史立信 馬志軍 王清濤 張林燕 孫夏青 張文超 王傳海

河北清河縣人民醫(yī)院 1)神經(jīng)外科 2)麻醉科 3)影像科 清河 054800

血必凈注射液對(duì)急性重型顱腦損傷患者多器官功能的影響

史立信1)馬志軍2)王清濤3)張林燕1)孫夏青1)張文超1)王傳海1)

河北清河縣人民醫(yī)院 1)神經(jīng)外科 2)麻醉科 3)影像科 清河 054800

目的 研究血必凈注射液對(duì)急性重型顱腦損傷患者各重要臟器功能的影響。方法 將急性重型顱腦損傷患者78例隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各39例。觀察下列指標(biāo)變化：(1)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、乳酸(LA)、內(nèi)皮素(ET)水平、凝血指標(biāo)；(2)肝、腎功能、動(dòng)脈血?dú)夥治觯?3)比較2組Cushing潰瘍出血、肺部感染、膿毒血癥、多器官功能障礙綜合征(MODS)、電解質(zhì)紊亂并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 血必凈注射液可以降低血清CRP、ET、LA水平，保護(hù)凝血功能；對(duì)心、肝、肺、腎、腦等重要臟器功能具有保護(hù)和改善作用；能減少膿毒血癥、肺部感染、多器官功能障礙綜合征的發(fā)生。結(jié)論 血必凈注射液能降低重型顱腦損傷患者的多器官功能障礙，提高臨床救治效果。

重型顱腦損傷；血必凈注射液；器官功能

急性重型顱腦損傷是神經(jīng)外科危急重癥之一，早期致死原因多與原發(fā)顱腦損傷嚴(yán)重、腦干功能衰竭有關(guān)，后期則多因重要臟器功能損害誘發(fā)多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，成為重型顱腦損傷患者病死率高、致殘率高、預(yù)后差的重要原因之一。我院自2010年采用血必凈注射液對(duì)重型顱腦損傷患者進(jìn)行早期干預(yù)治療，取得良好效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2010-10—2014-12河北省清河縣人民醫(yī)院神經(jīng)外科收治的78例重型顱腦損傷患者，按入院時(shí)間順序隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各39例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組臨床資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 頭部有創(chuàng)傷病史；創(chuàng)傷后CT掃描和(或)MRI檢查證實(shí)顱內(nèi)有血腫、腦挫裂傷、中線結(jié)構(gòu)移位10～20 mm或(和)出現(xiàn)彌漫性腦腫脹、腦室腦池受壓明顯；入院時(shí)GCS 評(píng)分3～8分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡16～75歲；合并重要臟器嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或嚴(yán)重創(chuàng)傷；顱腦手術(shù)后存活時(shí)間<10 d；血必凈治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)需停止應(yīng)用的；入院時(shí)GCS 評(píng)分<3分。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組：入院后予以神經(jīng)外科重?；颊叱Ｒ?guī)治療，如吸氧、心電監(jiān)護(hù)、監(jiān)測(cè)生命體征、保持呼吸道通暢，必要時(shí)予呼吸機(jī)輔助呼吸。嚴(yán)格按照手術(shù)適應(yīng)證，采用顱內(nèi)血腫、挫傷失活腦組織清除、根據(jù)病人情況決定是否同時(shí)行去除骨瓣減壓術(shù)治療：術(shù)前是否合并腦疝形成、腦疝時(shí)間、腦腫脹情況、腦挫裂傷嚴(yán)重程度、術(shù)后腦搏動(dòng)恢復(fù)程度等綜合考慮。早期靜脈應(yīng)用尼莫地平注射液(拜耳先靈醫(yī)藥保健股份公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090578)、神經(jīng)節(jié)苷脂(長(zhǎng)春翔通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066833)及納洛酮(吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066188)治療2周，給予降顱壓、預(yù)防感染、質(zhì)子泵抑制劑、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)藥物對(duì)癥支持處理，待病情穩(wěn)定后盡早進(jìn)行高壓氧、針灸及康復(fù)鍛煉治療[1]。

1.4.2 治療組：在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，術(shù)后24 h開始給予血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mL/支，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20040033)100 mL加入生理鹽水250 mL中靜滴，2次/d，療程7～10 d。

1.5 試劑 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)試劑盒(上海捷門生物技術(shù)合作公司)；乳酸測(cè)試盒(北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)有限公司)；內(nèi)皮素ELISA檢測(cè)試劑盒(艾美捷科技有限公司)；血凝試劑 包括凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原濃度(廣州東林生物科技有限公司)；尿素、肌酐、尿酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總蛋白、白蛋白(德國(guó)Centronic GmbH)；總膽紅素、直接膽紅素(北京利德曼生化技術(shù)有限公司)；血?dú)鉁y(cè)試片(美國(guó)ITC公司)。

1.6 儀器 全自動(dòng)生化分析儀(7180型，HITAC-HI，JAPAN)；全自動(dòng)血凝儀(CA1500型，SYSMEX，JAPAN)；血?dú)夥治鰞x(IRMA型，ITC，USA)，酶標(biāo)儀(PHOMO型，安圖實(shí)驗(yàn)儀器有限公司)；高速多功能冷凍離心機(jī)(TGL-21臺(tái)式，四川蜀科儀器有限公司)。

1.7 觀察指標(biāo) (1)比較2組治療10 d后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、乳酸(LA)、內(nèi)皮素(ET)水平、凝血指標(biāo)包括凝血酶原時(shí)間(PT)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原濃度(FIB)的變化情況；(3)比較2組Cushing潰瘍出血、肺部感染、膿毒血癥、多器官功能障礙綜合征(MODS)、電解質(zhì)紊亂并發(fā)癥發(fā)生情況；(3)比較2組檢測(cè)的肝功能、腎功能、動(dòng)脈血?dú)庾兓闆r。

2 結(jié)果

2.1 2組治療CRP、LA、ET水平、凝血指標(biāo)PT、INR、APTT、FIB變化情況比較 見表2。

2.2 2組并發(fā)癥比較 見表3。

表2 2組CRP、LA、ET水平及凝血指標(biāo)情況比較

表3 2組并發(fā)癥比較 [n(%)]

2.3 2組肝功能、腎功能、動(dòng)脈血?dú)庾兓闆r比較 見表4。

表4 2組肝、腎功能、動(dòng)脈血?dú)馇闆r比較

3 討論

顱腦損傷后因腦組織缺血、缺氧、出血及再灌注損傷致使自由基大量生成，核酸、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)功能受損，抗氧化能力下降造成細(xì)胞損害加重、生理功能下降，繼發(fā)顱腦二次損傷。同時(shí)，因顱腦損傷常伴有腦腫脹、顱高壓與氧彌散障礙、心肌細(xì)胞受到抑制、內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、血管通透性增加、血液高凝、微血栓形成等病理生理變化，且應(yīng)激狀態(tài)下機(jī)體免疫力下降，增加了感染機(jī)會(huì)，機(jī)體處于負(fù)氮平衡也不利于代謝恢復(fù)，最終會(huì)造成對(duì)心、肺、腦、腎、肝等重要臟器損傷，是神經(jīng)外科急、危重癥患者的主要致死原因，現(xiàn)已成為重癥急救醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。

血必凈注射液屬于復(fù)方中藥制劑，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸、魚腥草等藥物組成，主要成分為紅花黃色素A、阿魏酸、川芎嗪、丹參素、原兒茶醛、芍藥苷等，具有對(duì)抗細(xì)菌毒素、降低內(nèi)毒素水平、抑制多種炎癥介質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)免疫功能、改善微循環(huán)狀態(tài)、增加血流量、清除氧自由基、降低脂質(zhì)過氧化、增強(qiáng)超氧化物歧化酶(suPeroxide dismutase，SOD)活性、穩(wěn)定細(xì)胞膜，減輕氧自由基和脂質(zhì)過氧化物對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的損傷，防止再灌注損傷等的作用[2-4]。

血必凈可通過拮抗內(nèi)毒素并抑制內(nèi)源性炎性介質(zhì)的失控釋放，抑制過度的炎癥反應(yīng)，從而有效阻止內(nèi)毒素對(duì)組織器官產(chǎn)生的損傷[5]。而血漿乳酸水平是反映全身組織灌注情況的重要指標(biāo)，通常乳酸水平與組織灌注程度成反相關(guān)，即乳酸水平越高，組織灌注程度越差；乳酸水平越低，組織灌注程度越好。本文顯示，治療10 d后應(yīng)用血必凈注射液的治療組血清CRP、ET、LA水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明血必凈注射液治療急性重型顱腦損傷患者，能迅速降低反映患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)的血清CRP、ET水平，以及反映組織灌注水平指標(biāo)的LA水平，減輕繼發(fā)性腦缺血缺氧損傷[6]。通過其有效降低炎癥反應(yīng)，改善心肌細(xì)胞鈣超載、改善血流動(dòng)力學(xué)以及組織氧代謝[7]而達(dá)到有效阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)受傷部位微循環(huán)恢復(fù)，減少毛細(xì)血管的通透性，減輕細(xì)胞損傷，保護(hù)腦組織灌注、降低因腦水腫導(dǎo)致缺血后再灌注損傷的發(fā)生[6，8]，減少腦細(xì)胞凋亡。同時(shí)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也提示：血必凈可通過抑制大鼠血清顱腦損傷后白細(xì)胞介素6和S100B的合成與分泌，減輕炎性反應(yīng)和繼發(fā)性腦損傷[9-10]。這些均在一定程度上起到神經(jīng)保護(hù)作用，促進(jìn)了神經(jīng)功能恢復(fù)，降低了各種并發(fā)癥的發(fā)生率，從而改善患者預(yù)后。

重型顱腦損傷患者腦實(shí)質(zhì)的廣泛挫傷、腦干損傷和并發(fā)腦疝所致的GCS評(píng)分低是引起多器官功能損害、MODS的重要因素，特別是損傷直接累及腦干、下丘腦時(shí)可直接造成呼吸、循環(huán)、神經(jīng)功能障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥。同時(shí)，顱腦損傷后可導(dǎo)致彌散性微血管內(nèi)血栓形成，繼之因凝血因子及血小板被大量消耗及纖維蛋白溶解亢進(jìn)而發(fā)生出血等嚴(yán)重凝血功能障礙，最終出現(xiàn)DIC、MODS，導(dǎo)致病人死亡。本文治療組應(yīng)用血必凈注射液后凝血常規(guī)檢測(cè)包括PT、INR、APTT、FIB均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí)血必凈注射液可通過減輕血小板及白細(xì)胞的中毒性損害，減少微循環(huán)中白細(xì)胞黏附及紅細(xì)胞聚集，防止凝血-纖溶系統(tǒng)改變?cè)斐赡獧C(jī)制紊亂，有效改善腦組織微循環(huán)障礙[11]，對(duì)顱腦損傷患者凝血功能具有保護(hù)作用，減少和避免了重型顱腦損傷患者因凝血功能障礙而出現(xiàn)術(shù)后再出血的風(fēng)險(xiǎn)，以及由此誘發(fā)的DIC及MODS。

重型顱腦損傷患者往往存在意識(shí)障礙、咳嗽無(wú)力、咳痰困難，易形成墜積性肺炎；顱內(nèi)壓增高以及迷走神經(jīng)亢進(jìn)造成頻發(fā)嘔吐，易誤吸造成吸入性肺炎；患者多合并有神經(jīng)源性肺水腫，造成呼吸功能不全；機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)、抵抗力差、免疫功能低下以及糖皮質(zhì)激素的使用，以上因素容易造成難以控制的肺部感染，導(dǎo)致低氧血癥，引起繼發(fā)性各臟器缺氧損傷，兩者互相影響[12]，形成惡性循環(huán)，加重病情，甚至誘發(fā)MODS，導(dǎo)致患者死亡。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，治療組肺部感染、膿毒血癥、多器官功能障礙綜合征的發(fā)生率明顯偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組電解質(zhì)紊亂、Csuhing潰瘍出血發(fā)生率偏低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這也證實(shí)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上早期給予血必凈注射液治療重型顱腦損傷，有利于維持免疫炎癥調(diào)節(jié)功能的平衡，通過改善患者的免疫功能狀況，可減少膿毒血癥、肺部感染、多器官功能障礙綜合征的發(fā)病率，進(jìn)而改善患者預(yù)后。與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致[12-13]。

重型顱腦損傷患者發(fā)病時(shí)處于應(yīng)激狀態(tài)，機(jī)體內(nèi)促腎上腺皮質(zhì)素、糖皮質(zhì)激素、胰高血糖素，抗利尿激素，β-內(nèi)啡肽、兒茶酚胺等激素水平升高，此時(shí)心、肝、肺、腎、腦等重要臟器功能通常都會(huì)出現(xiàn)較明顯的異常變化。本文結(jié)果證實(shí)，治療組肝功能、腎功能、動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證明血必凈注射液可降低重型顱腦損傷患者的多器官功能障礙，使各重要臟器功能指標(biāo)改善，為順利度過圍手術(shù)期、提高臨床救治效果提供保障[2]，降低因上述器官出現(xiàn)功能不全而誘發(fā)的MODS?？紤]與下列因素有關(guān)：(1)能夠有效改善患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及組織氧代謝，增加心臟排血、穩(wěn)定循環(huán)、減少血管外周阻力，改善器官灌注情況，進(jìn)而減少器官組織的無(wú)氧酵解，降低血漿乳酸水平[7]，起到對(duì)心、肝、肺、腎、腦等重要臟器功能的保護(hù)和改善功效；(2)能在體內(nèi)外有效拮抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)單核轅巨噬產(chǎn)生的內(nèi)源性炎性介質(zhì)失控性釋放的作用，可減少炎性滲出，激活、增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能和吸附能力，增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫功能，發(fā)揮應(yīng)激狀態(tài)下對(duì)臟器功能的保護(hù)作用[14]；(3)能夠修復(fù)炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的心肌細(xì)胞的損傷[15]，減輕缺血/再灌注損傷，改善患者的心功能；(4)通過清除氧自由基，提高超氧化物歧化酶活性等作用，起到保護(hù)細(xì)胞膜，減輕纖維化，保護(hù)和修復(fù)應(yīng)激狀況下受損的各臟器功能。

總之，血必凈注射液治療重型顱腦損傷患者，通過阻斷多種神經(jīng)生化反應(yīng)，多層面、多靶點(diǎn)減輕機(jī)體細(xì)胞損害[16]，可以保護(hù)其凝血功能，增強(qiáng)患者的免疫功能，有效減輕應(yīng)激狀態(tài)下的炎癥反應(yīng)，提高組織灌注水平，對(duì)心、肝、肺、腎、腦等重要臟器的功能具有保護(hù)、改善功效。同時(shí)還可降低膿毒血癥、肺部感染、多器官功能障礙綜合征的發(fā)生率，提高臨床救治效果，改善患者預(yù)后。

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(收稿2016-11-08)

The effect of Xuebijing injection on multiple organ functions in patients with acute severe craniocerebral injury

ShiLixin*，MaZhijun，WangQingtao，ZhangLinyan，SunXiaqing，ZhangWenchao，WangChuanhai

*DepartmentofNeurosurgery，thePeople’sHospitalofQingheCounty，Qinghe054800，China

Objective To study the effect of Xuebijing injection on multiple organ functions in patients with acute severe craniocerebral injury.Methods All 78 patients with acute severe craniocerebral injury were randomly divided into study group and control group，39 cases in each group.Then we observed the following indicators，mainly including serum C-reactive protein(CRP)，lactic acid(LA)，endothelin(ET)level，blood coagulation index and liver，renal functions，arterial blood gas analysis and complications(Cushing ulcer，pulmonary injection，septicopyemia，MODS and electrolyte disturbance).Results Xuebijing injection could reduce serum CRP，ET，LA levels，protect the function of blood coagulation，improve the heart，liver，lung，kidney and other important organs functions and decrease the incidence of septicopyemia，pulmonary infection and MODS.All the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Xuebijing injection can reduce severe multiple organ dysfunction in patients with acute severe craniocerebral injury and improve the clinical treatment effects.

Severe craniocerebral injury；Xuebijing injection；Organ function

邢臺(tái)市科技計(jì)劃攻關(guān)項(xiàng)目(2016ZC143)

R651.1+5

A

1673-5110(2017)04-0011-04