā)揮止血作用，但因其半衰期較短，主要作用于宮體，而對(duì)于宮頸和子宮下段出血作用微弱，同時(shí)當(dāng)縮宮素與受體結(jié)合趨于飽和后，繼續(xù)增大縮宮素的輸注，不僅沒(méi)起到加強(qiáng)其止血能力反而增大其副作用，使患者出現(xiàn)排尿量減少引發(fā)水中毒，因此，縮宮素每日的使用劑量控制在60～80 IU。

卡前列素氨丁三醇注射液不同于以往的前列腺素類(lèi)藥物，其主要成分為天然前列腺素F2的（15S）-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽，它的分子結(jié)構(gòu)上15位的羥基被甲基所取代，使其具有對(duì)抗15-羥脫氫酶的滅活作用，進(jìn)而使其在體內(nèi)被消除的時(shí)間延長(zhǎng)，增加生物活性，減輕胃腸道的不良反應(yīng)。前列腺素的衍生物為鈣離子的載體，卡前列素氨丁三醇的使用可導(dǎo)致產(chǎn)婦體內(nèi)前列腺衍生物水平的升高，進(jìn)而使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度上升，從而抑制腺苷酸環(huán)化酶，激活肌漿球蛋白輕鏈酶，使子宮平滑肌出現(xiàn)強(qiáng)而持久的收縮；同時(shí)縫隙鏈接受卡前列素氨丁三醇刺激形成，促使子宮出現(xiàn)協(xié)調(diào)性收縮，同時(shí)關(guān)閉血竇，使出血迅速得到控制。卡前列素氨丁三醇注射液可使全子宮進(jìn)行有力收縮，同時(shí)增強(qiáng)子宮收縮頻率和幅度，其起效快，從注射到起作用僅需3 min，15～30 min即可達(dá)到血藥高峰，作用維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2 h。本研究采用在娩出胎兒后給予產(chǎn)婦縮宮素的同時(shí)給予肌注卡前列素氨丁三醇注射液，這使得卡前列素氨丁三醇的藥效在縮宮素作用消失前便已起效，維持子宮持續(xù)性收縮狀態(tài)，且其半衰期長(zhǎng)，即使縮宮素對(duì)患者作用微弱，卡前列素氨丁三醇也能持續(xù)性發(fā)揮良好的縮宮作用，兩組配伍使用，可相互協(xié)同，達(dá)到預(yù)防產(chǎn)后出血的作用。

文獻(xiàn)[1，13]報(bào)道，卡前列素氨丁三醇在高危因素剖宮產(chǎn)術(shù)中預(yù)防出血取得良好的療效，同時(shí)指出在高危因素剖宮產(chǎn)術(shù)中卡前列素氨丁三醇的使用時(shí)機(jī)為直接預(yù)防性使用。本研究結(jié)果表明，觀察組無(wú)論在順產(chǎn)分娩時(shí)還是剖宮產(chǎn)術(shù)中出血量均低于對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)產(chǎn)后2、24 h的出血量也均低于對(duì)照組（P<0.05）。且兩組產(chǎn)婦未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這與何麗[14]在卡前列素氨丁三醇預(yù)防產(chǎn)后宮縮乏力性出血的臨床研究中表明，卡前列素氨丁三醇對(duì)產(chǎn)婦宮縮有改善作用，對(duì)宮縮乏力性產(chǎn)后出血有良好的治療效果，且高效、快速、安全、方便。

綜上所述，具有高危出血因素的產(chǎn)婦在胎兒娩出后立即給予卡前列素氨丁三醇注射液能有效的預(yù)防產(chǎn)后出血，減少產(chǎn)婦因失血過(guò)多所造成的不良影響。

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（收稿日期：2016-07-16） （本文編輯：張爽）endprint