據(jù)2016年8月23日《科技日報(bào)》報(bào)道,《自然·免疫學(xué)》雜志22日刊登文章中國醫(yī)科院曹雪濤團(tuán)隊(duì)揭示對樹突狀細(xì)胞啟動(dòng)“經(jīng)典免疫”有調(diào)控作用的一種蛋白質(zhì)分子Siglec-G及其作用機(jī)理,。
據(jù)介紹,樹突狀細(xì)胞有不成熟和成熟兩種狀態(tài),前者像人體的“哨衛(wèi)”,捕獲抗原并驅(qū)除;成熟后它的捕獲能力下降,轉(zhuǎn)而敦促T淋巴細(xì)胞啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答,這種“起搏”功效被稱為“抗原提呈”。目前發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞分為不同亞群,其中CD陽性樹突狀細(xì)胞有獨(dú)特的抗原交叉提呈功能,但其調(diào)控抗原提呈的機(jī)理尚未闡明。
研究團(tuán)隊(duì)利用基因芯片篩查方法,分別對CD8陽性和陰性的樹突狀細(xì)胞亞群的分子表達(dá)譜進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)了一種隸屬于唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素(Siglec)家族的蛋白質(zhì)分子Siglec-G在陽性細(xì)胞中表達(dá)低下;Siglec-G可以誘導(dǎo)吞噬體pH值降低、導(dǎo)致抗原降解,抑制CD8陽性樹突狀細(xì)胞表面形成抗原肽復(fù)合物,最終導(dǎo)致交叉提呈過程受到抑制,T細(xì)胞不能有效激活。
研究證實(shí)了細(xì)胞吞噬體內(nèi)的抗原降解對于樹突狀細(xì)胞“起搏”T細(xì)胞免疫十分重要,揭示了Siglec-G發(fā)揮的調(diào)控作用。新發(fā)現(xiàn)有助于基于細(xì)胞器功能靶向的創(chuàng)新性藥物研發(fā),可為疫苗研發(fā)提供潛在新靶點(diǎn)與研發(fā)思路。