張佳佳 王萍

胃蛋白酶原PGI、PGII及VEGF在胃癌早期診斷的意義

張佳佳1王萍2

目的 研究探討聯(lián)合檢測胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ及VEGF在胃癌及癌前病變的診斷意義。方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測65例胃癌患者、40萎縮性胃炎患者、40例胃炎患者及112例健康對照者血清中胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅡ含量，同時用ELSIA法測定患者血清中的VEGF的表達(dá)。結(jié)果 采用方差分析發(fā)現(xiàn)PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF在四組患者對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F分別為5．671、6．387、8．671、6．357，P均＜0．05）；根據(jù)患者資料可認(rèn)為PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF隨著疾病的發(fā)生發(fā)展而升高三者聯(lián)合檢測其特異性為93．28%，靈敏性為88．35%，高于單項檢測。結(jié)論 患者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、VEGF的檢測對胃癌的診斷有一定的臨床意義。聯(lián)合檢測可有效提高胃癌診斷的敏感度和特異性，可以作為胃癌的篩查手段。

胃蛋白酶原PGI；PGII；PGⅠ/PGⅡ；VEGF

胃癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，臨床確診多屬中晚期，死亡率較高，早期診斷對胃癌的預(yù)后具有重要意義[1]?，F(xiàn)在對胃癌的診斷主要依靠胃鏡、病理等，存在一定的人為因素。同時對胃癌的診斷存在一定的滯后性。隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)的不斷發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的普查、診斷、判斷預(yù)后、轉(zhuǎn)歸、評價療效和隨診等方面越來越重要[2]。目前已有多種腫瘤標(biāo)應(yīng)用于臨床，成為腫瘤診治工作中的重要組成部分[3]，但是目前仍缺乏診斷效率較高的單項標(biāo)志物檢測方法[4]。本文旨在對患者血清中胃蛋白酶原PGI、PGII及VEGF表達(dá)的聯(lián)合檢測來分析研究它們在胃癌的早期診斷的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2013年- 2015年收治入院的65例胃癌患者、40例萎縮性胃炎患者、40例胃炎患者及112例健康對照者，除正常及胃炎患者外均經(jīng)病理診斷?；颊吣挲g46～83歲，平均年齡（55.8±4.6）歲，入院前均未接受相關(guān)治療。

1.2 方法

（1）所有病例均抽取靜脈血3 ml，分別采用貝克曼公司5800生化分析儀化學(xué)發(fā)光法檢測PGI、PGII，采用試劑均為公司配套試劑，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

（2）采用ELISIA方法對上述患者進(jìn)行血清VEGF測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 四組患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF的比較

采用方差分析對四組PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF進(jìn)行對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（F分別為5.671、6.387、8.671、6.357，P均＜0.05）；根據(jù)患者資料可認(rèn)為PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF隨著疾病的發(fā)生發(fā)展而升高，見表1。

2.2 單項檢測與聯(lián)合檢測對胃癌診斷的敏感度、特異度的比較

運用四格表McNemar檢驗分析，各項指標(biāo)及聯(lián)合檢測與臨床診斷均相符，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ的敏感度不如VEGF差、特異度要明顯優(yōu)于VEGF；PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、CEA三項聯(lián)合檢測的敏感度與單項檢測比較明顯提高，特異度變化不大，且kappa值為0.703為最大；聯(lián)合檢測的敏感度與單項檢測比較明顯提高，但特異性變化不大。見表2。

3 討論

胃癌是常見的消化道腫瘤，發(fā)現(xiàn)晚且惡性度高，死亡率高。孫秀娣等[5]報道，我國2005年胃癌死亡率為26.3/10萬，按13億人口計算，每年胃癌死亡人數(shù)為341 250萬。故胃癌的的早期診斷為胃癌治療的關(guān)鍵所在。

當(dāng)下醫(yī)學(xué)對胃癌早期診斷主要依靠腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生或由非腫瘤細(xì)胞經(jīng)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)后合成產(chǎn)生的物質(zhì)[6]。檢測各種腫瘤標(biāo)志物的主要用途是篩查高危人群和有癥狀人群、監(jiān)測病情進(jìn)展和手術(shù)及化療的療效觀察[7]。PG是胃黏膜特異性功能酶—胃蛋白酶的無活性前體，可分為PGⅠ和PGⅡ兩種生化和免疫活性不同的亞群。血清PGⅠ或PGⅠ/ PGⅡ水平不僅反映了胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，也間接反映了黏膜萎縮的程度，血清 PG 的變化是胃癌前兆的亞臨床指標(biāo)[8]。VEGF能與位于血管、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合，調(diào)節(jié)血管和淋巴管的生成、增加其通透性而促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，以及通過自分泌途徑與腫瘤細(xì)胞表面的受體結(jié)合，直接促進(jìn)腫瘤生長[9-10]。研究證明VEGF可能參與胃癌的進(jìn)展或分化，其在胃癌中的表達(dá)與胃癌的TNM分期呈正相關(guān)。本文結(jié)果顯示。隨著胃部疾病的發(fā)生發(fā)展，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、VEGF三組數(shù)據(jù)也發(fā)隨著疾病的發(fā)展而變化，從胃炎、萎縮性胃炎到胃癌，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值逐漸減低，而VEGF的表達(dá)卻逐漸升高，說明PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、VEGF與胃癌及癌前病變都有很好的相關(guān)性。

綜上所述，血清胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值、KI67檢測對胃癌的診斷有一定的臨床意義；血清胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值的特異性要優(yōu)于VEGF；聯(lián)合檢測可有效提高胃癌診斷的敏感性和特異性，可以作為胃癌的篩查手段。對胃癌的準(zhǔn)確診斷具有良好的臨床意義。

[1] 吳志成，陳娟，何敏，等．血清胃蛋白酶原對胃癌早期診斷的應(yīng)用研究［J］．國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2010，31（8）：786-787．

[2] 郭鋒，齊娟飛，陳世勇，等． 胃腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的應(yīng)用價值［J］． 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（28）：4470-4471．

[3] 楊藺，黃斌，盧愛國，等． MG-7、CEA、CA19-9、CA72-4對胃癌輔助診斷及其預(yù)后判斷的評價［J］． 診斷學(xué)理論與實踐，2007，6（1）：43-45．

[4] 謝祥全，鄭奎城．胃癌血清學(xué)篩查研究進(jìn)展［J］．海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2013，19（5）：20-23．

表1 四組患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF的比較

表1 四組患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、VEGF的比較

正常組胃炎組萎縮性胃炎組癌組FP PGI PGII PGⅠ/PGⅡ VEGF 58．14±15．71 55．21±16．61 45．85±17．32 30．64±13．54 5．671＜0．05 5．45±3．41 8．21±2．31 9．31±4．75 10．62±4．23 6．387＞0．05 7．31±1．81 7．12±1．21 5．14±1．73 4．23±1．52 8．671＜0．05 2．13 54．27 74．58 96．45 6．357＜0．05

表2 單項檢測與聯(lián)合檢測對胃癌診斷的敏感度、特異度的比較（%）

[5] 孫秀娣，牧人，周有尚，等． 中國胃癌死亡率20年變化情況分析及其發(fā)展趨勢預(yù)測［J］． 中華腫瘤雜志，2004，26（1）：4-9．

[6] 張瀾． 血清腫瘤標(biāo)志物檢測診斷消化系統(tǒng)腫瘤的價值［J］． 實用臨床醫(yī)學(xué)（江西），2010，11（12）：8-9．

[7] 萬文章． 腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用與研究［M］． 北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院出版社，2007：9．

[8] 崔曉宇． 萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原和胃泌素水平變化及意義［J］． 山東醫(yī)藥，2009，49（38）：91-92．

[9] Lin YE，Liu ZH，Cai WM． Expression of VEGF in non-small cell lung cancer and its clinical significance[J]． Journal of Chinese Oncology，2009，15（6）：521-522．

[10] Qi C，Zhou CC． Bevacizumab as the first-line chemotherapy in the treatment for non-small cell lung cancer[J]． Journal of Chinese Oncology，2011，17 （4）：294-297．

Pepsinogen PGI, PGII and VEGF in Signifcance in Early Diagnosis of Gastric Cancer

ZHANG Jiajia1WANG Ping21 Clinical Laboratory, The First Hospital Affliated to He’nan Polytechnic University/The Second People's Hospital of Jiaozuo, Jiaozuo He’nan 454000, China, 2 Hematology Department

Objective To study combined detection of pepsinogen PGI, PGII and VEGF in the diagnosis of gastric cancer and precancerous lesions. Methods Using chemiluminescence detection of 65 patients with gastric cancer, 40 patients with atrophic gastritis, 40 cases with gastritis patients and 112 healthy controls in serum pepsinogen PGI and PGII content, at the same time with ELSIA method the expression of VEGF in the serum. Results By using variance analysis found that PGI and PGII, PG I/PG II, VEGF between group differences in four groups of patients, obtained F were 5.671, 6.387, 8.671, 6.357, P ＜ 0.05, there are differences between two groups. According to the patient information can be thought of PGI and PGII, PG I/PG II, VEGF rises with the development of disease and combined detection of the specificity of 93.28%, the sensitivity was 88.35%, significantly higher than that of single detection. Conlusion Patients' serum PG I, PG I/PG II ratio, the detection of VEGF has a certain clinical significance to the diagnosis of gastric cancer. Joint detection can effectively improve the sensitivity and specificity of diagnosis of gastric cancer, can be used as the screening of gastric cancer.

pepsinogen PGI; PGII； PG I/PG II; VEGF

R735．2

A

1674-9316（2017）02-0127-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．02．080

1 河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院/焦作第二人民醫(yī)院檢驗科， 河南 焦作 454000；2 血液科

張佳佳，E-mail：zjia0221@163．com