崔 冰，任永朋，李星銳，宋韶娜，彭貴軍，邢海燕

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎病科，河南 鄭州 450000； 2.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腎病科，河南 鄭州 450004； 3.濮陽市中醫(yī)院腎病科，河南 濮陽 457001)

·臨床研究·

黃芪顆粒對腎病綜合征患者免疫力的影響*

崔 冰1，任永朋2，李星銳2，宋韶娜3，彭貴軍1，邢海燕1

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎病科，河南 鄭州 450000； 2.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腎病科，河南 鄭州 450004； 3.濮陽市中醫(yī)院腎病科，河南 濮陽 457001)

目的:觀察黃芪顆粒對腎病綜合征患者免疫力的影響。方法:將66例原發(fā)性腎病綜合征患者采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組各33例。對照組根據(jù)患者的病理類型和臨床病情，給予腎上腺糖皮質(zhì)激素(潑尼松)標(biāo)準(zhǔn)療程或(和)細胞毒類藥物(環(huán)磷酰胺)作為基本治療方案；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服黃芪顆粒，15g/次，2次/d，口服。兩組均治療3個月后判定療效。結(jié)果：治療組治療后血漿Alb、IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高(P<0.05)，且升高程度較對照組更為顯著(P<0.05)。結(jié)論：黃芪顆粒輔助治療腎病綜合征可以提高血漿清蛋白水平，改善患者免疫功能，且無明顯不良反應(yīng)，對減少腎病綜合征患者感染并發(fā)癥有積極意義。

黃芪顆粒/治療應(yīng)用；腎病綜合征/中西醫(yī)結(jié)合療法；免疫力；Alb;IgA;IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+;臨床觀察

腎病綜合征患者由于低蛋白血癥、大量蛋白尿和激素免疫抑制劑的運用極易合并感染，特別在住院期間感染的發(fā)生率更高，使疾病易于復(fù)發(fā)，病程延長，既加重了患者的病情，又增加了患者的經(jīng)濟負擔(dān)，嚴(yán)重者可對生命造成威脅。2012年6月—2014年 12月，筆者采用黃芪顆粒聯(lián)合腎上腺糖皮質(zhì)激素或(和)細胞毒類藥物治療腎病綜合征33例，以觀察黃芪顆粒對腎病綜合征患者免疫力的影響，總結(jié)報道如下。

1 臨床資料

選擇本院住院治療的原發(fā)性腎病綜合征患者66例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組33例，其中男20例，女13例；年齡平均(45.34±5.23)歲；病程平均(6.51±4.35)個月；系膜增生性腎小球腎炎13例，膜性腎病8例，局灶階段性腎小球硬化5例，微小病變4例，系膜毛細血管性腎小球腎炎3例。對照組33例，其中男18例，女15例；年齡平均(46.52±5.11)歲；病程平均(7.62±4.12)個月；系膜增生性腎小球腎炎13例，膜性腎病7例，局灶階段性腎小球硬化5例，微小病變5例，系膜毛細血管性腎小球腎炎3例。所有病例治療初期均排除感染存在。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《腎臟病學(xué)》[1]中原發(fā)性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①蛋白尿>3.5g/d；②血漿清蛋白<30g/L；③水腫；④血脂升高。前2項為診斷必需。

3 治療方法

對照組根據(jù)患者的病理類型和臨床病情，給予腎上腺糖皮質(zhì)激素(潑尼松)標(biāo)準(zhǔn)療程或(和)細胞毒類藥物(環(huán)磷酰胺)作為基本治療方案。其中醋酸潑尼松片(由浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號140146，5mg/片)，首劑量為1.0mg/(kg·d)，若 4周后尿蛋白轉(zhuǎn)陰，則自轉(zhuǎn)陰后原量再用2周；若4周內(nèi)未轉(zhuǎn)陰，繼續(xù)用藥至8周，然后每2～3周減原用量的10%，最后以10mg/d維持半年左右。環(huán)磷酰胺片(由通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)，批號140109，50mg/片)，50mg/次，2次/d，口服，累計用量8g。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服黃芪顆粒(由四川百利制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn),批號1403171S，15g/包)，1包/次，2次/d，口服。

兩組均治療3個月后判定療效。

4 觀測指標(biāo)

①兩組均于治療前、后采集靜脈血2mL，分離血清，置于-20 ℃冰箱貯存，由專人一次性測定血漿清蛋白(Alb)、免疫球蛋白(IgA、IgG)、T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。②不良反應(yīng)。

5 統(tǒng)計學(xué)方法

6 結(jié) 果

6.1 兩組治療前、后血漿Alb、IgA、IgG水平對比

見表1。

組 別例數(shù)時間AlbIgAIgG治療組33治療前23.35±6.561.14±0.334.77±2.21治療后35.12±7.33**#1.29±0.369.75±1.01**##對照組33治療前22.56±7.541.08±0.425.11±1.65治療后31.54±6.44**1.18±0.377.85±1.36**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01。

6.2 兩組治療前、后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對比

見表2。

組 別例數(shù)時間CD3+/%CD4+/%CD4+/CD8+治療組33治療前66.90±9.2840.81±8.041.12±0.14治療后74.28±4.41**##52.64±6.29**##1.31±0.15**##對照組33治療前67.54±10.2442.08±7.681.16±0.11治療后62.36±5.6439.76±6.241.18±0.15

注：與同組治療前對比，** P<0.01；與對照組治療后對比， ## P<0.01。

6.3 不良反應(yīng)

兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

7 討 論

腎病綜合征的發(fā)病機制尚不明確，推測與患者機體免疫功能紊亂有關(guān)，是一組由多種已知或未知原因?qū)е履I小球基膜的通透性增加，以致于尿中大量清蛋白丟失、血漿清蛋白降低的臨床綜合征。腎病綜合征患者由于蛋白的丟失和組織水腫，免疫力較正常人低下，常并發(fā)各種感染，而感染又會導(dǎo)致腎病綜合征復(fù)發(fā)或病程遷延，兩者互為因果關(guān)系，使病程加重或遷延不愈，增加患者的痛苦和經(jīng)濟負擔(dān)。腎病綜合征患者大量免疫球蛋白、補體由尿液中丟失，血清IgG水平降低，水腫造成胃腸功能紊亂及食欲下降，患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良、免疫功能降低，加之激素、免疫抑制劑的運用，導(dǎo)致免疫功能紊亂，從而使患者感染的易感性增加。有研究[2-3]通過非條件logistic多元回歸分析發(fā)現(xiàn)：血清清蛋白、IgG水平降低是腎病綜合征并發(fā)醫(yī)院感染的獨立危險因素。通過靜脈補充免疫球蛋白和新鮮血漿可以減輕感染的幾率，但靜脈輸注清蛋白和血漿均可增加腎小球濾過和腎小管重吸收的負擔(dān)，損傷腎小管上皮細胞，達不到改善腎病綜合征低蛋白血癥和減輕水腫的目的。

黃芪又名綿芪，是迄今已有2 000多年藥用歷史的多年生草本，是一味滋補性中藥，味甘性溫，具有補氣升陽、扶正固本的作用。黃芪主要成分有皂苷、多糖、氨基酸、微量元素和鈣，對機體的特異性和非特異性免疫有一定影響。有研究將黃芪用于治療小兒呼吸道感染[4]、腎移植術(shù)后肺部感染[5]、心肌炎[6]，甚至艾滋病[7]等，均取得了較好療效。王峰等[8]研究表明：肺結(jié)核患者運用黃芪注射液治療后，外周血中T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+百分比顯著提高。黃芪改善細胞免疫的機制一方面可能是補充黃芪后，體內(nèi)的輔助細胞和抑制細胞比值增高，T抑制細胞水平下降；另一方面，黃芪能夠增加體內(nèi)CD3+淋巴細胞數(shù)量，提高CD4+/CD8+比值。黃芪多糖能夠促進細胞表面黏附分子的表達，從而使淋巴細胞與內(nèi)皮細胞黏附，增進淋巴細胞的再循環(huán)等。還有研究[9-10]表明：運用黃芪注射液治療腎臟疾病能減少尿蛋白，升高血漿清蛋白水平，可能是由于黃芪能通過上調(diào)肝臟清蛋白mRNA轉(zhuǎn)錄，在基因轉(zhuǎn)錄水平促進肝臟清蛋白合成，從而提高血漿清蛋白水平?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：黃芪可增強巨噬細胞的吞噬功能，誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生干擾素；促進肝臟合成清蛋白，改善患者的負氮平衡狀態(tài)；增強造血系統(tǒng)功能，使細胞生理代謝增強。

本研究結(jié)果顯示：治療組采用黃芪顆粒治療后，血漿Alb、IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高(P<0.05)，且升高程度較對照組更為顯著(P<0.05)。此表明：黃芪能提高腎病綜合征患者的血漿Alb水平及體液、細胞免疫功能，增強患者免疫力，減少感染的并發(fā)癥。本研究結(jié)果與張謹[11]、陳靜[12]分別運用黃芪治療成人和兒童腎病綜合征感染的結(jié)果相似。綜上所述，采用黃芪顆粒輔助治療腎病綜合征可以提高血漿清蛋白水平，改善患者免疫功能，且無明顯不良反應(yīng)，對減少腎病綜合征患者感染并發(fā)癥有積極意義。

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(編輯 顏 冬)

1001-6910(2017)01-0019-03

R

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.01.08

崔冰(1973-)，男(漢族)，河南南陽人，副主任醫(yī)師，碩士學(xué)位，主要從事腎病治療和血液凈化。

邢海燕，副主任醫(yī)師，博士，hnxinghaiyan@126.com

2015年度河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項課題(2015ZY02045)

2016-10-25；

2016-12-12