孔慶飛 高 嶺 呂萌萌 江 卓 于永敏 杜血強(qiáng)

鄭州市第六人民醫(yī)院 1)檢驗(yàn)科 2)急診外科 鄭州 450015

顱腦損傷患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平的變化及臨床意義

孔慶飛1)高 嶺1)呂萌萌1)江 卓1)于永敏1)杜血強(qiáng)2)

鄭州市第六人民醫(yī)院 1)檢驗(yàn)科 2)急診外科 鄭州 450015

目的 探討顱腦損傷患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平的變化及臨床意義。方法 選取2014-06—2016-01我院收治的96例顱腦損傷患者為研究對(duì)象(實(shí)驗(yàn)組)，選取同期門(mén)診健康者30例為對(duì)照組，應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)檢測(cè)樣本IL-1β及NSE的含量，比較實(shí)驗(yàn)組發(fā)病入院后不同時(shí)間點(diǎn)與對(duì)照組血清與腦脊液IL-1β及NSE的水平。依據(jù)患者入院時(shí)的格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分將其分為輕度組(n=36)、中度組(n=32)和重度組(n=28)，對(duì)比各組患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平的變化。結(jié)果 觀察組血清及腦脊液IL-1β及NSE水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；發(fā)病入院1 d、3 d，顱腦損傷患者血清及腦脊液IL-1β及NSE水平均呈升高趨勢(shì)(P<0.05)，且在發(fā)病后第3天達(dá)到高峰；發(fā)病入院后第7天，血清及腦脊液IL-1β及NSE水平均輕微下降。輕度、中度、重度組血清及腦脊液IL-1β及NSE水平均明顯高于對(duì)照組，且隨著病情程度的加重，血清及腦脊液IL-1β及NSE水平均呈升高趨勢(shì)，血清及腦脊液IL-1β及NSE水平與患者病情程度具有明顯相關(guān)性。腦脊液中IL-1β及NSE水平均高于血清(P<0.05)。結(jié)論 顱腦損傷后患者血清及腦脊液IL-1β及NSE水平可反映顱腦損傷程度，可作為判斷顱腦損傷患者預(yù)后的敏感指標(biāo)。

顱腦損傷；IL-1β；NSE；血清；腦脊液

顱腦損傷后繼發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損[1]，其所發(fā)生的腦組織損傷及死亡大部分是由繼發(fā)性炎性反應(yīng)引起。細(xì)胞因子是一類(lèi)低分子可溶性多肽，是由受免疫原或其他刺激誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一類(lèi)小分子物質(zhì)，參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)，可能在顱腦損傷中的病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用[2]。另有研究報(bào)道，細(xì)胞因子在顱腦損傷后的病理機(jī)制中發(fā)揮積極的作用[3]。顱腦損傷發(fā)生后，隨著血腦屏障的破壞，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等外周血炎性細(xì)胞浸潤(rùn)到腦實(shí)質(zhì)內(nèi)，由其分泌的炎性因子含量增加[4]。本研究選取2014-06—2016-01我院收治的96例顱腦損傷患者為研究對(duì)象，探討顱腦損傷患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平的變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014-06—2016-01我院收治的96例顱腦損傷患者為研究對(duì)象(實(shí)驗(yàn)組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)頭顱CT檢查證實(shí)為顱腦損傷；(2)所有患者均在發(fā)病后8 h內(nèi)入院；(3)既往無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腦外傷史；(4)無(wú)心、肺、肝、腎等臟器重大疾病史；(5)無(wú)其他部位嚴(yán)重合并傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)治療過(guò)程死亡或出院；(2)有腦血管病、癲癇史者；(3)惡性腫瘤、血液病、免疫系病及內(nèi)分泌疾病者。男56例，女40例，年齡25～69(48.6±6.2)歲；受傷原因：交通事故致傷51例，墜落致傷20例，摔傷16例，砸傷8例，其他1例；損傷類(lèi)型：顱內(nèi)血腫48例，腦挫裂傷30例，硬膜下血腫10例，硬膜外血腫8例。根據(jù)患者入院時(shí)的格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分分為輕度組36例，男20例，女16例；中度組32例，男17例，女15例；重度組28例，男19例，女9例。另選取我院門(mén)診健康者30例為對(duì)照組，男18例，女12例，年齡24～66(46.8±6.3)歲。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者性別比例、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均于傷后入院第1、3、7天清晨空腹采集肘靜脈血4 mL，取腦脊液標(biāo)本2 mL，腦脊液經(jīng)腰穿引流管采集。靜脈血采集后靜置30 min，在離心機(jī)上室溫條件下以4 000 r/min離心15 min后，取上清液置于-20 ℃冰箱內(nèi)待用。腦脊液采集后即刻離心，室溫條件下以2 500 r/min的速度離心15 min，取其上清液保存于-20 ℃冰箱內(nèi)待測(cè)。對(duì)照組在門(mén)診采集一次靜脈血及腦脊液。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)雙抗體夾心法檢測(cè)血清及腦脊液樣本中IL-1β水平，儀器使用ADC ELISA 1100全自動(dòng)酶聯(lián)免疫工作站；采用電化學(xué)發(fā)光法(ECLIA)檢測(cè)血清及腦脊液NSE水平，儀器使用羅氏Cobas e 601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。實(shí)驗(yàn)均嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比實(shí)驗(yàn)組患者入院第1、3、7天與對(duì)照組血清與腦脊液樣本中IL-1β及NSE水平，觀察實(shí)驗(yàn)組輕、中、重度患者血清與腦脊液樣本中IL-1β及NSE水平，分析其與顱腦損傷患者病情程度變化的關(guān)系，同時(shí)比較血清與腦脊液中IL-1β及NSE的水平。

2 結(jié)果

2.1 2組血清與腦脊液樣本中IL-1β及NSE水平比較 觀察組血清、腦脊液IL-1β及NSE水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；發(fā)病入院1、3 d，顱腦損傷患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平均呈升高趨勢(shì)(P<0.05)，且在發(fā)病后第3天達(dá)高峰；發(fā)病入院后第7天，血清與腦脊液IL-1β及NSE水平均輕微下降。見(jiàn)表1。

表1 2組血清與腦脊液IL-1β及NSE水平比較

2.2 輕度、中度、重度組血清與腦脊液IL-1β及NSE水平比較 輕度、中度、重度組血清與腦脊液IL-1β及NSE水平均明顯高于對(duì)照組，且隨著病情程度的加重，血清與腦脊液IL-1β及NSE水平均呈升高趨勢(shì)，血清與腦脊液IL-1β及NSE水平與患者病情程度具有明顯相關(guān)性。見(jiàn)表2。

表2 輕度、中度、重度組血清與腦脊液IL-1β及NSE水平比較

2.3 血清與腦脊液中IL-1β及NSE水平比較 由表1、表2可知，同期或同等程度顱腦損傷患者腦脊液中IL-1β及NSE水平均高于血清(P<0.05)。

3 討論

顱腦損傷是神經(jīng)科常見(jiàn)疾病，總體病死率約30%，存活患者中10%的輕度患者會(huì)留下永久性殘疾，而70%～80%的重度患者會(huì)留下永久性殘疾[5]。顱腦損傷發(fā)生后的細(xì)胞及分子水平的病理生理變化目前尚不完全清楚，能夠早期預(yù)警及評(píng)估預(yù)后的可靠指標(biāo)也極少。因此，探討顱腦損傷后血清與腦脊液中炎性因子的變化具有重要臨床意義。

NSE是一種特異性存在于神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的γ型烯醇化酶，腦組織細(xì)胞中含量較高[6]。神經(jīng)細(xì)胞受損后，胞質(zhì)中NSE通過(guò)受損的血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液和血液循環(huán)，導(dǎo)致腦脊液和外周血中NSE濃度升高。研究報(bào)道[7-8]，顱腦損傷后隨病情的好轉(zhuǎn)，患者血清與腦脊液NSE濃度逐漸降低；而顱腦損傷越重的患者，其N(xiāo)SE水平越高，持續(xù)時(shí)間也越長(zhǎng)；若出現(xiàn)繼發(fā)性腦損害，其血清NSE水平可能再次升高。因此，通過(guò)檢測(cè)血清和腦脊液中NSE的含量可反映顱腦損傷的情況，故NSE是檢測(cè)腦神經(jīng)元損傷的客觀指標(biāo)。

IL-1β主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌。正常生理情況下，血液與腦脊液中IL-1β含量甚微，但在炎癥反應(yīng)中，單核細(xì)胞激活后可分泌大量的IL-1β，然后通過(guò)受損的血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液與血液循環(huán)，使得血漿中IL-1β濃度升高，從而刺激中樞的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)IL-1 mRNA增加，形成正反饋，使IL-1進(jìn)一步升高，破壞腦組織[9]。研究發(fā)現(xiàn)，IL-1β具有獨(dú)立的腦血管擴(kuò)張作用，在顱腦損傷后的缺血在灌注損傷中，通過(guò)NF-κB調(diào)控黏附分子的基因表達(dá)，從而發(fā)揮始動(dòng)因子的作用[10]。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，隨著病情程度的加重，血清與腦脊液IL-1β及NSE水平均呈升高趨勢(shì)，血清與腦脊液IL-1β及NSE水平與患者病情程度具有明顯相關(guān)性(P<0.05)。同期或同等程度顱腦損傷患者腦脊液中IL-1β及NSE水平均高于血清(P<0.05)。因此，顱腦損傷后患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平可反映顱腦損傷程度，可作為判斷顱腦損傷患者預(yù)后的敏感指標(biāo)。

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(收稿2016-10-23)

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1673-5110(2017)04-0063-03