路會(huì)俠綜述李紹波審校

(大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科教研室，云南大理671000)

細(xì)胞自噬與活性氧的關(guān)系

路會(huì)俠綜述李紹波審校

(大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科教研室，云南大理671000)

自噬在生命活動(dòng)中扮演著重要角色，與許多疾病密切相關(guān)。活性氧作為多個(gè)信號(hào)通路中的信號(hào)分子，可參與自噬的啟動(dòng)，并對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生有利或有害的影響。細(xì)菌侵襲細(xì)胞誘發(fā)自噬的過(guò)程中可產(chǎn)生活性氧，并有一定的殺菌作用?；钚匝踉谔烊幻庖咧械淖饔茫型蔀轭A(yù)防、治療感染性疾病新的抗菌物質(zhì)。

自噬；活性氧；信號(hào)調(diào)節(jié)；天然免疫

自噬(autophagy)是細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)降解的重要途徑，主要針對(duì)壽命長(zhǎng)久的蛋白、細(xì)胞器和細(xì)胞的其他組分，對(duì)于維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)是必需的。自噬在發(fā)育、防御微生物感染及調(diào)節(jié)細(xì)胞器平衡中起著重要作用。近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)自噬在機(jī)體免疫防御中亦起著重要的作用，可以直接清除胞內(nèi)的病原體，或增強(qiáng)針對(duì)病原體的天然免疫識(shí)別功能，自噬也參與獲得性免疫過(guò)程，并調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。活性氧(reactive oxygen species，ROS)既可以氧化微生物蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及DNA，直接殺滅病原微生物，又作為信號(hào)分子廣泛參與細(xì)胞的各種生命活動(dòng)，并在自噬過(guò)程中發(fā)揮重要作用?，F(xiàn)對(duì)自噬與ROS的關(guān)系進(jìn)行綜述。

1 自噬

自噬被定義為細(xì)胞的“自我消化”(self-digestion)[1]，是真核細(xì)胞古老的、進(jìn)化上保守的細(xì)胞功能。自噬為細(xì)胞提供了在不利條件下的適應(yīng)能力：如饑餓、氧化劑損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激所導(dǎo)致的蛋白錯(cuò)誤折疊或細(xì)胞器損害等，使這些蛋白與細(xì)胞器被運(yùn)輸?shù)饺苊阁w而完成降解的全過(guò)程[2-3]。與自噬相關(guān)的細(xì)胞死亡被稱為Ⅱ型程序性細(xì)胞死亡(typeⅡcell death)，但是有關(guān)Ⅱ型程序性細(xì)胞死亡仍然存在爭(zhēng)議[4]。

細(xì)胞自噬在醫(yī)學(xué)上意義重大，它與許多疾病有密切關(guān)系，如癌癥、細(xì)胞退行性病變和肌肉疾病。自噬在天然免疫和獲得性免疫(適應(yīng)性免疫)中同樣起重要作用，包括直接的作用如細(xì)胞內(nèi)微生物清除與降解，以及間接的作用如溶酶體分泌、抗原遞呈、淋巴細(xì)胞的發(fā)育等[5-6]。

1.1 自噬的類型自噬有三種類型：巨自噬(macroautophagy)、微自噬(m icroautophagy)、分子伴侶介導(dǎo)的自噬(chaperone-mediated autophagy，CMA)。巨自噬又可以進(jìn)一步細(xì)分，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)自噬(Reticulophagy)、線粒體自噬(m itophagy)、過(guò)氧化物酶體自噬(pexophagy)、異自噬(xenophagy)等[7]。

1.2 自噬的形態(tài)20世紀(jì)60年代初通過(guò)電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)了自噬現(xiàn)象，認(rèn)識(shí)到它是包含胞質(zhì)及細(xì)胞器的獨(dú)一無(wú)二的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)。70年代，透射電子顯微鏡及細(xì)胞化學(xué)技術(shù)的發(fā)展使自噬的概念確立。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是第一個(gè)被認(rèn)為是自噬體膜來(lái)源的細(xì)胞器[5]。隨后，獨(dú)立的膜結(jié)構(gòu)-巨噬泡，因其具有獨(dú)特的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，被確認(rèn)為是自噬體的潛在來(lái)源[6]。

1.3 自噬體的生物起源自噬可分解為如下步驟：信號(hào)感應(yīng)，膜集結(jié)，目標(biāo)內(nèi)陷，囊泡擴(kuò)展，自噬體形成，與溶酶體融合，凹陷降解，營(yíng)養(yǎng)循環(huán)。自噬體形成分為三個(gè)階段：?jiǎn)?dòng)，包裹，擴(kuò)張。

1.3.1啟動(dòng)自噬的啟動(dòng)需要UNC51-like kinase 1(ULK1)復(fù)合物，包含UNC51樣Ser/Thr激酶ULK1、ULK2等。ULK1和ULK2可被饑餓激活，磷酸化底物包括自噬相關(guān)基因ATG13(autophagy related gene，ATG)和FIP200(FAK-fam ily interacting protein of 200 kDa)。ULK復(fù)合物的活化是其負(fù)調(diào)節(jié)蛋白-雷帕霉素靶蛋白mTORC1(the mammalian target of rapamycin，mTOR)及其他調(diào)節(jié)信號(hào)-如正調(diào)節(jié)蛋白(AMP-activated protein kinase，AMPK)失活的生化標(biāo)記。氨基酸饑餓時(shí)，m TORC1失活并脫離ULK復(fù)合物，導(dǎo)致ULK1、ULK2激酶活性增加。ULK1、ULK2的羧基(carboxy-term inal domain，CTD)結(jié)合到膜，介導(dǎo)自噬體啟動(dòng)所需的定位復(fù)合物聚集[8]。

1.3.2 包裹一旦觸發(fā)并激活自噬體的啟動(dòng)，ULK復(fù)合物及磷脂酰3羥激酶(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K)復(fù)合物使未知的包含Ser/Thr殘留物的蛋白磷酸化，分別產(chǎn)生自噬體特異的phosphatidyl-inositol-3-phosphate[Ptd Ins(3)P]囊泡。ULK1被發(fā)現(xiàn)使VPS34磷酸化，提高了PI3K復(fù)合物的活性[9]。然后驅(qū)使獨(dú)立膜結(jié)構(gòu)的包裹以及額外的ATG蛋白和自噬特異的PI3K效應(yīng)器聚集，如DFCP1(double FYVE-containing protein 1)和W IPI(WD-repeat domain phosphoinositide-interacting)蛋白。自噬體的包裹過(guò)程中，Ptd Ins(3)P與W IPI蛋白特異地出現(xiàn)[10-11]。

1.3.3 擴(kuò)張包裹之后，ATG12-ATG5-ATG16L1復(fù)合物(又稱為ATG16L1復(fù)合物)聚集到膜，在那里起到E3樣連接酶的作用并調(diào)節(jié)LC3及自身家族成員GATE16和GABARAP(GABA receptor-associated protein)脂化，使它們能與自噬體膜聯(lián)合。當(dāng)獨(dú)立膜擴(kuò)張時(shí)，這些胞質(zhì)蛋白及蛋白復(fù)合物與膜聯(lián)合，在獨(dú)立膜完整形成之前產(chǎn)生一個(gè)自噬體；結(jié)合在膜的ATG蛋白游離，而微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(m icrotubule-associated protein 1 light chain 3，LC3)及其家族則保持附著。閉合后，脂化的LC3仍保持而成為自噬體的內(nèi)表面。LC3家族成員被認(rèn)為有助于擴(kuò)張及獨(dú)立膜的閉合[12]，成為重要而廣泛應(yīng)用的標(biāo)記，用于確定細(xì)胞內(nèi)的自噬。

1.4 自噬的信號(hào)調(diào)節(jié)未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response，UPR)又稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasm ic reticulum，ER)的應(yīng)激反應(yīng)，可影響到m TOR-RHEB軸。ER應(yīng)激通過(guò)3個(gè)ER局部跨膜蛋白，即1αIRE1α (inositol-requiring protein)、ATF6α(transcription factor 6α)、PERK(protein kinase RNA-like ER kinase)。當(dāng)饑餓時(shí)ATF6α運(yùn)輸?shù)礁郀柣w，分離、釋放一個(gè)活性的片段。這個(gè)片段激活UPR靶基因轉(zhuǎn)錄，通過(guò)未知機(jī)制激活A(yù)KT，結(jié)果是對(duì)m TORC1的負(fù)調(diào)控及ULK1活化[13]。經(jīng)典的PI3KⅢ激酶復(fù)合物包括Beclin-1，定位于反面高爾基網(wǎng)，控制巨噬前體的產(chǎn)生[14]。哺乳動(dòng)物m TOR、營(yíng)養(yǎng)敏感的激酶復(fù)合物，在營(yíng)養(yǎng)充足時(shí)通過(guò)抑制PI3KⅢ/Beclin-1(ATG6的哺乳動(dòng)物同源基因)復(fù)合物的形成而抑制自噬[15]。經(jīng)典PI3KⅢ/Beclin-1復(fù)合物下游，ATG5-ATG12共價(jià)蛋白復(fù)合物及ATG8磷酸乙醇胺化合物是自噬體膜的結(jié)構(gòu)之一。ATG4半胱氨酸蛋白酶去除ATG8 C末端而促進(jìn)其脂化，從而促使自噬體形成[16]。自噬也可通過(guò)ATG7和ATG5形成獨(dú)立的Beclin-1。Beclin-1是自噬啟動(dòng)的惟一的BH3-蛋白，它的表達(dá)水平通過(guò)氧壓力上調(diào)，即ROS調(diào)節(jié)它的基因表達(dá)[17]。p53通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)控m TOR途徑而誘導(dǎo)自噬的產(chǎn)生，當(dāng)氧化應(yīng)激出現(xiàn)，基礎(chǔ)的p53激活多種解毒方式以消滅氧化應(yīng)激。p53通過(guò)應(yīng)激時(shí)Sestrin表達(dá)增加、抑制m TORC1活性發(fā)揮抗氧化作用，增強(qiáng)自噬。Sestrins屬于調(diào)節(jié)ROS的壓力調(diào)節(jié)蛋白家族[18]。自噬適配器p62和NBR1，在啟動(dòng)自噬時(shí)發(fā)揮重要作用[19]。p62/SQSTM 1(sequestosome 1)蛋白則是泛素靶向運(yùn)輸?shù)阶允审w降解的龕受體。ROS通過(guò)NF-E2相關(guān)因子2轉(zhuǎn)錄因子增加p62基因表達(dá)。

1.5 自噬與胞內(nèi)細(xì)菌的關(guān)系直接抗菌的自噬(異噬)在免疫識(shí)別入侵的胞內(nèi)菌方面發(fā)揮很大的作用。細(xì)菌進(jìn)入細(xì)胞后，一些細(xì)菌可能改變它們的囊泡以阻止其成熟，而另一些則逃離囊泡并在胞質(zhì)內(nèi)繁殖。細(xì)胞的自噬反應(yīng)整個(gè)過(guò)程中，均可識(shí)別鎖定正居于完整的、或缺損的囊泡內(nèi)或已經(jīng)逃避到胞質(zhì)內(nèi)的病原體。細(xì)菌的毒素/效應(yīng)器和內(nèi)吞作用的破壞可導(dǎo)致細(xì)菌周圍形成自噬相關(guān)的多層膜結(jié)構(gòu)。細(xì)菌可被局限于囊泡內(nèi)，第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)包裹于膜內(nèi)的是分支結(jié)核桿菌Mycobacterium tuberculosis(M.tuberculosis)[20]。Wang等[20]發(fā)現(xiàn)對(duì)自噬生理的或藥理的刺激，自噬體內(nèi)的細(xì)菌可被雙層膜包裹，作者提出誘導(dǎo)自噬使宿主細(xì)胞克服了吞噬體成熟時(shí)被細(xì)菌強(qiáng)加的阻礙，結(jié)果是自噬對(duì)結(jié)核桿菌的胞內(nèi)存活不利。某些細(xì)菌可能抑制自噬啟動(dòng)的信號(hào)途徑等[21]，或以宿主蛋白偽裝自己逃避自噬識(shí)別[22]，或干擾自噬機(jī)制而避免成為自噬的目標(biāo)[23]，或阻止自噬體與溶酶體的融合。某些細(xì)菌甚至積極適應(yīng)并使自噬機(jī)制為自己在胞內(nèi)的生長(zhǎng)服務(wù)。缺損囊泡內(nèi)的細(xì)菌也可被定向，Birm ingham等[24]前期報(bào)道腸道沙門氏菌的自噬需要細(xì)菌蛋白組分及沙門氏菌毒力基團(tuán)[Salmonella pathogenicity island(SPI)-1]類型三分泌系統(tǒng)(type three secretion systems，TTSS)破壞及逃離沙門氏菌囊泡[Salmonella-containing vacuoles(SCVs)]。李斯特菌和志賀氏菌能破壞膜并逃出，已經(jīng)觀察到它們既能定位于吞噬體又能定位于胞質(zhì)。

2 ROS

ROS是小的高反應(yīng)分子，ROS包括氧離子、自由基、超氧化物、羥基自由基和過(guò)氧化物(如過(guò)氧化氫)?？梢匝趸鞍?、脂質(zhì)和DNA，也可作為信號(hào)分子調(diào)節(jié)被氧化目標(biāo)的活性。ROS通常在胞內(nèi)的3個(gè)地方產(chǎn)生-ER、線粒體、胞質(zhì)，主要取決于刺激的類型。這3種ROS產(chǎn)生的位點(diǎn)相互作用、相互影響并受外源性ROS影響。

2.1 活性氧的來(lái)源線粒體呼吸是主要的ROS來(lái)源，并可通過(guò)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinam ide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化酶和ER觸發(fā)其他兩種來(lái)源產(chǎn)生ROS。UPR是誘導(dǎo)自噬的常見方式，它起源于ER，并在那里適當(dāng)?shù)卣郫B及修改平移后形成新的蛋白綜合體[25]。NADPH氧化酶(NOX1-5)分解分子氧為超氧化物，轉(zhuǎn)化為不同的ROS，而這個(gè)家族的其他成員dual oxidases DUOX1和DUOX2，則產(chǎn)生H2O2。它們的功能被復(fù)雜的調(diào)節(jié)系統(tǒng)(Yoshihara等[26])及與其他ROS所產(chǎn)生細(xì)胞系統(tǒng)相互作用所調(diào)節(jié)。這些氧化酶屬于ROS細(xì)胞來(lái)源的關(guān)鍵，它們展現(xiàn)的是UPR與NADPH氧化酶之間的相互作用。Li等[27]提出O2-是自噬中ROS的初級(jí)，由葡萄糖、谷氨酸鹽、丙酮酸鹽或血清缺乏誘導(dǎo)產(chǎn)生。而H2O2分子則由饑餓直接產(chǎn)生。ROS以兩種主要形式H2O2、O2-調(diào)節(jié)自噬。高反應(yīng)而短暫的O2-可被超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)轉(zhuǎn)換為更為穩(wěn)定的H2O2，H2O2可被過(guò)氧化氫酶轉(zhuǎn)換為H2O和O2。H2O2相對(duì)于其他ROS更穩(wěn)定而長(zhǎng)效，它的中性離子狀態(tài)使它可輕易躲避線粒體的作用，因此成為不同信號(hào)通路中的信號(hào)分子，包括自噬[28]。

2.2 活性氧的作用雖然有報(bào)道外源性H2O2對(duì)自噬的激活作用，但是多數(shù)情況下，細(xì)胞的內(nèi)源性氧化應(yīng)激和線粒體破壞產(chǎn)生活性氧而發(fā)生自噬。例如，惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞給予外源性H2O2，可同時(shí)出現(xiàn)自噬和凋亡。這種細(xì)胞表現(xiàn)B淋巴細(xì)胞瘤-2(B-cell lymphoma-2，BCL2)表達(dá)下降而BAX表達(dá)增高，導(dǎo)致線粒體膜電位消失，細(xì)胞色素C釋放，beclin-1含量增加；mTOR活性下降，發(fā)生自噬。外源的H2O2也可模仿TNF-α所誘導(dǎo)的自噬而觸發(fā)細(xì)胞死亡。

H2O2和O2-均可被長(zhǎng)期氨基酸饑餓誘導(dǎo)，只有O2-可被長(zhǎng)期缺糖損傷誘導(dǎo)。SOD和過(guò)氧化氫酶過(guò)量表達(dá)可抑制自噬，但SOD過(guò)度表達(dá)不影響H2O2水平。SOD過(guò)度表達(dá)導(dǎo)致O2消耗及H2O2積累，而過(guò)氧化氫酶過(guò)度表達(dá)導(dǎo)致H2O2消耗。作為代謝途徑，自噬對(duì)環(huán)境變化高度敏感。目前對(duì)ROS、自噬和細(xì)胞存活最大的了解是線粒體調(diào)控作為ROS生成器，對(duì)自噬是必需的。而NADPH氧化酶對(duì)細(xì)菌的自噬是必不可少的，表現(xiàn)為線粒體在自噬的氧化還原調(diào)節(jié)中是主要的參與者[29]。正常生理?xiàng)l件下，中等水平的ROS可在包括自噬在內(nèi)的多個(gè)信號(hào)途徑中起作用，線粒體電子傳遞鏈(mitochondria electron transport chain，mETC)抑制劑與SOD抑制劑2-methoxyestradiol(2-ME)結(jié)合通過(guò)增加O2濃度、降低H2O2水平誘導(dǎo)自噬。其他證據(jù)也顯示饑餓通過(guò)高H2O2水平誘導(dǎo)自噬。應(yīng)用能抑制mETC的線粒體毒素，或增加ROS，自噬可在改造的HEK293、U87及HeLa細(xì)胞出現(xiàn)，而不會(huì)出現(xiàn)在鼠的正常星形膠質(zhì)細(xì)胞[27]。

3 自噬誘導(dǎo)中ROS的作用

為什么ROS在自噬誘導(dǎo)中如此重要？因?yàn)槟承┳允杉?xì)胞信號(hào)途徑發(fā)生時(shí)，表面上可以依賴ROS啟動(dòng)(如m TOR抑制劑途徑)。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，缺乏氨基酸、葡萄糖及血清(生長(zhǎng)因子的來(lái)源)時(shí)可誘發(fā)自噬；當(dāng)細(xì)胞饑餓時(shí)，ROS的其中一種作用是使氧化還原敏感的半胱氨酸酶失活，這類酶觸發(fā)的ROS靶點(diǎn)是半胱氨酸蛋白酶ATG4，同樣的機(jī)制運(yùn)行適用于其他的半胱氨酸酶及脫氫酶[30]。蛋白磷酸酶也包含一個(gè)親核的催化性半胱氨酸對(duì)氧化高度敏感[31]。磷酸酶失活導(dǎo)致磷酸化及去磷酸化直接的平衡位移而形成不同的激酶。實(shí)際上，活化的EGF或IGF-1激酶受體有超氧化物伴隨產(chǎn)生，通過(guò)SOD1歧化為H2O2。H2O2然后阻滯附近的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶。

病原體相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)如脂多糖(LPS)、模式識(shí)別受體(pattern recognition receptors，PRRs)如跨膜(toll-like receptors，TLRs)、胞質(zhì)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域(nucleotide-binding oligomerization domain，NOD)-like receptors(NLRs)是天然免疫的組成部分[32]。多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)TLRs能激活自噬，LPS刺激TLR4發(fā)生自噬并增加結(jié)核病的APs的局限化。Borghi等[33]觀察到TLR4通過(guò)LPS刺激產(chǎn)生自噬并增加結(jié)核桿菌的腺苷-5'-磷酰硫酸(adenosine 5-phosphosulfate，APs)。PRRs增加自噬的抗菌效果機(jī)理尚不清楚，雖然此過(guò)程中ROS是必需的。另一個(gè)PRRs與自噬之間的直接聯(lián)系是NLRs。Parkes[34]發(fā)現(xiàn)肽聚糖檢測(cè)器NOD1、NOD2定位的志賀菌可增加自噬相關(guān)的ATG16L1。志賀菌相關(guān)的自噬受損對(duì)NOD2變異缺陷對(duì)肽聚糖敏感(NOD2 L1007insC，Nod2fs)。NOD1、NOD2是胞質(zhì)中能監(jiān)測(cè)細(xì)菌肽聚糖的指標(biāo)，并能指示出胞質(zhì)中的細(xì)菌。

激活TLRs和Fcγ受體(FcγR)導(dǎo)致NOX在自噬形成時(shí)產(chǎn)生ROS，在免疫細(xì)胞中，NOX2 NADPH氧化酶是ROS的主要來(lái)源[35]，Wu等[36]發(fā)現(xiàn)NOX產(chǎn)生的ROS在人腸道上皮細(xì)胞鼠傷寒自噬中起積極作用，ATG5～ATG12重新在吞噬體內(nèi)結(jié)合。他們最初發(fā)現(xiàn)用LPS刺激巨噬細(xì)胞中的TLR4、TLR2及Fcγ，酵母聚糖及人IgG可分別外披乳液微珠，并導(dǎo)致LC3在吞噬體聚集。更多的研究則發(fā)現(xiàn)抗氧化劑及野生型NOX2-/-的初級(jí)骨髓衍生的中性粒細(xì)胞中，ROS在LC3聚集到因PRRs激活而輸出的吞噬體上起著關(guān)鍵的作用。當(dāng)人腸上皮細(xì)胞感染鼠傷寒時(shí)，siRNA所介導(dǎo)的關(guān)鍵性的NOX-p22phox的敲除，導(dǎo)致自噬明顯減少。這表明LC3直接結(jié)合到自噬體膜是對(duì)ROS所產(chǎn)生信號(hào)的反應(yīng)，侵襲的胞內(nèi)菌能在胞質(zhì)內(nèi)被自噬鎖定，為完整的或缺損的膜包裹。這為細(xì)胞把細(xì)菌作為自噬的特定目標(biāo)提供了多重途徑，結(jié)局對(duì)宿主或病原體有利。ROS可通過(guò)控制半胱氨酸蛋白酶ATG4的活性調(diào)節(jié)自噬[37]，當(dāng)營(yíng)養(yǎng)缺乏時(shí)，H2O2增加。ATG4是H2O2氧化的直接目標(biāo)。ATG4在自噬體膜上與ATG8可逆的結(jié)合[38]。

NF-κB轉(zhuǎn)錄因子可抑制ROS介導(dǎo)的自噬。已有研究顯示，缺乏NF-κB的激活作用，腫瘤壞死因子通過(guò)ROS產(chǎn)物誘導(dǎo)自噬，而當(dāng)NF-κB激活時(shí)，自噬被抑制[39]。Beclin-1則通過(guò)整合與ROS相關(guān)的多個(gè)途徑調(diào)節(jié)自噬[39]，劇烈的氧化應(yīng)激ROS調(diào)節(jié)自噬，提示胞內(nèi)氧化還原反應(yīng)控制自噬[40]。已知有效地形成LC3時(shí)，NADPH氧化酶和ROS是必需的[41]。

4 小結(jié)

細(xì)胞自噬是近年來(lái)才為人們所認(rèn)識(shí)的重要細(xì)胞防御機(jī)制，發(fā)生在真核細(xì)胞的自噬抗菌現(xiàn)象，特別是其中涉及的抗菌活性效應(yīng)分子，仍然有待闡明。自噬過(guò)程中生成的ROS，是上皮細(xì)胞自噬對(duì)抗胞內(nèi)細(xì)菌的抗菌效應(yīng)分子。其殺菌作用及調(diào)控機(jī)制，至今仍然缺乏全面了解。進(jìn)一步探討和闡明ROS的抗感染防御機(jī)制，可能為感染性疾病防治提供新的思路。

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Relationship between cells autophagy and reactive oxygen species.

LU Hui-xia,LI Shao-bo.Obstetrics and Gynecology Teaching and Research Section,Clinical Medical College of Dali University,Dali 671000,Yunnan,CHINA

Autophagy plays an important role in life,which is closely related to many diseases.Reactive oxygen species are small high reactive molecules and signal molecules in many signaling pathways,which take part in start of autophagy and exert negative or positive effects to cells.Reactive oxygen species could be produced by autophagy process induced by bacterial cell invasion,which have certain antimicrobial effects.The effects of reactive oxygen species in innate immunity would become new antimicrobial substances for preventing and treating infectious diseases.

Autophagy;Reactive oxygen species;Signal conditioning;Natural immunity

R329.2+5

A

1003—6350（2017）13—2152—05

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.028

2016-10-16)

云南省科技廳基礎(chǔ)研究面上項(xiàng)目(編號(hào)：2011FZ293)；大理大學(xué)博士啟動(dòng)金課題(編號(hào)：KYBS201505)

李紹波。E-mail：haohao021021@foxmail.com