鄒衛(wèi)兵 付小剛 李 敏 阮 花 劉 欣 張永平

(新余市人民醫(yī)院中醫(yī)科，江西 新余 338000)

小青龍湯聯(lián)合西藥治療老年慢性阻塞性肺疾病發(fā)作期的臨床療效及免疫調(diào)節(jié)作用

鄒衛(wèi)兵 付小剛 李 敏 阮 花 劉 欣 張永平

(新余市人民醫(yī)院中醫(yī)科，江西 新余 338000)

目的 探討小青龍湯聯(lián)合西藥治療老年慢性阻塞性肺疾病發(fā)作期的臨床療效及對免疫功能的調(diào)節(jié)作用。方法 152例老年慢性阻塞性肺疾病發(fā)作期患者隨機(jī)分為兩組，觀察組76例采用小青龍湯聯(lián)合西藥治療，對照組76例僅采用西藥治療，比較兩組的療效以及肺功能、血?dú)夥治龊图?xì)胞因子的變化。結(jié)果 觀察組的顯效率和總有效率分別為59.2%和93.4%，均明顯高于對照組的26.3%、76.3%(P<0.05)。觀察組咳嗽、咯痰、喘息和乏力的緩解時(shí)間明顯少于對照組(P<0.05)。與治療前比較，兩組治療后FEV1、FEV1/FVC、FEF75%和PaO2水平均明顯升高(P<0.05)，而PaCO2水平明顯降低(P<0.05)。并且，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、FEF75%和PaO2水平明顯高于同期對照組水平(P<0.05)，而PaCO2水平明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后IL-4、IL-8、TNF-α水平明顯低于同期對照組水平(P<0.05)，IFN-γ水平明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 小青龍湯聯(lián)合西藥治療老年慢性阻塞性肺疾病發(fā)作期能夠明顯提高臨床療效，改善患者的肺功能、血?dú)?，并且可調(diào)節(jié)患者的免疫功能。

小青龍湯；慢性阻塞性肺疾病發(fā)作期

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期。如果不積極有效地進(jìn)行治療，患者的預(yù)后極差〔1〕。COPD是慢性炎癥性疾病，同時(shí)屬于中醫(yī)“肺脹”范疇〔2〕。小青龍湯是治療寒飲咳喘的一張名方，近年來廣泛用于肺疾病的治療之中〔3〕。本研究采用小青龍湯聯(lián)合西藥治療老年COPD發(fā)作期患者，觀察其臨床療效、血?dú)?、肺功能以及免疫調(diào)節(jié)功能。

1 對象與方法

1.1 對象 2015年3月至2016年3月在我院住院治療的老年COPD發(fā)作期患者152例，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并呼吸衰竭以及其他嚴(yán)重肝、心、腎等臟器疾病。所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，觀察組76例，年齡60～89〔平均(66.9±7.5)〕歲，病程5～16年，平均(9.6±2.4)年；男47例，女29例；程度：中度44例、重度32例。對照組76例，年齡60～88〔平均(67.8±8.2)〕歲，病程5～15年，平均(9.3±2.7)年，男46例，女30例；程度：中度43例、重度33例。兩組年齡、性別以及智障程度等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑、祛痰、解痙、控制感染、糾正電解質(zhì)平衡紊亂等西醫(yī)治療。觀察組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用小青龍湯(藥方：炙麻黃5 g、蘇子10 g、桂枝9 g、制半夏10 g、白芍12 g、陳皮6 g、射干10 g、丹參9 g、炒白芍10 g、干姜6 g、細(xì)辛3 g、橘紅9 g、茯苓15 g、五味子5 g、桔梗5 g)，水煎服，1劑/d，早晚2次服用，共治療14 d。

1.3 療效判定及觀察指標(biāo) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定，癥候積分減少≥70%為顯效，癥候積分減少≥30%，<70%為有效，癥候積分<30%為無效。治療前后第一秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占用力肺活量(FVC)百分比(FEV1/FVC%)、75%肺活量最大呼氣流量(FEF75%)；肺功能檢測采用德國耶格公司肺功能儀(Master Screen Diffusion)；血?dú)狻矂用}氧分壓(PaO2)及動脈二氧化氮分壓(PaCO2)〕采用雷度ABL80血?dú)夥治鰞x檢測；血清白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α和γ-干擾素(IFN-γ)采用酶聯(lián)免疫吸附法，應(yīng)用美國RD公司試劑盒進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 觀察組的顯效率〔45例(59.2%)〕和總有效率〔71例(93.4%)〕均明顯高于對照組〔20例(26.3%)、58例(76.3%)〕(P<0.05)。觀察組有效26例，無效5例；對照組有效38例，無效18例。

2.2 兩組患者主要癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組咳嗽、咯痰、喘息和乏力的緩解時(shí)間明顯少于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者主要癥狀緩解時(shí)間比較±s,n=76,d)

與對照組比較:1)P<0.05

2.3 兩組治療前后肺功能的變化比較 兩組治療前FEV1、FEV1/FVC和FEF75%水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后FEV1、FEV1/FVC和FEF75%水平均高于治療前(P<0.05)；并且觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC和FEF75%水平明顯高于同期對照組水平(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組治療前后血?dú)夥治霰容^ 兩組治療前PaO2和PaCO2水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與治療前比較，兩組治療后PaO2水平明顯升高(P<0.05)，而PaCO2水平明顯降低(P<0.05)；并且，觀察組治療后PaO2水平明顯高于對照組(P<0.05)，而PaCO2水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后肺功能的變化比較±s,n=76)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

表3 兩組治療前后血?dú)夥治霰容^

2.5 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較 兩組治療前IL-4、IL-8、TNF-α和IFN-γ水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后IL-4、IL-8、TNF-α水平明顯降低(P<0.05)，觀察組治療后IFN-γ水平明顯升高(P<0.05)；并且，觀察組治療后IL-4、IL-8、TNF-α水平明顯低于同期對照組水平(P<0.05)，IFN-γ水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較±s,n=76)

3 討 論

COPD一般老年患者居多，主要表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、呼吸困難、喘不得臥，臨床治療通常采用多種抗生素等進(jìn)行治療，但患者的康復(fù)緩慢，治療效果不甚理想，給患者的身體和心理帶來了負(fù)擔(dān)。中醫(yī)的辨證論治在COPD發(fā)作期治療中取得了一定的效果〔4〕。對于COPD“肺脹”的認(rèn)識源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，肺臟感邪，痰瘀稽留，外邪易反復(fù)侵襲，誘發(fā)急性發(fā)作〔5〕。氣陽虛弱是COPD的內(nèi)在因素，重在肺、脾、腎三臟虛損，表現(xiàn)為心血瘀阻，聚濕成痰和無力蒸化水液，聚液生痰，加之年邁脾胃虛弱，運(yùn)化障礙，痰濁犯肺。COPD急性加重期病機(jī)為痰濁壅肺，伴腑氣不通，以痰瘀互阻為關(guān)鍵、痰濕由脾失健運(yùn)，郁積而成，氣虛則氣化津液無力，損及肺朝百脈，促使痰飲內(nèi)生，終成痰瘀互阻〔6〕。

小青龍方首創(chuàng)于張仲景所著《傷寒論》，由方中以麻黃、桂枝為本方的君藥，麻黃的主要成分是麻黃堿，與異丙腎上腺素有交叉脫敏作用，同時(shí)還能夠激動β受體，舒張氣管平滑??；桂枝具有解痙、解熱、平喘等作用，桂皮油被吸收后，經(jīng)肺排泄，可稀釋其分泌液的黏稠度，出現(xiàn)祛痰、止咳作用，同時(shí)還可以抑制補(bǔ)體活性作用，被認(rèn)為有較強(qiáng)的抗過敏反應(yīng)。另外，細(xì)辛揮發(fā)油中的β-細(xì)辛醚能松弛組胺所致的氣管平滑肌痙攣，半夏具有類似可待因的鎮(zhèn)咳作用等〔7〕。彭貴清〔8〕探討加味小青龍湯聯(lián)合西醫(yī)療法對痰濁阻肺型急性加重期COPD患者進(jìn)行治療的臨床效果，發(fā)現(xiàn)加味小青龍湯聯(lián)合西醫(yī)療法對痰濁阻肺型急性加重期COPD患者進(jìn)行治療的效果確切，可明顯改善其臨床癥狀，緩解其病情。王同樂等〔9〕觀察加味小青龍湯治療COPD急性發(fā)作的臨床療效，發(fā)現(xiàn)治療組總有效率高于西醫(yī)治療組，同時(shí)治療后治療組C-反應(yīng)蛋白低于西醫(yī)治療組，提示加味小青龍湯能夠改善患者臨床癥狀，明顯改善患者的炎癥。

COPD是一種炎癥性疾病，張海英等〔10〕觀察加味小青龍湯對COPD大鼠支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β含量以及肺組織NF-κB65、A20蛋白及其基因表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)加味小青龍湯能夠減輕COPD模型大鼠肺組織損傷，對COPD模型肺組織有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與其降低TNF-α和白介素-1β含量、下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB蛋白表達(dá)、上調(diào)A20基因表達(dá)有關(guān)。本研究結(jié)果提示小青龍湯可以逆轉(zhuǎn)COPD患者從Th1優(yōu)勢向Th2的優(yōu)勢漂移。

1 Kim YJ,Lim B,Kyung SY,etal.Comorbidity and inflammatory markers may contribute to predict mortality of high-risk patients with chronic obstructive pulmonary disease exacerbation〔J〕.J Clin Med Res,2016;8(7):531-6.

2 石亞杰,丁旭春,許 兵.小青龍湯聯(lián)合西藥內(nèi)服治療COPD發(fā)作期的臨床研究〔J〕.中藥材,2015;38(7):1550-2.

3 張 貝,趙鳴芳.小青龍湯臨床應(yīng)用思路及作用機(jī)理分析〔J〕.中醫(yī)學(xué)報(bào),2015;30(5):663-4.

4 李健琳,范 晨,王 琦.小青龍湯聯(lián)合西藥治療慢性阻塞性肺疾病發(fā)作期隨機(jī)平行對照研究〔J〕.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2015;129(10):124-6.

5 吳亦文,劉 濤,劉四平.小青龍湯對慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者肺功能及血清細(xì)胞因子的影響〔J〕.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2015;12(1):109-11.

6 姜國偉,臧 敏,吳冠儀.小青龍湯輔治慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期臨床觀察〔J〕.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014;24(10):876-8.

7 陳洪平.加味小青龍湯治療老年慢性阻塞性肺疾病臨床療效觀察〔J〕.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014;10(9):120-1.

8 彭貴清.用加味小青龍湯聯(lián)合西醫(yī)療法對痰濁阻肺型急性加重期COPD患者進(jìn)行治療的效果觀察〔J〕.當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2015;13(23):289-90.

9 王同樂,馬民凱,王素偉,等.加味小青龍湯治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的臨床研究〔J〕.四川中醫(yī),2016;34(3):117-9.

10 張海英,閆玲玲,楊愛東,等.加味小青龍湯對慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織核轉(zhuǎn)錄因子-κB、鋅指蛋白A20表達(dá)的影響〔J〕.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2015;21(2):149-52.

〔2016-10-17修回〕

(編輯 袁左鳴)

江西省科技廳社會發(fā)展領(lǐng)域項(xiàng)目(No.2014ZBBG70017)

鄒衛(wèi)兵(1963-)，男，碩士，主任中醫(yī)師，主要從事中醫(yī)研究。

R56

A

1005-9202(2017)03-0638-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.050