轉(zhuǎn)基因雞蛋成治療新藥物

2014年12月8日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)正式批準(zhǔn)了一種用于罕見病治療的新藥，和藥物一同獲批的還有一種經(jīng)過基因編輯的雞，藥物分子就藏在這些雞的蛋里。當(dāng)然，并不是說病人們要開始把雞蛋當(dāng)藥吃了——事實(shí)上，這里提到的雞蛋和雞都不會(huì)供人食用。藥物生產(chǎn)者只是會(huì)從這種特殊的雞蛋中提取他們所需的分子。

這種藥物是一種重組版本的人溶酶體酸性脂肪酶。溶酶體酸性脂肪酶是一種非常重要的代謝酶，可以分解和吞噬脂肪粒，調(diào)節(jié)身體脂代謝。健康的人會(huì)在身體里產(chǎn)生這種酶，而遺傳缺陷則會(huì)導(dǎo)致酶活性的缺乏，進(jìn)而影響脂質(zhì)代謝。溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥是一種罕見疾病，這種遺傳疾病的患者由于體內(nèi)酶無法正常處理脂肪，導(dǎo)致脂肪積聚在肝臟、脾臟和血管系統(tǒng)，在新生兒中可引起死亡，在老年患者中則可導(dǎo)致肝脾腫大、肝臟纖維化和心血管疾病。在此之前，這種疾病還沒有任何針對(duì)性的治療方式，而這種新藥將能夠幫助患者補(bǔ)充缺乏的酶，使代謝恢復(fù)正常。它會(huì)通過靜脈輸液給藥，每周或每兩周使用1次。

2015年9月10日，《新英格蘭雜志》已經(jīng)發(fā)表論文，稱此種酶置換療法療效顯著。在臨床試驗(yàn)中，使用20周該療法就能夠讓31%的患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，而這一數(shù)字在對(duì)照組中僅有7%。同時(shí)該試驗(yàn)的研究者認(rèn)為許多無明確家族史的高膽固醇血患者可能患有溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥——也就是說，雖然本身作為罕見病，這種疾病的患者實(shí)際數(shù)量可能比目前統(tǒng)計(jì)的要多。而在這種藥物進(jìn)入臨床之前，這些患者并沒有有效藥物可以用于真正針對(duì)疾病機(jī)制的治療——嬰兒們只能獲得一些支持護(hù)理和營養(yǎng)補(bǔ)充，老年患者則只能服用根本解決不了肝臟脂肪積聚問題的他汀類藥物。

也許基于這個(gè)原因，這一次FDA對(duì)該藥的生產(chǎn)源“轉(zhuǎn)基因雞”的批準(zhǔn)是非常神速的：在評(píng)估上就給予了優(yōu)先權(quán)，同時(shí)作為用于治療罕見病的藥物，F(xiàn)DA還給予了該藥物(雞蛋提取物)“突破性療法”認(rèn)證。這種生產(chǎn)藥物所用的雞被轉(zhuǎn)入了表達(dá)溶酶體酸性脂肪酶的基因，它們可以穩(wěn)定地在雞蛋蛋白中表達(dá)這種酶。FDA評(píng)估認(rèn)為，基因編輯操作不會(huì)對(duì)這些雞的健康造成傷害。同時(shí)，這些雞將被飼養(yǎng)于嚴(yán)格管理的專用室內(nèi)設(shè)施中，以避免它們意外地進(jìn)入環(huán)境或是混入食品供應(yīng)鏈。

編輯雞的基因來生產(chǎn)藥物，這聽起來是個(gè)驚人之舉，不過事實(shí)上，類似的生產(chǎn)方式已經(jīng)有了不少先例?；蚬こ淘谒幬锷a(chǎn)中有著非常重要的作用，例如，現(xiàn)在普遍使用的“生物合成人胰島素”就是通過基因重組酵母生產(chǎn)的。在人體內(nèi)，很多調(diào)節(jié)生理功能的物質(zhì)都是蛋白質(zhì)，簡單的小分子或是其他動(dòng)物體內(nèi)的版本很難達(dá)到和它們一樣的效果，因此，醫(yī)生常會(huì)需要和人體內(nèi)蛋白分子一模一樣的版本來治療疾病。蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)很復(fù)雜，而且只有在很溫和的環(huán)境下才能保持活性，因此普通的化學(xué)合成方法對(duì)它們是行不通的。而基因工程為生產(chǎn)這些藥物提供了絕佳的解決方案。

近些年，基因重組動(dòng)物也越來越多地加入了藥物生產(chǎn)者的行列。第一種用于藥物生產(chǎn)的基因重組山羊在2009年獲得FDA批準(zhǔn)，這種山羊可以在乳汁中表達(dá)人類的抗凝血酶；在2014年，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了另外一種治療遺傳性血管水腫的藥物，它是通過表達(dá)相應(yīng)基因的轉(zhuǎn)基因兔子生產(chǎn)的。

目前FDA通過的3種轉(zhuǎn)基因動(dòng)物藥品，都用于治療人類的基因疾病。毫無疑問，在將來會(huì)有更多的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物或產(chǎn)品通過FDA這道閘門，讓科學(xué)真正造福人類。

湖南省農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因管理公眾號(hào)