鐘德輝, 倪 陣, 張揚燕, 朱 妍

(1. 四川省大竹縣人民醫(yī)院 消化內(nèi)鏡中心，四川 大竹，635100;2. 成都軍區(qū)總醫(yī)院 消化內(nèi)鏡中心，四川 成都，610083)

垂體后葉素和奧曲肽治療肝硬化合并EVB患者的臨床效果研究

鐘德輝1, 倪 陣2, 張揚燕1, 朱 妍1

(1. 四川省大竹縣人民醫(yī)院 消化內(nèi)鏡中心，四川 大竹，635100;2. 成都軍區(qū)總醫(yī)院 消化內(nèi)鏡中心，四川 成都，610083)

垂體后葉素; 奧曲肽; 肝硬化; 食管胃低曲張

肝硬化是一種較為常見的消化道疾病，其發(fā)病率較高[1]。肝硬化的并發(fā)癥較多，其中上消化道出血是最為嚴重的并發(fā)癥之一，而出血原因有很多，如肝源性潰瘍、食管胃底靜脈曲張破裂、門靜脈高壓性胃病、異位靜脈曲張等都可導致患者上消化道出血，其中肝硬化伴食管胃底靜脈曲張破裂(EVB)者較為常見[2]。目前臨床上多采用藥物止血的方式對肝硬化合并EVB患者進行治療，常用的藥物為垂體后葉素，但用藥量較大會導致各種不良反應的發(fā)生率較高。奧曲肽是目前治療消化道出血的首選藥物，其對出血的控制效果較好[3-4]。本研究對肝硬化合并EVB患者分別采取單純奧曲肽靜滴注治療和垂體后葉素聯(lián)合奧曲肽靜滴注治療，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年5月本院消化內(nèi)科診治的117例肝硬化合并EVB患者，隨機分為試驗組58例和對照組59例。試驗組男38例，女20例，年齡55～79歲，平均年齡68.2±9.8歲，嘔血量500～1 500 mL, 平均 814.6±200.8 mL; 基礎病因：酒精性肝硬化16例，肝炎后肝硬40例，免疫性肝硬化2例; 肝功能Child分級為A級12例, B級30例, C級14例; 靜脈曲張程度：中度22例，重度36例。對照組男40例，女19例，年齡52～79歲，平均年齡66.8±10.0歲，嘔血量500～1 500 mL, 平均 859.2±247.6 mL; 基礎病因：酒精性肝硬化13例，肝炎后肝硬42化，免疫性肝硬化4例; 肝功能Child分級: A級10例, B級33例, C級16例; 靜脈曲張程度：中度25例，重度34例。2組患者的年齡、性別等基礎資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準: ① 根據(jù)患者的病史、實驗室指標確診肝硬化的患者; ② EVB的診斷及分級標準參考2003年中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡分會制定的食管胃低靜脈曲張內(nèi)鏡診斷和分級標準; ③ 患者嘔血量500～1 500 mL; ④ 取得患者及其家屬的知情同意，本研究符合本院醫(yī)學倫理委員會的要求。排除標準: ① 肝癌或其他部位惡性腫瘤疾病的患者; ② 既往具有心肌梗死、腦血管意外病史的患者; ③ 合并嚴重的肝性腦病或嚴重黃疸的患者; ④ 對本研究治療藥物具有嚴重過敏反應的患者。

1.2 治療方法

2組患者均給予奧曲肽進行治療，先靜脈推注醋酸奧曲肽注射液(瑞士諾華制藥公司，批號H20090948)0.1 mg后，再取0.3 mg與5%的生理鹽水250 mL混合后靜脈滴注, 2次/d。觀察組在此基礎上給予垂體后葉素持續(xù)泵入治療：取垂體后葉素(南京新百藥業(yè)有效公司，國藥準字H32026637)6 U與30 mL生理鹽水混合，通過微量泵持續(xù)泵入, 1次/d。

1.3 臨床效果評估

對2組患者的止血效果進行評價。顯效: 24 h內(nèi)患者的出血情況得到控制，患者血壓、心率等生命體征指標平穩(wěn)，胃管抽液顏色正常; 有效：治療48 h后，患者仍然出現(xiàn)便血的情況，患者血壓、心率等生命體征指標趨于平穩(wěn); 無效：經(jīng)過48 h的治療，患者仍然存在活動性出血的情況，胃管抽取液體呈紅色，血紅蛋白下降明顯，患者生命體征未正常。比較2組患者的24 h止血率、肝功能惡化率、平均止血時間、輸血量、每日補液量的差異。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SAS10.0統(tǒng)計學軟件處理，采用均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗; 計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

試驗組顯效40例，有效15例，無效2例，止血總有效率為96.55%; 對照組顯效36例，有效18例，無效5例，總有效率為91.53%, 2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。試驗組患者的24 h止血率顯著高于對照組患者(P<0.05); 試驗組患者的肝功能惡化率、平均止血時間、輸血量、每日補液量均顯著優(yōu)于對照組患者(P<0.05)。見表1。試驗組發(fā)生惡心嘔吐1例，腹痛腹脹2例，頭痛4例，血壓升高3例，心悸3例，不良反應發(fā)生率為22.41%; 對照組發(fā)生惡心嘔吐0例，腹痛腹脹1例，頭痛2例，血壓升高1例，心悸2例，不良反應發(fā)生率為10.17%。2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 2組患者的止血相關指標比較

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

肝硬化是臨床上較為常見的慢性進行性肝病，主要是指由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害，多數(shù)為肝炎后肝硬化，少數(shù)為酒精肝肝硬化和血吸蟲性肝硬化，且發(fā)病率較高，嚴重影響患者的生活質量[5-6]。肝硬化早期患者可無明顯癥狀，而后期則以肝功能損耗和門靜脈高壓為主要表現(xiàn)，并累及多系統(tǒng); 晚期患者常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼感染、脾功能亢進的、腹水、癌變等并發(fā)癥，其中上消化道出血是最為常見且嚴重的并發(fā)癥[7-8]。肝硬化合并上消化道出血的發(fā)病較急，出血量較大，患者常常表現(xiàn)為大量嘔血和/或黑便，并引起失血性休克或肝功能衰竭，甚至死亡，是臨床上常見的急危重癥之一; 其發(fā)病原因有很多，如食管曲張靜脈破裂、胃腸潰瘍、急性胃黏膜病變、非靜脈性曲張等都可以導致上消化道出血，而肝硬化伴EVB 者最為常見[9]。

目前臨床上治療肝硬化伴EVB患者的方式主要有藥物治療和手術治療兩種方式，但手術的風險較大，不利于患者的預后，而藥物治療可有效降低肝硬化患者的門靜脈壓力，進而減少再出血，常用的藥物有非選擇性受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、血管加壓素及其類似物、生長抑素及其類似物等藥物[10]。研究[11]表明，生長抑制素可明顯降低門靜脈壓，并減少門靜脈血流量，進而達到止血的目的。奧曲肽作為一種人工抑制素，可選擇性的作用于內(nèi)臟，具有促毛細血管收縮和降門靜脈壓力的作用，并能減少機體的胰高血糖素水平，進而抑制內(nèi)臟血管擴張，最終達到止血的目的。有研究[12]表明，單純使用奧曲肽進行止血治療可能會造成患者出現(xiàn)腹脹、腹痛等不良反應，且價格較為昂貴，給患者造成了一定的經(jīng)濟負擔。垂體后葉素是一種常用的止血藥物，可促使內(nèi)臟小動脈收縮以減少門靜脈血流量，進而達到止血的目的，但其對內(nèi)臟血管的選擇性非常弱，大劑量用藥時會引發(fā)多種不良反應，進而影響患者的預后效果[13]。目前已有多項報道[14-15]指出，垂體后葉素聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化合并EVB患者的止血效果較好，不良反應的發(fā)生率較低，患者的預后效果更好。

本研究結果表明，試驗組患者的止血總有效率為96.55%(56/58), 高于對照組患者的91.53%, 提示奧曲肽靜滴注聯(lián)合垂體后葉素后的止血效果更好。試驗組患者的24 h止血率顯著高于對照組患者，其肝功能惡化率、平均止血時間、輸血量、每日補液量均顯著低于對照組患者，提示奧曲肽靜滴注聯(lián)合垂體后葉素可長時間維持血藥濃度, 24 h的止血效果更好，且止血較為迅速，患者的出血較少，從而減少了患者的平均止血時間、輸血量、每日補液量，進而降低各種并發(fā)癥的發(fā)生率。由于止血較為迅速，患者的肝惡化率明顯降低，進而改善患者的肝功能。進一步觀察發(fā)現(xiàn)，試驗組治療過程中的惡心嘔吐、頭痛、腹痛腹脹、心悸、血壓升高等不良反應發(fā)生率與對照組患者比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示兩種藥物聯(lián)合使用的安全性較高，患者不良反應發(fā)生率并沒有明顯升高，治療效果較好。

[1] Bacon B R. Ledipasvir and Sofosbuvir for 8 or 12 Weeks for Chronic HCV without Cirrhosis[J]. New England Journal of Medicine, 2014, 370(20): 1879-1888.

[2] Benvegnù L, Gios M, Boccato S, et al. Natural history of compensated viral cirrhosis: a prospective study on the incidence and hierarchy of major complications[J]. Gut, 2015, 53(5): 744-749.

[3] 劉偉, 李珊珊, 周磊, 等. 奧曲肽與垂體后葉素聯(lián)合治療肝硬化失代償期第一次上消化道出血的臨床觀察[J]. 中華全科醫(yī)學, 2014, 12(10): 1678-1679.

[4] 馮建東, 陸銳明, 寧儉. 奧曲肽與垂體后葉素治療急性食管靜脈曲張出血64例臨床效果比較[J]. 中國醫(yī)藥導報, 2014, 11(13): 67-69.

[5] Bourlière M, Bronowicki J P, Ledinghen V D, et al. Ledipasvir-sofosbuvir with or without ribavirin to treat patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis non-responsive to previous protease-inhibitor therapy: a randomised, double-blind, phase 2 trial (SIRIUS)[J]. Lancet Infectious Diseases, 2015, 15(4): 397-404.

[6] Crossan C, Tsochatzis E A, Longworth L, et al. Cost-effectiveness of non-invasive methods for assessment and monitoring of liver fibrosis and cirrhosis in patients with chronic liver disease: systematic review and economic evaluation. [J]. Health Technology Assessment, 2015, 19(9): 401-410.

[7] 王瑩, 劉維新, 邢俊偉, 等. 肝硬化患者血漿B型利尿肽水平的變化及其臨床意義[J]. 中國醫(yī)科大學學報, 2016, 45(1): 45-47.

[8] 吳接玉, 田明, 李丹丹, 等. 血栓彈力圖在早期肝硬化患者凝血功能狀態(tài)評估中的作用[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療, 2014, 20(6): 39-40.

[9] 董紅筠, 高斌, 王敬, 等. 乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者醫(yī)院感染的相關因素分析[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志, 2014, 24(8): 1955-1957.

[10] 張超. 凝血酶聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血的療效觀察[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療, 2015, 20(5): 526-527.

[11] 張磊, 章銳, 劉飛龍, 等. 特利加壓素聯(lián)合生長抑素治療門靜脈高壓食管胃底曲張靜脈破裂出血[J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2014, 21(11): 1436-1438.

[12] 劉黎明, 胡東輝. 奧曲肽與垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血的效果評價[J]. 現(xiàn)代預防醫(yī)學, 2015, 42(17): 3255-3257.

[13] 余紅, 祖恩慧. 垂體后葉素聯(lián)合肌瘤蒂部套扎在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術中的止血效果分析[J]. 廣西醫(yī)學, 2015, 37(10): 1504-1505.

[14] 于銘. 奧曲肽與生長抑素治療肝硬化食道靜脈破裂出血比較[J]. 四川醫(yī)學, 2014, 36(9): 1193-1195.

[15] 周俊. 生長抑素與奧曲肽治療肝硬化上消化道出血64例臨床分析[J]. 肝臟, 2014, 19(6): 437-438.

2016-10-19

R 657.3

A

1672-2353(2017)01-165-02

10.7619/jcmp.201701059