方曉華, 楊振斌, 陳莉麗, 邱 偉, 夏文娟, 徐致君

(江蘇省揚州市中醫(yī)院, 江蘇 揚州, 225002)

和胃降逆湯聯(lián)合低劑量雷貝拉唑治療難治性胃食管反流病的臨床效果

方曉華, 楊振斌, 陳莉麗, 邱 偉, 夏文娟, 徐致君

(江蘇省揚州市中醫(yī)院, 江蘇 揚州, 225002)

難治性胃食管反流病; 和胃降逆湯; 雷貝拉唑

胃食管反流病(GERD)是一種以胃灼熱、反酸、反食、胸骨后疼痛等臨床癥狀為主的胃腸道動力障礙性疾病。治療藥物中，質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)臨床療效良好，是治療GERD的最常用的藥物之一[1-2]。胃食管反流病存在難以根治、容易復(fù)發(fā)等特點，這種經(jīng)治療無效的GERD稱為難治性胃食管反流病(RGERD)[3]。目前主要采用雙倍劑量的質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合胃腸動力藥治療RGERD, 其中部分患者不僅不能從根本上解決反流等問題，甚至需長期口服藥物治療，但長期使用雙倍劑量的PPI容易帶來一定的副作用。本研究探討和胃降逆湯聯(lián)合低劑量雷貝拉唑治療難治性胃食管反流病的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月—2015年10月本院收治的108例RGERD患者。所有患者均符合《2013年美國胃腸病學(xué)院胃食管反流病診斷和處理標(biāo)準》[4]的診斷標(biāo)準。將患者隨機分為實驗組和對照組。實驗組54例，男31例，女23例; 年齡22～73歲，平均年齡(44.5±2.10)歲，中位年齡45歲; 病程4～50個月，平均(15.8±11.2)個月。對照組54例，男30例，女24例; 年齡26～71歲，平均年齡(45.8±2.05)歲，中位年齡44歲。病程4～52個月，平均(15.4±10.9)個月。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。排除標(biāo)準: 有消化道惡性腫瘤的患者; 有消化性潰瘍的患者; 有精神類病史的患者; 有食管及胃手術(shù)史的患者; 合并藥物過敏的患者; 合并嚴重肝腎功能不全的患者; 合并心血管疾病的患者; 合并嚴重自身免疫性、代謝性、遺傳性、內(nèi)分泌性疾病的患者; 處于妊娠及哺乳期婦女。

1.2 治療方法

對照組患者口服雷貝拉唑20 mg/次, 2次/d, 同時口服莫沙必利5 mg/次, 3次/d, 共8周。實驗組患者口服雷貝拉唑10 mg/次, 1次/d, 同時給予自擬和胃降逆湯。組方: 柴胡10 g, 半夏10 g, 陳皮10 g, 黃連5 g, 吳茱萸3 g, 竹茹6 g, 旋復(fù)花10 g, 代赭石20 g, 海螵蛸20 g, 白術(shù)10 g, 黨參15 g, 川芎10 g, 威靈仙10 g, 甘草5 g為基本方，隨癥加減; 1劑/d, 水煎至200 mL, 早晚分服，共8周。治療期間2組患者控制煙酒及有關(guān)刺激性食物的攝入。治療前后2組患者均進行反流病診斷問卷(RDQ)評分。

1.3 臨床觀察指標(biāo)及療效評價

2組患者分別于治療前后進行GERD癥狀評分，包括癥狀程度積分和發(fā)作頻率積分, RDQ評分>12分即可診斷為胃食管反流病。療效判定標(biāo)準: 根據(jù)反流性疾病診斷問卷[3]及相關(guān)文獻[5-6]的評分原則，制定本研究的計分原則及療效標(biāo)準?；颊逺DQ量表積分=癥狀程度積分+發(fā)作頻率積分。對于入組患者，進行相關(guān)癥狀的統(tǒng)計評分，包括胃灼熱、反酸、胸骨后疼痛、反食癥狀的程度和發(fā)作頻率。癥狀程度積分: 患者無任何感覺記錄為0分; 雖有胃灼熱、反酸等癥狀，但癥狀不明顯，僅當(dāng)醫(yī)師提醒后能夠發(fā)現(xiàn)為1分; 患者存在明顯胃灼熱、胸骨后疼痛等不適癥狀，且影響到了日常生活，偶爾需要服藥控制記錄為3分; 癥狀非常明顯，嚴重影響日常生活，需長期反復(fù)用藥治療記錄5分; 癥狀在1～3分記錄為2分，在3～5分記錄為4分。最高總得分為20分。發(fā)作頻率積分: 無任何不適癥狀記錄為0分，發(fā)病次數(shù)低于1 d/周記1分，發(fā)作1 d/周記為2分，發(fā)作2～3 d/周記為3分，發(fā)作4～5 d/周記為4分，發(fā)作6～7 d/周記為5分。最高總得分為20分。顯效: 患者疾病相關(guān)癥狀明顯減輕或者消失, RDQ降低在80%及以上; 有效: 患者相關(guān)臨床癥狀較前稍減輕, RDQ降低程度在40%～80%; 無效: 患者相關(guān)臨床癥狀較前無明顯改善, RDQ降低程度在40%以下。總體有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2組治療前RDQ值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，實驗組RDQ評分<12分的有43例，對照組RDQ評分<12分的有22例，均較治療前顯著改善(P<0.01)。2組治療后不同RDQ值患者比例比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。實驗組中顯效26例(48.15%), 有效23例，無效5例，總有效率為90.74%; 對照組中顯效16例(29.63%), 有效26例，無效12例，總有效率為77.77%。實驗組顯效率及總有效率均顯著高于對照組(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后平均RDQ積分情況比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

胃食管反流病(GERD)是一種因胃、十二指腸內(nèi)容物反流進入食管引起的反酸、反胃、胃灼熱、胸痛等不適的消化系統(tǒng)動力障礙性疾病。目前，隨著生活物質(zhì)條件的好轉(zhuǎn)，脂質(zhì)飲食的增加，GERD的發(fā)生率呈逐年上升趨勢，對人們的生活和健康造成了一定影響。GERD的常規(guī)治療方案有黏膜保護劑、抑酸劑及促胃腸動力藥等[7], 但部分患者經(jīng)過經(jīng)典的質(zhì)子泵抑制劑治療后，癥狀改善不明顯或者無改善，因此有學(xué)者提出了“難治性GERD”的概念。2014年中國胃食管反流病專家共識意見推薦的難治性GERD定義為: 采用雙倍劑量的質(zhì)子泵抑制劑治療8～12周后，胃灼熱和(或)反流等癥狀無明顯改善[8]。RGERD可能與夜間PPI抑制不完全、非酸反流、食管高度敏感性、幽門螺桿菌感染等有關(guān)[9]。Frazzoni M等[10]研究認為，從發(fā)病機制看，弱酸反流在難治性反流性食管炎中發(fā)揮著主要作用。也有報道[11-12]稱RGERD的發(fā)病與生活壓力及焦慮、抑郁等精神因素有關(guān)。從RGERD的病因、機制來看，其治療難點為如何在控制酸反流的基礎(chǔ)上控制氣體或膽汁等非酸反流，同時解除焦慮、抑郁等精神相關(guān)癥狀[13]。

中醫(yī)并無胃食管反流病一詞，也無確切的對應(yīng)疾病，根據(jù)主要癥狀，可將其歸于中醫(yī)學(xué)的“吐酸”、“反胃”、“胃脘痛”、“胸痛”、“嘈雜”等范疇。本病的病位在胃、食管，而病機與肝、脾相關(guān)，情志不舒，憂傷易怒，或飲食不調(diào)是該病證常見的病因[14]。氣郁甚則傷肝，肝失疏泄，易氣機郁滯，克脾犯胃，導(dǎo)致胃氣上逆; 如飲食不節(jié)，易損傷脾胃。脾主升，胃主降，如脾氣虛弱，則胃氣化源不足，致胃腸推動乏力，以致氣機升降失調(diào)，濁氣上逆，而清氣不升，易出現(xiàn)GERD的典型反酸、噯氣、反食、嘈雜、胸痛等癥狀。胃的通降功能是GERD發(fā)病機制中重要的一環(huán)，肝郁脾虛，胃失和降是基本病機。本研究采用和胃降逆湯聯(lián)合低劑量雷貝拉唑治療，在抑制酸反流基礎(chǔ)上，具有疏肝健脾，和胃降逆的作用，能夠進一步治療難治性胃食管反流病。本方柴胡為君，疏肝解郁; 黃連、竹茹苦以降陽，清在上之熱; 半夏、陳皮、木香辛能升陰，溫在下之寒，共同配伍則平調(diào)寒熱，降逆理氣，寬胸暢膈，具有調(diào)節(jié)食管、胃腸道運動的功能，皆為臣藥。黨參、甘草、白術(shù)為佐藥，健脾和中，交通上下陰陽。吳茱萸能夠溫胃散寒，也能泄厥陰逆氣。海螵蛸、代赭石有降逆、制酸、止吐之效[15]。川芎、威靈仙有活血行氣、通絡(luò)止痛之效。現(xiàn)代藥理研究[16]證明，黨參等補益藥有抑制胃酸，增強平滑肌張力，調(diào)節(jié)食管下段括約肌收縮力以及提高免疫力等作用; 半夏有降低胃酸濃度，保護胃黏膜和促進胃黏膜修復(fù)的作用[17]。聯(lián)合低劑量雷貝拉唑，通過抑制質(zhì)子泵的作用進一步抑制胃酸。本研究結(jié)果表明，和胃降逆湯聯(lián)合低劑量雷貝拉唑治療難治性胃食管反流病，可以在有效抑制胃酸分泌的基礎(chǔ)上，調(diào)節(jié)食管下段括約肌的協(xié)調(diào)性，減少胃酸、胃氣、十二指腸內(nèi)容物的反流，并能夠緩解焦慮、抑郁等相關(guān)精神癥狀，起到一定的協(xié)同作用。

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2016-10-26

陳莉麗

R 573

A

1672-2353(2017)01-167-03

10.7619/jcmp.201701060