羅偉陵

(湖南師范大學(xué)附屬湘東醫(yī)院心內(nèi)科，湖南 醴陵 412200)

別嘌呤醇對(duì)伴高尿酸血癥慢性心力衰竭急性發(fā)作患者血漿B型利尿鈉肽及尿酸濃度的影響

羅偉陵

(湖南師范大學(xué)附屬湘東醫(yī)院心內(nèi)科，湖南 醴陵 412200)

目的 探討別嘌呤醇對(duì)伴高尿酸血癥慢性心力衰竭急性發(fā)作患者血漿B型利尿鈉肽(BNP)及尿酸濃度的影響。方法 選取慢性心力衰竭伴高尿酸血癥急性發(fā)作患者58例，利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行隨機(jī)分組，對(duì)照組29例，單純給予常規(guī)抗心力衰竭藥物治療；觀(guān)察組29例，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合別嘌呤醇治療。治療12 w后，對(duì)比兩組臨床效果，并分析用藥前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及BNP、尿酸濃度變化。結(jié)果 觀(guān)察組治療后血漿BNP、血尿酸、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVDs)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)，有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 慢性心力衰竭伴高尿酸血癥急性發(fā)作患者在常規(guī)抗心力衰竭藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合別嘌呤醇療效較好，改善患者血漿BNP及尿酸水平，促進(jìn)患者恢復(fù)，值得推薦。

慢性心力衰竭；別嘌呤醇；B型利尿鈉肽；尿酸

慢性心力衰竭常伴血漿B型利尿鈉肽(BNP)以及尿酸水平升高，其中BNP是反映冠心病、心力衰竭等疾病較好的預(yù)后標(biāo)志物，其濃度可隨抗心力衰竭藥物的有效治療而逐漸下降，并趨于正常。尿酸是黃嘌呤、次嘌呤在過(guò)黃嘌呤氧化酶作用下合成的代謝產(chǎn)物。別嘌呤醇屬于一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，能有效抑制血尿酸合成，降低尿酸濃度〔1〕。本文旨在探討別嘌呤醇治療慢性心力衰竭急性發(fā)作患者的療效及其對(duì)BNP和尿酸濃度的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)抽取慢性心力衰竭伴高尿酸血癥急性發(fā)作患者58例，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性心力衰竭的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；空腹血清尿酸濃度超過(guò)430 μmol/L；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)；經(jīng)超聲心動(dòng)圖顯示左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：有不穩(wěn)定心絞痛史者；心源性休克者；合并肝腎功能不全者；合并嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯者；有別嘌呤醇治療史者。隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組29例，男14例，女15例，年齡45～78〔平均(62.16±2.4)〕歲；病程(25.37±1.75)年；發(fā)病病因：冠心病17例，高血壓性心臟病8例，擴(kuò)張性心肌病4例；舒張壓(132.87±24.18)mmHg；收縮壓(76.38±23.19)mmHg。觀(guān)察組29例，男13例，女16例，年齡46～78〔平均(63.27±2.52)〕歲；病程(25.67±1.82)年；發(fā)病病因：冠心病18例，高血壓性心臟病8例，擴(kuò)張性心肌病3例；舒張壓(133.24±24.56)mmHg；收縮壓(77.41±24.12)mmHg。兩組合并疾病類(lèi)型、病程、年齡、性別、血肌酐、血尿酸等比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予利尿劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、洋地黃等抗心力衰竭藥物治療。觀(guān)察組在抗心力衰竭藥物治療基礎(chǔ)上服用別嘌呤醇(海南普利制股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041743)100 mg/次，3次/d，兩組患者均治療12 w。對(duì)比兩組臨床效果，并對(duì)其用藥安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 兩組患者治療前后清晨空腹靜脈抽血2～3 ml，選擇全自動(dòng)生化分析儀，測(cè)定患者血漿BNP、尿酸濃度等水平變化。同時(shí)，選擇彩色超聲心動(dòng)圖儀，告知患者檢查前保持良好體位，取左側(cè)臥位，探頭頻率設(shè)置為3～4 MHz，取患者胸骨旁左室長(zhǎng)軸、左室短軸、心尖兩腔心、心尖四腔進(jìn)行多角度、多切面掃查，測(cè)定患者左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVDs)，并計(jì)算LVEF指標(biāo)變化。

根據(jù)患者心功能改善情況進(jìn)行療效判定〔2〕。顯效：患者治療后心功能改善2級(jí)及以上；有效：患者治療后心功能改善1級(jí)；無(wú)效：患者治療后心功能無(wú)改變，有效率=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿BNP及尿酸水平變化 兩組治療前血漿BNP、尿酸水平無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后觀(guān)察組LVDd、LVDs均低于對(duì)照組，LEVF高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血漿BNP及尿酸水平變化

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前LVDd、LVDs、LVEF水平無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后觀(guān)察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療效果比較 觀(guān)察組治療后有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組用藥安全性比較 兩組患者均無(wú)皮疹、肝腎損害、嚴(yán)重高敏綜合征以及急性痛風(fēng)發(fā)作病例。

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

表3 兩組治療效果比較〔n(%),n=29〕

3 討 論

目前，慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制尚不明確。研究表明，患者發(fā)生心力衰竭時(shí)，體內(nèi)黃嘌呤氧化酶水平升高，大量活性氧產(chǎn)生。在氧化應(yīng)激作用下，可導(dǎo)致血管收縮，心臟功能下降，進(jìn)而引起血尿酸水平升高〔3〕。也有研究表明，血漿BNP水平與心力衰竭的病情嚴(yán)重程度有明顯相關(guān)性，且隨著有效的治療而逐漸下降〔4〕。血漿BNP已作為判斷慢性心力衰竭預(yù)后的重要標(biāo)志。別嘌呤醇是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物〔5〕。本研究結(jié)果說(shuō)明，應(yīng)用別嘌呤醇可降低患者體內(nèi)血漿BNP及尿酸濃度，可改善患者預(yù)后，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致〔6〕。別嘌呤醇藥物治療慢性心力衰竭伴高尿酸血癥的作用機(jī)制：①通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶水平，降低該氧化酶活性，抑制心室重塑，改善患者心功能，可減少慢性心力衰竭的發(fā)生；②別嘌呤醇可縮短體內(nèi)鈣離子瞬態(tài)，提高體內(nèi)鈣離子濃度，促進(jìn)血管收縮，有利于改善患者心功能；③別嘌呤醇作為一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過(guò)抑制酶的活性，減少血尿酸的生成，減少尿酸對(duì)人體的損害，進(jìn)而改善患者心功能，改善其預(yù)后；④發(fā)生心力衰竭時(shí)，體內(nèi)黃嘌呤氧化酶的活性增強(qiáng)，在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，體內(nèi)一氧化氮(NO)可氧化成無(wú)活性的NO，加快NO降解，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，心室重構(gòu)、心肌收縮力下降等，進(jìn)而導(dǎo)致患者病情惡化。而別嘌呤醇通過(guò)減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善心室重構(gòu)、促進(jìn)心肌收縮，可緩解患者病情進(jìn)展〔7〕。近年，有體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，血尿酸是患者體內(nèi)血管平滑肌細(xì)胞增生的強(qiáng)刺激物，大量體內(nèi)血尿酸的沉積，對(duì)患者的身體健康造成不良影響，而這種作用機(jī)制是通過(guò)刺激血小板來(lái)源的生長(zhǎng)因子以及環(huán)氧合酶-2產(chǎn)生的生長(zhǎng)因子而實(shí)現(xiàn)的〔8〕。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校?jīng)體內(nèi)尿酸灌流可增加腫瘤壞死因子(TNF)-α的產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)其炎性免疫反應(yīng)過(guò)程。而這些試驗(yàn)結(jié)果均說(shuō)明了血尿酸可加重心力衰竭的病情進(jìn)展，是有效預(yù)測(cè)心力衰竭預(yù)后的重要標(biāo)志物，且患者的預(yù)后隨著血尿酸濃度的升高呈現(xiàn)階梯式升高〔9，10〕。因此，降低人體本身的血尿酸水平，也可能會(huì)改善其疾病預(yù)后。

別嘌呤醇作為嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，在充分發(fā)揮黃嘌呤氧化酶抑制作用的同時(shí)，能縮小LVDd、LVDs，進(jìn)而提高患者LVEF。本研究與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本相似〔11〕。由此說(shuō)明，對(duì)慢性心力衰竭伴高尿酸血癥患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合別嘌呤醇治療可改善患者心功能。本研究也說(shuō)明，對(duì)慢性心力衰竭伴高尿酸血癥患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用別嘌呤醇治療的療效較好，且用藥安全。

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〔2016-04-19修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

湖南省衛(wèi)生計(jì)生委課題(No.C2016090)

羅偉陵(1963-)，男，主任醫(yī)師，主要從事心力衰竭研究。

R541.6

A

1005-9202(2017)03-0589-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.028