夏 慧, 胡婷婷, 陸悌明

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)(原南京市大廠醫(yī)院) 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 南京, 210044)

依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效及對(duì)炎癥因子與NIHSS評(píng)分的影響

夏 慧, 胡婷婷, 陸悌明

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)(原南京市大廠醫(yī)院) 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 南京, 210044)

依達(dá)拉奉; 急性腦梗死; 炎癥因子; NIHSS

急性腦梗死俗稱中風(fēng)，是臨床上神經(jīng)內(nèi)科常見的急癥之一[1]。急性腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病死率極高，治療后也極易伴發(fā)癱瘓或殘疾等嚴(yán)重并發(fā)癥[2]。血清炎癥因子如超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等能在一定程度上反映急性腦梗死的病情發(fā)展程度[3]。依達(dá)拉奉是一種神經(jīng)保護(hù)劑，能夠清除對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有害的自由基，緩解神經(jīng)元受損[4-5]。本文觀察依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者的臨床療效及其對(duì)患者血清炎癥因子和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院制定的卒中量表(NIHSS)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經(jīng)內(nèi)科2013年6月—2014年12月收治的急性腦梗死患者92例，所有患者均符合中國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議對(duì)急性腦梗死制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。將92例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組46例，男30例，女16例，年齡47～81歲，平均(64.3±7.6)歲，平均病程(41.2±9.5) h; 對(duì)照組46例，男31例，女15例，年齡46～82歲，平均(65.6±8.1)歲，平均(42.8±10.1) h。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 患有感染性疾病、出血性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等的患者; ② 嚴(yán)重肝功能和腎功能不全的患者; ③ 治療前應(yīng)用過能夠影響血清炎癥因子的藥物，例如抗炎藥、抗生素等; ④ 病情特別危急需采用其他治療方案的患者; ⑤ 妊娠期或哺乳期婦女; ⑥ 存在神志不清或精神疾病的患者; ⑦ 簽署知情同意書的患者。退出標(biāo)準(zhǔn): ① 治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的患者; ② 治療過程中病情加重而急需采用其他治療的患者; ③ 患者自身或患者家屬要求退出的; ④ 由于其他不可控因素而退出的患者。

1.2 治療方法

2組在治療過程中均無(wú)患者退出。對(duì)照組給予阿司匹林100 mg, 口服1次/d, 血塞通400 mg, 溶于5%的葡萄糖溶液250 mL, 靜脈滴注, 1次/d, 持續(xù)14 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，采用30 mg依達(dá)拉奉(生產(chǎn)廠家：南京先聲東元制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031342)溶于0.9%的氯化鈉溶液100 mL, 靜脈滴注，2次/d, 持續(xù)治療14 d。治療后對(duì)2組患者進(jìn)行療效判定，觀察2組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平和NIHSS評(píng)分變化，以及治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效判定

依據(jù)全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議上通過的對(duì)腦梗死患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)減少程度[7]為臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn): ① 基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少程度在91～100%, 且為0級(jí)病殘程度; ② 顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少程度在46～90%, 且為1～3級(jí)病殘程度; ③ 進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少程度在18～45%; ④ 無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少程度小于18%, 或者神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加，或者患者死亡。

1.4 觀察指標(biāo)

在治療前后分別采集2組患者的空腹上肢靜脈血6 mL, 以3 000 r/min的速度常溫離心15 min, 分離血清為2份置于-70℃保存待檢。分別應(yīng)用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法(LEITD)測(cè)定血清hs-CRP水平，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清IL-6, 放射免疫分析法(RIA)測(cè)定TNF-α水平，實(shí)驗(yàn)所需試劑盒均購(gòu)自南京建成生物科技有限公司，并且嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究所得數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0來(lái)分析，其中用均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分比或率表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)(α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組基本痊愈14例，顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步12例，無(wú)效2例，總有效率為95.65%; 對(duì)照組基本痊愈5例，顯著進(jìn)步9例，進(jìn)步22例，無(wú)效10例，總有效率為78.26%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=6.133,P<0.05)。觀察組、對(duì)照組患者治療前NIHSS評(píng)分為(16.34±4.13)、(16.48±4.20)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組、對(duì)照組NIHSS評(píng)分為(7.56±2.97)、(10.02±3.18)分，均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

治療后, 2組患者的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著下降(P<0.05); 治療后，觀察組的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 見表1。觀察組在治療過程中有3例發(fā)生不良反應(yīng)，分別為皮疹1例，惡心嘔吐1例，血小板減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%; 對(duì)照組中有2例發(fā)生不良反應(yīng)，分別為皮疹1例，腹部疼痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%。

表1 2組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對(duì)照組相比, #P<0.05。

3 討 論

大量研究[8-9]均證實(shí)炎癥反應(yīng)與急性腦梗死的發(fā)病和發(fā)展過程密切相關(guān)，大腦局部缺血后，周圍白細(xì)胞進(jìn)入缺血部位和產(chǎn)生大量的活性氧自由基，激活免疫系統(tǒng)和炎細(xì)胞，誘導(dǎo)一系列的炎癥反應(yīng)因子的分泌和釋放，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。大量的炎癥反應(yīng)因子使腦組織缺血性損傷轉(zhuǎn)變成炎癥性損傷，加劇神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡。此外，炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化形成和擴(kuò)大的主要因素，而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死的病理基礎(chǔ)，是引發(fā)急性腦梗死的最主要的危險(xiǎn)因素之一。hs-CRP是一種能夠標(biāo)志炎癥反應(yīng)程度的非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，是反映急性腦梗死病情發(fā)展程度和預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)[10]。大量研究[11-12]表明，急性腦梗死患者的血清hs-CRP水平會(huì)迅速提升，在得到有效的治療后，血清hs-CRP水平會(huì)緩慢降低。有報(bào)道稱心血管疾病患者的血清hs-CRP水平與急性腦梗死風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)性, hs-CRP水平越高，急性腦梗死的發(fā)病率也隨之增高。

IL-6和TNF-α也是兩種在炎癥反應(yīng)中起著重要作用的炎癥反應(yīng)因子。局部腦組織缺血損傷后, hs-CRP水平升高，刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量的活性氧自由基，激活炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步促使巨噬細(xì)胞和黏附分子對(duì)炎癥反應(yīng)因子IL-6、TNF-α的分泌，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。TNF-α水平的升高能誘導(dǎo)IL-6的上調(diào)，而IL-6不僅可以反過來(lái)對(duì)TNF-α產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，升高TNF-α水平，而且還能誘導(dǎo)和刺激hs-CRP的合成和釋放。hs-CRP的升高能促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和擴(kuò)大, IL-6對(duì)血小板的聚集和黏附具有促進(jìn)作用，而過高的TNF-α具有間接的神經(jīng)毒性，不斷損傷神經(jīng)元細(xì)胞，導(dǎo)致急性腦梗病情不斷惡化。本研究結(jié)果顯示, 2組急性腦梗死患者在采取治療后，血清hs-CRP、IL-6和TNF-α三者水平均顯著下降(P<0.05), 而且NIHSS評(píng)分也顯著降低(P<0.05), 說明血清炎癥因子是急性腦梗死預(yù)后的重要獨(dú)立指標(biāo)，其水平的下降能改善患者神經(jīng)功能缺損。

自由基是另一種造成炎癥反應(yīng)和腦組織缺血再灌注損傷相關(guān)的重要物質(zhì)，體內(nèi)的自由基過多，將對(duì)腦組織造成過氧化損傷，引起或加重炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷，擴(kuò)大梗死面積。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的新型自由基清除劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，分子量較小，脂溶性較強(qiáng)，易于透過血腦屏障，從而在腦組織中起到有效迅速清除自由基作用。此外，依達(dá)拉奉在體內(nèi)進(jìn)一步促進(jìn)會(huì)和刺激前列環(huán)素的合成和釋放，前列環(huán)素可以減少炎癥反應(yīng)因子的釋放，下調(diào)hs-CRP、IL-6和TNF-α的水平，抑制或緩解炎癥反應(yīng)，最終同樣可以起到神經(jīng)元保護(hù)作用。本文中，觀察組采用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者，其總有效率為95.65%, 顯著高于對(duì)照組的78.26%(P<0.05); 治療后，觀察組患者的血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 并且其NIHSS評(píng)分也顯著小于對(duì)照組(P<0.05), 這些結(jié)果均證明依達(dá)拉奉的神經(jīng)保護(hù)作用明顯并具有一定的抗炎作用，能提高臨床療效。觀察組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.52%和4.35%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

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2016-11-03

R 743

A

1672-2353(2017)01-150-02

10.7619/jcmp.201701052