陳 勇 黃紅霞

鄭州市第三人民醫(yī)院 鄭州 450000

加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片對癌性神經(jīng)痛患者疼痛介質(zhì)的影響

陳 勇 黃紅霞

鄭州市第三人民醫(yī)院 鄭州 450000

目的 研究加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片對癌性神經(jīng)痛患者疼痛介質(zhì)的影響。方法 選取我院2014-07—2015-07收治的癌性神經(jīng)痛患者70例，抽簽隨機(jī)分為觀察組與對照組各35例，對照組給予鹽酸羥考酮緩釋片治療，觀察組給予加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療。比較2組臨床療效、治療前后視覺模擬評分法(VAS)評分，比較2組去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)含量變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組臨床總有效率為82.86%，較對照組的60%顯著較高(P<0.05)；觀察組VAS評分(1.72±1.02)分，顯著低于對照組的(2.83±1.04)分(P<0.05)；觀察組5-HT水平(706.51±147.48)ng/g，顯著低于對照組的(812.18±178.62)ng/g(P<0.05)。結(jié)論 加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性神經(jīng)痛療效顯著，能顯著降低患者體內(nèi)疼痛介質(zhì)水平，是一種安全可靠的治療方法，值得臨床應(yīng)用推廣。

加巴噴丁；鹽酸羥考酮；癌性神經(jīng)痛；疼痛介質(zhì)

癌性神經(jīng)痛的發(fā)生通常是由于癌腫組織壓迫或侵犯神經(jīng)組織、手術(shù)后手術(shù)切口周圍組織粘連神經(jīng)受損、放療或化療引起神經(jīng)毒性反應(yīng)等原因引起的，中晚期癌癥患者癌性神經(jīng)痛發(fā)生率高，嚴(yán)重影響了其生活質(zhì)量[1]。癌性神經(jīng)痛與癌癥本身息息相關(guān)，且癌性神經(jīng)痛存在神經(jīng)損傷，會(huì)導(dǎo)致多部位的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，嚴(yán)重影響脊髓和腦的功能，所以控制癌性神經(jīng)痛也是治療癌癥的重要環(huán)節(jié)[2]。鹽酸羥考酮緩釋片是一種阿片類鎮(zhèn)痛藥，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和由平滑肌構(gòu)成的器官，但單一使用阿片類藥物治療療效不夠理想[3]。加巴噴丁針對神經(jīng)病理性疼痛有很好的治療效果，本次研究特選取我院癌性神經(jīng)痛患者70例，分別給予鹽酸羥考酮緩釋片和加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014-07—2015-07癌性神經(jīng)痛患者70例，抽簽隨機(jī)分為觀察組與對照組各35例。觀察組男19例，女16例；年齡22～71歲，平均46.21歲；其中肺癌12例，胃癌10例，乳腺癌7例，鼻咽癌6例。對照組男21例，女14例；年齡20～74歲，平均47.06歲；其中肺癌13例，胃癌11例，乳腺癌6例，鼻咽癌5例。2組年齡、性別等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予患者鹽酸羥考酮緩釋片(國藥準(zhǔn)字J20110015，萌蒂制藥有限公司)口服，1次/12 h。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合加巴噴丁(國藥準(zhǔn)字H20050271，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)300 mg/片，1次/12 h。2組均連續(xù)用藥2周，2周后根據(jù)臨床效果調(diào)整止痛用藥方案。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較2組臨床療效：完全緩解：治療后疼痛感完全消失；部分緩解：治療后疼痛程度較治療前明顯減輕，睡眠不會(huì)受到影響；無緩解：治療后疼痛感與治療前比較無變化，疼痛影響睡眠，生活質(zhì)量下降。(2)比較2組VAS評分：評分測定利用一條長度為10 cm的游動(dòng)標(biāo)尺，一端為“0”分，另一端為“10”分，數(shù)字的增加表明疼痛程度的加重，“0”分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。(3)比較2組NE、DA、5-HT水平變化情況。(4)比較2組不良反應(yīng)總發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=4.480，△P<0.05

2.2 2組治療前后VAS評分比較 觀察組VAS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后VAS評分比較分)

2.3 2組疼痛介質(zhì)水平變化情況比較 治療后觀察組5-HT水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組疼痛介質(zhì)水平變化情況比較

2.4 2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組便秘18例(51.43%)，惡心嘔吐7例(20.00%)，頭暈5例(14.29%)，嗜睡2例(5.71%)，總發(fā)生率為62.86%(22/35)；對照組便秘19例(54.29%)，惡心嘔吐5例(14.29%)，頭暈6例(17.14%)，嗜睡4例(11.43%)，總發(fā)生率為65.71%(23/35)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

中晚期癌癥患者中有50%～70%的患者會(huì)伴有疼痛，癌性疼痛會(huì)給患者的生理和心理帶來嚴(yán)重的負(fù)面影響，使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁情緒，失去對治療的信心，生活質(zhì)量大大降低[4]。患者腫瘤體積增大，使周圍器官、組織受到壓迫，神經(jīng)、神經(jīng)叢受到直接浸潤或壓迫引發(fā)局部或全身性的炎性反應(yīng)，組織酸度增加，腫瘤會(huì)分泌出炎性介質(zhì)及痛覺高敏性介質(zhì)使痛感擴(kuò)散[5]。WHO對治療癌痛提出規(guī)范化目標(biāo)，即消除患者疼痛感，有效控制患者臨床癥狀和藥物造成的不良反應(yīng)，減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，最大限度提高患者的生存質(zhì)量，目前藥物鎮(zhèn)痛是緩解癌性神經(jīng)痛的主要辦法[6]。一般治療中晚期癌性神經(jīng)痛的常用藥物為阿片類藥物，鹽酸羥考酮緩釋片是一種半合成阿片受體純激動(dòng)藥，呈雙相釋放和吸收模式，其中38%的藥物能及時(shí)釋放，在1 h內(nèi)就能發(fā)揮出快速鎮(zhèn)痛的作用，另外62%的藥物緩慢釋放，能維持穩(wěn)定的血藥濃度，達(dá)到持久的鎮(zhèn)痛效果，鎮(zhèn)痛時(shí)間長達(dá)12 h，保證了藥物的有效性[7]。加巴噴丁一開始是作為抗癲癇的藥物，在使用過程中發(fā)現(xiàn)其對神經(jīng)病理性疼痛有令人滿意的治療作用，加巴噴丁的作用機(jī)制是通過中樞、脊髓和外周等多途徑介導(dǎo)鎮(zhèn)痛作用，其優(yōu)點(diǎn)是不會(huì)受阿片受體拮抗的影響，患者反復(fù)用藥也不會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象[8-9]。

劉寧紅等[10]認(rèn)為，鹽酸羥考酮緩釋片能有效緩解癌性神經(jīng)痛，但常規(guī)劑量的鹽酸羥考酮鎮(zhèn)痛效果不理想，為取得理想的鎮(zhèn)痛效果需加大用藥劑量，但不良反應(yīng)發(fā)生率會(huì)隨著劑量的加大而增加，加巴噴丁與鹽酸羥考酮有協(xié)同作用，能通過不同途徑發(fā)揮鎮(zhèn)痛療效，從而提高了鎮(zhèn)痛效果。通過本次研究我們發(fā)現(xiàn)，觀察組的治療總有效率較對照組高，患者VAS評分較對照組顯著較低，加巴噴丁與鹽酸羥考酮聯(lián)合應(yīng)用能增加平均血藥濃度，從而達(dá)到更理想的鎮(zhèn)痛療效；在癌性神經(jīng)痛的發(fā)生過程中，各類免疫細(xì)胞與炎性因子均參與其中，會(huì)通過結(jié)合在膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元上激活的受體提高神經(jīng)元的興奮性，從而導(dǎo)致痛閾降低，5-HT既是神經(jīng)介質(zhì)又會(huì)直接刺激神經(jīng)末梢致痛，治療后觀察組5-HT水平較對照組顯著較低，說明加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片能有效抑制癌性神經(jīng)痛發(fā)病過程中的疼痛因子；治療后2組均有不良反應(yīng)發(fā)生，惡心嘔吐、便秘是使用安片類藥物后常見的不良反應(yīng)，因?yàn)榘⑵愃幬飼?huì)抑制腸壁平滑肌的協(xié)調(diào)性蠕動(dòng)，使腸肌層的神經(jīng)叢興奮性降低。2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反。

綜上，加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性神經(jīng)痛療效顯著，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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(收稿2016-08-25)

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