徐筱青 張培彤
陰虛證診斷標準及其量化方法研究概述
徐筱青 張培彤
陰虛證診斷標準的研究是中醫(yī)證候診斷標準化重要的環(huán)節(jié),已有學者在這一領域開展了研究。現(xiàn)總結各類疾病陰虛證的診斷標準,分析用于證候標準化研究的方法,特別針對量化診斷的方法進行概述,包括癥狀、舌象、脈象的量化方法研究。癥狀的量化是證候診斷的核心,陰虛證診斷標準的建立尚需更為完善的證候模型及統(tǒng)計學方法。陰虛證是肺癌的常見證型,基于目前的進展可為肺癌陰虛證診斷標準的制定提供思路。
陰虛證; 量化; 方法
陰虛證是臨床最常見的證型之一,其主要表現(xiàn)包括:五心煩熱,骨蒸潮熱,顴紅盜汗,口燥咽干,舌紅少苔少津,脈細數(shù)等。如何通過中醫(yī)四診的信息,結合現(xiàn)代醫(yī)學方法,對陰虛證做出規(guī)范化、量化的診斷,并能反映不同疾病陰虛證的特點,是中醫(yī)診斷和療效評價研究的關鍵。
現(xiàn)對不同疾病陰虛證診斷標準的研究進行綜述,分析癥狀、舌診、脈診的量化方法,并可由此為肺癌陰虛證診斷標準的制定提供借鑒。
目前已有學者開展了惡性腫瘤中醫(yī)辨證標準化的研究,經(jīng)過檢索,還沒有對肺癌陰虛證診斷和量化的文獻報告。但對包括胃癌、肝癌等在內的相關研究可以為肺癌陰虛證的研究提供參考,現(xiàn)綜述如下。
1.1 胃癌陰虛證相關的診斷標準
王克窮等[1]運用流行病學調查方法對466例患者進行了1097次問卷調查,針對術前、術后化療前、術后化療后三個不同治療階段,制定調查表時根據(jù)患者不同階段的特點以及治療引起的并發(fā)癥選擇納入的癥狀指標,通過Delphi法確定調查表,采用雙層頻權剪叉算法確定診斷閾值,同時采用專家辨證法進行辨證分型。使用Logistic回歸分析對結果進行分析,發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛證中有診斷意義的癥狀排序依次是:心悸、心煩、胃脘痛有定處、饑不欲食、精神緊張、嘔吐宿食、嘈雜不適、舌紅而干、苔黃、苔黃膩、脈數(shù);脾胃陰虛證中有診斷意義的癥狀排序依次是:口腔疼痛、五心煩熱、多夢、形體消瘦、心煩、舌絳、舌紅、苔白厚、苔黃、苔黃膩、脈細。但不同治療階段對這兩個證型的診斷沒有影響。雙層頻權剪叉算法和專家辨證的結果相比較,專家辨證有時存在先入為主的局限,而雙層頻權剪叉算法亦有不能準確辨證的可能,因此需要兩種方法互相修正。
在進行胃癌辨證標準研究時,王克窮提出:證是一個動態(tài)的概念,是機體在疾病發(fā)展過程中某一階段的病理概括,需要通過前瞻性的研究方法,動態(tài)觀察胃癌治療的全過程,由此揭示中醫(yī)證型的演變規(guī)律[2]。
1.2 肝癌陰虛證相關的診斷標準
侯鳳剛等[3]綜合“原發(fā)性肝癌中醫(yī)證候定性診斷規(guī)范”及其他文獻確定診斷肝陰虛證的相關因素,通過流行病學調查,應用條件概率換算方法對相關因素賦分,應用最大似然判別法確定量化診斷閾值,最終確定8項對肝陰虛證診斷有意義的癥狀并分別予以賦分:五心煩熱(8)、眩暈(14)、目澀(12)、口干(9)、脅肋隱痛(11)、月經(jīng)量少(15)、肢體麻木(4)、耳鳴(4),肝陰虛證程度分級:輕度為24~32分,中度為33~44分,大于45分為重度。對這一量化診斷標準進行回顧性和前瞻性檢驗,均具有較高的敏感度、特異度、準確度及陽性似然比。
2.1 急性氣管炎-支氣管炎陰虛證相關的診斷標準
李建生等[4]通過文獻研究、臨床調查研究,應用統(tǒng)計分析和模糊神經(jīng)網(wǎng)絡技術分析,結合專家問卷調查,制定了急性氣管-支氣管炎中醫(yī)證候的診斷標準,其中氣陰兩虛證的診斷標準為:(1)干咳或咳嗽少痰;(2)神?;蚍α驓舛蹋瑒觿t加重;(3)畏風寒,或易感冒;(4)自汗或盜汗;(5)手足心熱;(6)口干甚則口渴;(7)舌體胖大甚至邊有齒痕或舌體瘦小,或舌質淡或紅,或舌苔薄少或花剝,或脈沉細或細弱或細數(shù)。符合(1),且具備(2)(3)(4)中2項及(5)(6)(7)中2項,即可診為氣陰兩虛證。以專家經(jīng)驗辨證作為“金標準”,對這一診斷方法進行驗證[5],氣陰兩虛證的敏感度為66.67%、特異度94.71%,與其他證型相比,氣陰兩虛證的診斷效能偏低。
2.2 冠心病陰虛證相關的診斷標準
賈振華等[6]基于絡病理論,提出了“脈絡-血管系統(tǒng)病”辨證診斷標準,從病位、病性、病人危險因素以及病勢四個方面對患者進行綜合評價。心絡瘀阻即現(xiàn)代醫(yī)學的冠心病心絞痛(除外變異性心絞痛),其病位通過三個主要癥狀進行評價:胸痛,胸悶,心悸;病性評價中陰虛證滿7分即可診斷:潮熱盜汗(3),五心煩熱(3),失眠(3),多夢(3),腰膝酸軟(2),少苔或無苔(1),脈細數(shù)(1)?;颊呶kU因素包括年齡、體質指數(shù)、飲食、情志、血壓、血糖、血脂等,也是以計分的方式進行評價。病勢部分根據(jù)判別公式進行計算,分別將病位、病性、患者危險因素的評分代入不同公式,通過得分進行判斷。這一診斷標準力求把整體與局部、定性與定量有機結合,而不失中醫(yī)辨證論治的特色。
李東濤等[7]應用文獻學、專家問卷以及臨床調查的方法,擬定了冠心病中醫(yī)基本證候診斷標準,分為定性診斷和定位診斷,定性診斷中陰虛證的診斷標準為:具備主癥1項,或次癥2項:主癥包括:(1)心胸隱痛,時作時止,久發(fā)不愈;(2)五心煩熱;次癥包括:(1)潮熱;(2)盜汗;(3)心悸易驚,失眠,多夢;(4)舌嫩紅/少苔;(5)脈細數(shù)。定位診斷中以心為例:具備以下1項即可:(1)心胸疼痛;(2)心悸;(3)失眠/多夢/心中煩亂;(4)脈結/代/促。
此外,有學者通過分析冠心病患者問診資料與中醫(yī)辨證關系[8],發(fā)現(xiàn)性別和年齡是辨證的重要相關因素,女性辨證為陰虛型者多見,年齡≥65歲者辨證為陰虛型者多見。
2.3 阿爾茨海默病陰虛證相關的診斷標準
劉寧等[9]通過對阿爾茨海默病患者的四診信息進行統(tǒng)計,歸納出證候要素和病位要素;將出現(xiàn)頻次高的癥狀與證候要素做回歸分析,根據(jù)證候要素與癥狀的相關關系,經(jīng)過Fisher判別公式進行統(tǒng)計學處理,判斷得出證型及累計頻次。最終形成9個復合證型的診斷標準,其中心肝陰虛證辨證要點為:智能減退、記憶力減退、表情呆滯、神情淡漠、思維遲鈍、心悸少寐、潮熱煩躁、兩目昏花、耳鳴耳聾,舌質紅或干,少津,脈沉細或兼數(shù)。
2.4 小兒反復呼吸道感染陰虛證相關的診斷標準
王力寧等[10]通過文獻研究確立了小兒反復呼吸道感染的5個基本中醫(yī)證型(營衛(wèi)失調、肺脾氣虛、脾肺陰虛、脾虛肝旺、脾腎兩虛)和主要癥狀、體征,并收集了438份病例的辨病、辨證、癥狀體征分度資料,采用Logistic回歸模型,計算癥狀對各個證型預測的符合率;通過Bayes判別分析,對證候進行分析,最終確定15個癥狀為辨證分型的主要依據(jù),并基于這15個癥狀得出5個證型的判別函數(shù)式,可作為證型的定量診斷標準。
證候是對疾病病理變化本質的概括,是辨證的結果和論治的依據(jù)。目前,研究者多從癥狀入手研究證候,而舌象、脈象可以借助信息化設備進行評價。量化診斷對建立更加準確的證候診斷標準至關重要,現(xiàn)將量化方法的研究綜述如下。
3.1 癥狀的量化研究
中醫(yī)證候診斷標準化經(jīng)歷了由定性到定量的過程,起初單純依靠專家辨證,然后出現(xiàn)了半定量診斷方法,到現(xiàn)在發(fā)展為運用流行病學調查、數(shù)理統(tǒng)計、計算機等多學科結合的方法進行量化診斷,對許多疾病證候診斷的研究進行了積極的嘗試。問診信息的分析是證候診斷中最關鍵的環(huán)節(jié),現(xiàn)對問診信息的量化方法進行總結,并分析目前仍存在的問題。
3.1.1 癥狀的量化方法 要對癥狀進行量化診斷,首先需要建立證-癥對應關系,即確定哪些癥狀對證候具有診斷意義,通常有兩類方法[11]:一類是對相應領域的文獻資料進行分析,然后結合臨床實際制定專家問卷,運用Delphi法確定證-癥對應關系;另一類是通過使用數(shù)學方法對臨床資料進行分析,建立證-癥對應關系,常用的統(tǒng)計方法有頻次法、構成比法、Logistic回歸、聚類分析和主成分分析法、條件概率法、因子分析、判別分析、模糊數(shù)學、隱變量分析等。
在建立了證-癥對應關系基礎之上,再進行癥狀的量化診斷。目前最常用的方法是對相關因素賦分,累加之后與閾值對比作出判斷,根據(jù)相關因素對證型貢獻度大小進行賦分的方法有卡方檢驗、頻數(shù)表、頻數(shù)優(yōu)勢法、條件概率轉換法等[12],其他用以確定權重系數(shù)的數(shù)理統(tǒng)計方法還有逐步線性回歸、Logistic回歸、判別分析、因子分析等[11],也有通過專家問卷進行賦分的方法[13]。而閾值的確定同樣需要依靠統(tǒng)計學方法,包括多元逐步回歸分析、最大似然判別法、參考值估計法等[12],還有學者提出ROC曲線法,以使臨界值的確定達到最佳靈敏度和特異度的組合[14]。
除了賦分法,目前用于量化診斷的還有判別公式法,即通過臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析,建立各證候的判別函數(shù),將各癥狀分值代入計算,把各病例歸入到函數(shù)值最大的一類[13]。
3.1.2 癥狀量化研究存在的問題 文獻檢索發(fā)現(xiàn),多數(shù)現(xiàn)行的辨證標準都采取“主癥+次癥”或直接幾項癥狀組合的診斷模式,而沒有實現(xiàn)量化,這會導致該標準在進行臨床療效的判斷時受到限制,而無法在研究中被廣泛運用。
有學者在制定診斷標準時,通過文獻研究和臨床資料統(tǒng)計分析確定數(shù)個復合證型,以此為基礎建立復合證型的診斷標準,但受樣本量的局限,臨床資料并不能恰當反映臨床患者可能出現(xiàn)的所有證型,因此使用復合證型作為診斷標準存在局限性。隨著“證素”概念的提出,使得辨證診斷有了可以囊括所有證型的可能。證素辨證先采用“降維”的辦法,把復雜的證候分解成簡單的證素,再采用“升階”的辦法,進行證素組合,建立證候診斷標準[11]。但證素又分為病性證素和病位證素,多個病性或病位證素組合時,并不遵循一定的規(guī)律,這樣的組合具有不確定性,會給研究帶來一定難度。周鐵成等[15]基于肺癌熱證研究,提出以單一證素有序組合為基礎的多層級熱證診斷標準模式,逐級判斷虛實、病性和病位,避免了證素組合的混亂,使得掌握證素間組合規(guī)律有了可能。
此外,癥狀名稱標準化對實現(xiàn)證候診斷標準化十分重要,如何對復雜的臨床癥狀稱謂進行歸納,癥狀不同稱謂所表述的含義是否相同、該如何界定,同一癥狀輕重程度如何判斷,都是需要思考的問題。
在證候標準化的現(xiàn)代研究中,統(tǒng)計學方法的參與為量化標準的制定提供了基礎。但在實際運用中,數(shù)理統(tǒng)計方法對中醫(yī)證候標準化的研究適配性較差[16],一方面臨床資料往往不滿足統(tǒng)計學模型對于數(shù)據(jù)的要求,另一方面,由某些統(tǒng)計學方法得出的結果與中醫(yī)辨證的原則不相符。因此,研究中往往需要幾種統(tǒng)計方法的聯(lián)合應用,并且尚需挖掘適應中醫(yī)證候數(shù)據(jù)特點的數(shù)理統(tǒng)計方法[17]。
3.1.3 西方醫(yī)學對癥狀評價的研究 西方醫(yī)學癥狀評價的方法對中醫(yī)癥狀量化的研究有一定啟發(fā)。美國食品藥品監(jiān)督管理局(U.S. Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)近年提出了患者報告結局(patient reported outcomes,PRO)的概念,F(xiàn)DA指南要求,用于PRO的方法均需實現(xiàn)量化,并且具有較好的信度、效度和反應性。中醫(yī)重視患者的主觀敘述,PRO的應用與中醫(yī)問診存在相似之處。中醫(yī)的大多數(shù)癥狀都不能很好的量化,然而PRO對量化有嚴格的要求,或許我們可以從西方醫(yī)學的研究中吸取經(jīng)驗,運用到中醫(yī)癥狀量表的設計當中。
Clark等[18]的一項文獻研究,選擇了五種治療轉移性去勢治療失敗前列腺癌(mCRPC)的藥物,分析PRO能否作為反映藥物療效的可靠指標。對量表進行評價,發(fā)現(xiàn)簡明疼痛評估量表(BPI-SF)和前列腺癌患者生命質量測定量表(FACT-P)是評價藥物療效最佳的選擇。Clark在對文獻進行分析時還發(fā)現(xiàn),“疲乏感”是mCRPC患者經(jīng)常出現(xiàn)且與治療具有相關性的癥狀,因此可以作為PRO的評價指標,但由于其無法準確量化,尚未被FDA推薦。目前有團隊在進行“癌癥疲乏程度評價”量表的研究,并計劃將這一量表申請FDA認證。
3.2 舌象的量化研究
姜智浩等[19]采用三種工具獲取舌象信息:使用舌津液儀濕度探頭測取舌體表面津液量;使用多普勒血流儀測量舌體血流灌注率;使用紅外熱像儀獲取舌體紅外熱圖像,并分析該圖像紅、綠、藍色度值。對48例病人的舌象與辨證分型進行分析,結果顯示,舌體色度、色溫、舌津液、血流灌注率對證型的診斷有意義。郭睿等[20]借助計算機自動識別技術進行舌診研究,即在標準的采集環(huán)境下拍攝舌象圖片,分別對舌質、舌苔進行識別和量化分析。此外,還有研究者設計并制作了不同的舌象采集裝置[21],為舌象的量化提供了條件。
3.3 脈象的量化研究
目前脈象的量化研究主要依靠脈診儀進行,利用壓力傳感、光電傳感等原理記錄脈象圖,結合多普勒超聲測量橈動脈的各項參數(shù),從脈位、脈數(shù)、脈形、脈勢四個方面得出數(shù)字化、客觀化指標[22]。劉佳等[23]通過研究沉脈的標準化,提出取脈的指力對判斷沉脈十分關鍵,然而雙手六部不能以相同的力度范圍來判定沉脈,且生理性沉脈與病理性沉脈不能通過數(shù)據(jù)量化進行區(qū)別,同一個人的脈象受多種因素影響會隨時波動,也為脈象量化的標準帶來難度。這些問題尚不能通過脈診儀來解決,脈象的量化還需要進一步研究。
盡管舌象、脈象的量化研究已經(jīng)有所進展,但完全通過儀器對舌象、脈象進行分析存在一定的弊端。如何使儀器分析方法與人為干預有機結合,建立有說服力、不存在偏倚的標準,是筆者仍要思考的問題。
3.4 輔助檢查對證候標準化的貢獻
輔助檢查結果能否應用于中醫(yī)證候診斷,學者們持有不同的意見。李軍等[24]的文獻研究發(fā)現(xiàn)實驗室指標、冠脈造影、心電圖、超聲心動可作為冠心病患者辨證分型的客觀指標;趙靜等[25]通過對原發(fā)性肺癌患者腫瘤標志物與中醫(yī)證型關系的分析,發(fā)現(xiàn)CEA、SCC、CYFRA21-1在特定的證型中顯著升高。而王力寧等[26]對小兒反復呼吸道感染的研究結果顯示,中醫(yī)辨證分型與T淋巴細胞亞群和免疫球蛋白之間尚看不出有相關性,故現(xiàn)代微觀指標不能作為小兒反復呼吸道感染辨證分型的依據(jù)。由此可見,輔助檢查能否用于辨證分型并沒有達成一致的認識,仍需要大樣本的臨床研究來探尋其中的規(guī)律。
肺癌是高發(fā)的惡性腫瘤,陰虛證是其常見證候,中醫(yī)證候診斷標準化同樣對指導中醫(yī)治療肺癌及其療效判定有著重要的意義。
綜合肺癌證候研究的文獻,陰虛證在肺癌患者中的出現(xiàn)有一定的特點。例如,隨著TNM分期的升高,陰虛證逐漸出現(xiàn)或加重[27];不同的西醫(yī)治療對中醫(yī)證型有影響,靶向治療后陰虛證所占比例最高[28];臨床病理、腫瘤標志物、影像學檢查與陰虛證都存在相關性[27]。這些結論可為肺癌陰虛證診斷標準的研究提供參考。
對于研究方法,根據(jù)前面的文獻敘述,筆者認為陰虛證診斷標準研究應以“證素”作為研究單元,借鑒多級診斷的模式,實現(xiàn)陰虛證全面的定性定位診斷。在進行癥狀的納入、篩選時,將文獻研究、專家問卷、統(tǒng)計學分析三種方法結合使用。進行癥狀量表設計時,引入“病人危險因素”,收集除典型癥狀外其他有意義的相關信息,如家族史、吸煙史、飲食習慣、情緒狀態(tài)等。完成量表設計,可進行小樣本量的調查,以評估量表的信度、效度和反應性。除此之外,由于“證”是動態(tài)變化的,故可在進行標準化研究的同時,對患者證型的演變進行前瞻性研究,定期隨訪,評估“證”能夠保持相對穩(wěn)定的時間,并揭示肺癌患者證型變化的規(guī)律。通過吸取其他研究的經(jīng)驗,爭取在現(xiàn)有基礎上,將肺癌陰虛證標準化的研究做得更加完善。
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(本文編輯: 禹佳)
Summarization of diagnostic criterion and quantitative method of yin-deficiency syndrome
XUXiaoqing,ZHANGPeitong.
Guang’anmenHospital,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100053,China
Correspondingauthor:ZHANGPeitong,E-mail:zhangpeitong@sohu.com
The study on diagnostic criterion of yin-deficiency syndrome is the key stage of standardization of TCM syndrome diagnosis. We summarized existing diagnostic criteria of yin-deficiency syndrome and discussed the methods of syndrome quantization diagnosis, including symptom, tongue picture and pulse condition. The core of syndrome diagnosis is,symptom quantification, and proper syndrome models and statistical methods are needed. These studies can be applied for setting up diagnostic criterion of yin-deficiency syndrome in lung cancer.
Yin-deficiency syndrome; Quantification; Methods
100053 北京,中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院腫瘤科[徐筱青(碩士研究生)、張培彤]
徐筱青(1992- ),女,2015級在讀碩士研究生。研究方向:中西醫(yī)結合治療腫瘤。E-mail:xxqxxq92@163.com
張培彤(1963- ),博士,主任醫(yī)師,博士生導師。研究方向:肺癌血瘀證的本質研究。E-mail:zhangpeitong@sohu.com
R241
A
10.3969/j.issn.1674-1749.2017.03.035
2016-05-03)