韓曉慶 張盼盼 王紅陽 劉 晨 李 琳 張 敏 王 玲 曹進(jìn)麗

(河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 唐山 063000)

·呼吸、消化系統(tǒng)疾病及腫瘤·

雙水平氣道正壓通氣治療對(duì)老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認(rèn)知功能及血清5-羥色胺的影響

韓曉慶 張盼盼 王紅陽 劉 晨 李 琳 張 敏 王 玲 曹進(jìn)麗

(河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 唐山 063000)

目的 觀察雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)治療老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)前后患者認(rèn)知功能及血清5-羥色胺(5-HT)水平的影響。方法 根據(jù)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)與血氧飽和度將老年OSAHS患者分為兩組(中度組，重度組)，給予兩組患者BiPAP治療，通過蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)觀察治療前后OSAHS患者認(rèn)知功能，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定治療前后血清5-HT的水平。結(jié)果 治療前與中度OSAHS患者比較，重度OSAHS患者認(rèn)知功能損害較重，5-HT水平較高；經(jīng)BiPAP治療后，與治療前比較，中、重度OSAHS患者的認(rèn)知功能均有改善，5-HT水平均有下降。中、重度OSAHS患者均認(rèn)知功能損害，且與5-HT水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 經(jīng)BiPAP治療后中重度患者認(rèn)知功能明顯改善，可能與BiPAP改善了上氣道阻塞，下調(diào)了5-HT水平有關(guān)。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；5-羥色胺；認(rèn)知功能；雙水平氣道正壓通氣

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)隨著年齡增長(zhǎng)，患病率增高〔1〕?；颊叨啾憩F(xiàn)白天過度嗜睡、記憶力下降等癥狀，睡眠的片段化和夜間反復(fù)間歇低氧可導(dǎo)致患者白天精力不充沛、頭暈、定向不良、認(rèn)知功能減退〔2〕。研究表明，5-羥肥銨(5-HT)能系統(tǒng)與調(diào)節(jié)記憶和學(xué)習(xí)的腦區(qū)之間存在著直接的解剖與神經(jīng)化學(xué)聯(lián)系，5-HT受體參與認(rèn)知功能的損傷〔3〕。雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)治療OSAHS在臨床上有明顯的療效〔4〕，通過檢測(cè)BiPAP治療前后患者血清5-HT水平，探討患者認(rèn)知功能的改變及5-HT與認(rèn)知功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2011年12月至2013年12月就診于河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，并行多導(dǎo)睡眠圖(PSG)檢測(cè)確診為OSAHS患者。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，按照睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)及最低血氧飽和度將所有OSAHS患者分為中度、重度各35例。所有受試者均無慢性阻塞性肺疾病或是肺源性心臟病、肺大皰、氣胸、急性感染；腦脊液漏、顱腦外傷或顱內(nèi)積氣；急性中耳炎、鼻炎、鼻竇炎感染未控制時(shí)；青光眼等。中、重度組受試者的年齡〔(67.23±3.67)vs(67.69±5.02)歲〕、男、女比例(22/13 vs 23/12)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與中度OSAHS組〔(28.27±1.45)kg/m2〕比較，重度OSAHS組體重指數(shù)(BMI)偏高〔(30.10±1.06)kg/m2，P<0.05〕。

1.2 BiPAP方法 所有患者均給予BiPAP治療，每晚在5時(shí)～8時(shí)治療前進(jìn)行宣教，治療過程中堅(jiān)持隨訪，所有病人均選戴鼻罩，根據(jù)患者的臨床癥狀，體重變化和耐受程度適時(shí)調(diào)整呼吸機(jī)的壓力水平。

1.3 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA) 所有患者治療前后行PSG檢查，檢查當(dāng)天早9∶00在獨(dú)立、安靜房間內(nèi)由固定醫(yī)師面對(duì)面問答式調(diào)查采集、記錄。MoCA從視空間與執(zhí)行功能、命名、注意、記憶、語言、抽象、延遲記憶、定向等方面進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)估。每份量表在10 min內(nèi)完成，總分為30分，≥26分為正常。

1.4 PSG檢測(cè) 所有受試者治療前后行夜間7 h PSG監(jiān)測(cè)，次日分析并記錄睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果。根據(jù)2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的診治指南判定呼吸暫停和低通氣(呼吸氣流停止超過10 s為呼吸暫停，呼吸氣流未停止但伴有血氧飽和度下降超過4%為低通氣)，計(jì)算AHI，診斷為睡眠呼吸暫停低通氣綜合征。按2011年制定的OSAHS分組標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，中度為15次/h30次/h，SaO2<80%，分別記錄中、重度組三組受試者最低SaO2、AHI。

1.5 血清5-HT水平測(cè)定 于睡眠監(jiān)測(cè)的次日清晨7∶00～8∶00抽取靜脈血標(biāo)本3 ml，所采集的血液標(biāo)本均至于不抗凝的無菌帶塞試管中，3 000 r/min，離心10 min，分離出血清留做標(biāo)本，保存于-20℃無菌密閉環(huán)境中，標(biāo)本收集齊全統(tǒng)一用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定5-HT的水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 中重度OSAHS患者SaO2及AHI比較 與中度OSAHS組比較，重度OSAHS組最低SaO2較低(P<0.05)，AHI較高(P<0.05)；與治療前比較，中重度OSAHS患者最低SaO2水平升高(P<0.05)，AHI減少(P<0.05)。見表1。

2.2 中重度OSAHS患者5-HT比較 與治療前比較，中重度OSAHS患者治療后5-HT水平均升高(P<0.05)，與中度OSAHS組比較，重度OSAHS患者5-HT水平升高。見表1。

2.3 中重度OSAHS患者M(jìn)oCA量表各項(xiàng)指標(biāo)的比較 與中度OSAHS比較，在視空間與執(zhí)行功能、命名、注意、語言、抽象、延遲回憶、定向方面，重度OSAHS組各項(xiàng)評(píng)分較低(P<0.05)；與治療前比較，中重度OSAHS在視空間與執(zhí)行功能、命名、注意、語言、抽象、延遲回憶、定向方面均有明顯改善(P<0.05)。見表2。

2.4 中重度OSAHS患者5-HT水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性 中重度OSAHS患者血清5-HT水平與MoCA總評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.690，P=0.000)。

表1 中、重度OSAHS患者最低SaO2、AHI及5-HT水平比較

與中度組比較:1)P<0.05；與治療前比較:2)P<0.05，下表同

表2 中重度OSAHS患者的MoCA評(píng)分及 各項(xiàng)指標(biāo)比較

3 討 論

OSAHS病因主要是上呼吸道的阻塞和呼吸功能紊亂。老年者睡眠時(shí)舌根及下頜關(guān)節(jié)松弛、懸雍垂粗長(zhǎng)及軟腭下垂，或鼻腔阻塞等，造成呼吸時(shí)上氣道阻力增高，常成為睡眠呼吸障礙發(fā)生的因素，睡眠時(shí)出現(xiàn)以阻塞性或低通氣為主的改變〔6〕。

舌下神經(jīng)核5-HT周期依賴性減少可能參與睡眠低通氣〔7〕。應(yīng)用選擇性5-HT再攝取抑制劑對(duì)認(rèn)知功能恢復(fù)以及腦卒中死亡率都有一定的影響〔8〕。OSAHS在發(fā)病機(jī)制中，睡眠覺醒狀態(tài)占重要地位。OSAHS患者清醒狀態(tài)下大腦運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)區(qū)在參與上氣道擴(kuò)張肌維持上氣道開放方面發(fā)揮重要作用，這表明OSAHS患者上氣道擴(kuò)張肌存在中樞代償。臨床研究發(fā)現(xiàn)〔9〕，人清醒狀態(tài)下5-HT水平較高，可引起舌下神經(jīng)核興奮；相反，在睡眠時(shí)，5-HT減少使舌下神經(jīng)核興奮性降低，導(dǎo)致上氣道擴(kuò)張肌群活性降低，上氣道張力減弱。OSAHS患者存在頦舌肌的中樞代償，而中樞5-HT能神經(jīng)元可能參與OSAHS患者頦舌肌的中樞代償機(jī)制，睡眠時(shí)相中樞5-HT水平降低可能是OSAHS患者睡眠時(shí)相產(chǎn)生上氣道塌陷的原因之一。而上氣道塌陷是OSAHS重要的發(fā)病原因。MoCA是簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)的認(rèn)知功能障礙篩查量表，著重于對(duì)認(rèn)知功能的注意力、記憶的檢測(cè)，其涵蓋了重要的認(rèn)知領(lǐng)域，能較全面地評(píng)估老年人的認(rèn)知功能〔10〕。本研究顯示，經(jīng)BiPAP治療后中重度OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的程度減輕，主要表現(xiàn)在視空間與執(zhí)行功能、命名、注意、語言、延遲回憶等方面。研究顯示BiPAP治療慢性阻塞性肺疾病合并OSAHS取得了較好的臨床療效〔11〕。經(jīng)鼻(面)罩與患者連接，與CPAP不同，BiPAP在呼吸周期的不同時(shí)期輸入不同的壓力，吸氣時(shí)輸入較高壓力，呼氣時(shí)輸入較低壓力，有一個(gè)內(nèi)置裝置感受辨別呼吸周期，并及時(shí)調(diào)節(jié)輸出壓力水平，同步性能好，患者依從性好?？梢杂行У丶m正低氧血癥同時(shí)，明顯改善CO2潴留，具有很好的臨床療效。

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〔2015-09-03修回〕

(編輯 苑云杰)

河北省自然基金資助項(xiàng)目(No.H2014209231)；河北省重大課題資助項(xiàng)目(No.zd2013091)；河北省高等學(xué)?？茖W(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(QN2016198)

王紅陽(1958-)，女，主任醫(yī)師，博士，碩士生導(dǎo)師，主要從事睡眠呼吸暫停認(rèn)知功能障礙研究。

韓曉慶(1983-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事睡眠呼吸暫停研究。

R563

A

1005-9202(2017)03-0636-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.049