王海霞，李克樂，張保紅

(1中山市東鳳人民醫(yī)院,廣東中山528425；2中山市黃圃人民醫(yī)院)

妊高征患者血漿N端腦鈉肽前體水平與左心室舒張功能及血壓變化的關(guān)系

王海霞1，李克樂2，張保紅2

(1中山市東鳳人民醫(yī)院,廣東中山528425；2中山市黃圃人民醫(yī)院)

目的 探討妊高征患者血漿 N 端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平與左心室舒張功能及血壓變化的相關(guān)性，評價其對妊高征患者發(fā)生心力衰竭的預(yù)測價值。方法 選擇年齡匹配的正常妊娠孕婦和妊高征孕婦各40例，應(yīng)用彩色多普勒技術(shù)檢測孕婦二尖瓣血流舒張早期充盈峰( E) 、E 峰速度時間積分(EVTI) 、舒張晚期充盈峰(A) 、A 峰速度時間積分(AVTI)以及E/A比值，采用電化學發(fā)光雙抗體夾心法測定血漿NT-proBNP水平，同時進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測；比較正常妊娠孕婦和妊高征孕婦血漿 NT-proBNP水平并分析其與左心室舒張功能和血壓的關(guān)系。結(jié)果 妊高征患者血漿NT-proBNP水平高于正常妊娠孕婦(P<0.05)。NT-proBNP水平與 E、A、EVTI、AVTI呈正相關(guān)(r分別為0.653、0.726、0.811、0.763，P均<0.05)。妊高征患者NT-proBNP水平與 24 h舒張壓呈正相關(guān)(r=0.835，P<0.01)。結(jié)論 妊高征患者NT-proBNP水平與血壓水平和左心室舒張功能變化相關(guān)，血漿NT-proBNP水平可敏感反映妊高征患者發(fā)生心力衰竭的可能性。

妊娠高血壓綜合征；N端腦鈉肽前體；心臟功能；血壓變化

妊娠合并心臟病是一種嚴重的妊娠合并癥，對患者及早診斷和干預(yù)并適時終止妊娠，可以有效減少母嬰死亡危險。因此，在妊高征孕婦中早期篩選出無癥狀的左室功能障礙患者、評估病情嚴重程度及其與血壓變化的關(guān)系已經(jīng)成為目前研究的重點[1～6]。腦鈉肽由心臟尤其是左心室分泌，是人體抵御容量負荷及高血壓的主要物質(zhì)[7]。N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是腦鈉肽的裂解產(chǎn)物，與多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[8]。故本文就NT-proBNP水平與左心室舒張功能及血壓變化的關(guān)系進行了探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年12月～2015年12月在中山市東鳳人民醫(yī)院婦產(chǎn)科就診孕婦80例，根據(jù)妊高征診斷標準[9]分為兩組。正常妊娠孕婦40例(B1組)，年齡(25.86±5.21)歲；妊高征孕婦40例(B2組)，年齡(25.83±5.52)歲；兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 兩組均排除以下患者：①有明顯影響血漿 NT-proBNP水平疾病患者；②服用影響血漿 NT-proBNP水平藥物者；③有甲狀腺功能亢進(或減退)及肝腎功能不全者；④有子癇、胎盤早剝等其他產(chǎn)科疾病者。

1.2 左心室舒張功能檢測 在晚期妊娠及產(chǎn)前應(yīng)用彩色多普勒技術(shù)檢測孕婦二尖瓣血流舒張早期充盈峰(E) 、E峰速度時間積分(EVTI) 、舒張晚期充盈峰(A) 、A 峰速度時間積分( AVTI) 以及E/A比值。被檢查者取左臥位，采用美國超聲心動儀常規(guī)取心尖四腔心和二腔心切面，同時使用錄像機進行實時錄像；對所需圖像拍照并進行測量，測量連續(xù)2個心動周期，取其平均值為最終結(jié)果。測心室大小和二尖瓣血流頻譜時，為使血流方向和取樣容積夾角達到最小，取樣容積應(yīng)放在左心室二尖瓣環(huán)下 1 cm處獲得血流頻譜。

1.3 血漿NT-proBNP水平檢測 在晚期妊娠、產(chǎn)前、產(chǎn)后8周，晨起空腹抽取孕婦靜脈血4 mL，加入EDTA-K2抗凝，采用電化學發(fā)光雙抗體夾心法測定血漿NT-proBNP水平。使用儀器為羅氏Elecsy2010,試劑為羅氏NT-proBNP免疫測定試劑盒，操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.4 24 h動態(tài)血壓監(jiān)測 使用德國維龍動態(tài)血壓分析儀進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，記錄6：00～8：00、16：00～18：00(峰值時段)、2：00～3：00(低谷時段)血壓值，計算舒張壓、收縮壓、脈壓差。

2 結(jié)果

2.1 兩組左心室舒張功能指標比較 B2組晚期妊娠和產(chǎn)前E峰、EVTI和E/A 比值均低于B1組 (P均<0.05)，A峰和AVTI值顯著高于B1組(P均<0.05)。B2組產(chǎn)前E峰、EVTI和E/A比值均低于晚期妊娠 (P均<0.05)。見表1。

表1 兩組左心室舒張功能指標比較

注：與B1組比較，aP<0.05；與同組晚期妊娠相比，*P<0.05。

2.2 兩組不同階段血漿NT-proBNP水平比較 B2組孕婦晚期妊娠、產(chǎn)后8周和產(chǎn)前血漿NT-proBNP水平高于B1組(P均<0.05)；B2組患者晚期妊娠、產(chǎn)后8周與產(chǎn)前相比，NT-proBNP水平有統(tǒng)計學差異(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組不同階段血漿NT-proBNP水平比較

注：與B1組比較，aP<0.05；與同組產(chǎn)前相比，*P<0.05。

2.3 兩組24 h動態(tài)血壓比較 兩組24 h收縮壓、舒張壓、脈壓差比較有統(tǒng)計學差異(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組24 h動態(tài)血壓比較

注：與B1組比較，*P<0.05。

2.4 血漿NT-proBNP水平與心功能及血壓的關(guān)系 線性相關(guān)分析顯示，NT-proBNP水平與E、A、EVTI、AVTI呈正相關(guān)性(r分別為0.653、0.726、0.811、0.763，P均<0.05)。妊高征患者血漿NT-proBNP水平與24 h舒張壓呈正相關(guān)(r=0.835，P<0.01)。

3 討論

正常情況下，人體左心室舒張期的良好順應(yīng)性和收縮末期的主動松弛能力保證了心臟正常的舒張功能，這是維持不同負荷條件下心室灌注量和心輸出量的重要前提[10]。彩色多普勒技術(shù)可以檢測E 、EVTI 、A 、AVTI 、E /A比 值等多個指標，并以此對左心室的舒張功能進行評價[11]。本研究顯示，妊高征患者反映心室舒張功能的各項指標較正常妊娠者降低或升高更加明顯，妊高征孕婦血漿 NT-proBNP水平較正常妊娠者高出數(shù)倍，提示妊高征患者血漿 NT-proBNP水平可作為一項比較可靠的指標用于預(yù)測早期左心室舒張功能異常。妊娠時心血管系統(tǒng)會出現(xiàn)心搏量增加、心率加快等一系列適應(yīng)性變化，其中心臟容量負荷增加在32周左右達到高峰，顯著高于妊娠前[12]。妊高征患者由于左心室壓力增高，心室 NT-proBNP分泌水平較非妊娠人群高，正常的預(yù)測心力衰竭的閾值標準(400 pg /mL)在此時并不適合。結(jié)合本研究結(jié)果，我們認為在妊娠時預(yù)測心力衰竭的閾值應(yīng)提高到 600 pg /mL。檢查 NT-proBNP水平接近或超過該閾值時，需密切注意，應(yīng)盡早診斷孕婦是否出現(xiàn)心力衰竭，并及時治療。

NT-proBNP為 proBNP的裂解產(chǎn)物。當心腔充盈壓增加、心肌細胞收到牽拉時，機體合成和分泌大量proBNP。血液中的proBNP會分解成等物質(zhì)量的C端片段和 N 端片段，即NT-proBNP[13]。NT-proBNP的生物半衰期較長(1～2 h)，在血液中水平高，易于監(jiān)測，因此對心功能異常的診斷更為敏感。24 h動態(tài)血壓監(jiān)測具有很好的可重復性，避免了偶測血壓值的局限性，可以準確了解研究對象的血壓動態(tài)變化特點，血壓監(jiān)測指標客觀真實。本研究顯示，妊高征患者晚期妊娠、產(chǎn)后8周和產(chǎn)前血漿NT-proBNP水平均高于正常妊娠者，24 h收縮壓、舒張壓、脈壓差高于正常妊娠者，妊高征患者血漿NT-proBNP水平與24 h舒張壓水平呈正相關(guān);血漿N-proBNP水平升高是妊高征患者左心室舒張功能及血壓異常的一個獨立預(yù)測因子。

綜上所述，妊高征孕婦血漿中NT-proBNP水平可作為預(yù)測早期左心室舒張功能異常的生化指標，同時也是反映心力衰竭的敏感指標。妊高征患者血壓水平變化與NT-proBNP水平改變相關(guān)。

[1] Tutarel O，Denecke A，Bode SM，et al.Asymmetrical dimethylarginine more sensitive than NT-proBNP todiagnose heart failure in adults with congenital heart disease[J].PLoS One，2012，7(3):e33795.

[2] Teixeira J，Guillaume M，Nellessen E，et al.BNP and NT-proBNP:reference values and cutoff limits[J].Rev Med Liege，2012，67(1):38-43.

[3] 中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076.

[4] 楊磊.左旋卡尼汀對維持性血液透析合并慢性心力衰竭患者心功能的影響[J].中華實用診斷與治療雜志，2011,25(1):72-73.

[5] 劉婧,孫倩美.腦鈉肽與慢性腎臟病患者心血管疾病關(guān)系的研究進展[J].中國血液凈化，2008,7(1):38-41.

[6] 曾匯慶,梁葉青,伍煥平.慢性心力衰竭住院患者腎功能不全的發(fā)生率及其預(yù)后價值[J].臨床薈萃,2010,25(9):796-798.

[7] 黃湘，譚德安.中山市孕婦血清氨基末端腦鈉肽前體水平的監(jiān)測價值[J].實用預(yù)防醫(yī)學,2011,18(6):1105-1107.

[8] 金焱,劉東亮.血N端B型鈉尿肽原對心力衰竭診斷價值及與心功能分級關(guān)系的探討[J] .中華實用診斷與治療雜志,2009,23(9):850-851 .

[9] 何潔芙，韓瑩，陳宏霞，等.NT-proBNP與妊娠高血壓疾病患者左心室舒張功能及血壓水平的相關(guān)性 [J] .廣東醫(yī)學,2012，33(17)：2624-2626.

[10] 闞長利,劉靜,曹俊杰.腦利鈉肽水平與妊娠期高血壓疾病嚴重程度相關(guān)性研究[J].山東醫(yī)藥,2010,50(20):58-69.

[11] 望艷美,羅燕艷,石延科.正常晚期妊娠孕婦腦鈉肽參考值的研究[J].中國婦幼保健,2010,25(23):3250-3251.

[12] Franz MB,AndreasM,Schiessl B.NT-proBNP is increased in healthy pregnancies compared to non-pregnant controls[J].Acta Obstet Gynecot Scand,2009,88(2):234-237.

[13] 徐志勇,劉銘雅,魏盟.慢性心力衰竭紅細胞分布寬度變化及其對預(yù)后的影響[J].臨床薈萃,2011,26(10):848-853.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.01.020

R544.1

B

1002-266X(2017)01-0059-03

2016-09-12)