仙靈骨葆口服制劑是一類補(bǔ)腎壯骨藥，具有滋補(bǔ)肝腎、接骨續(xù)筋、強(qiáng)身健骨的功效，臨床上用于骨質(zhì)疏松、骨折、骨關(guān)節(jié)炎、骨無(wú)菌性壞死等。

不良反應(yīng)報(bào)告整體情況

2004年1月1日至2016年7月21日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中共收到仙靈骨葆口服制劑不良反應(yīng)報(bào)告2 665例，其中嚴(yán)重報(bào)告81例（3.1%）。仙靈骨葆口服制劑的不良反應(yīng)主要有胃腸系統(tǒng)損害（55.6%）、皮膚及其附件損害（23.2%）、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（5.5%）等，不良反應(yīng)表現(xiàn)有惡心、嘔吐、皮疹、瘙癢、腹痛、腹瀉、腹脹、心悸、胸悶、肝功能異常、肝細(xì)胞損害等。

肝損傷不良反應(yīng)報(bào)告情況

在嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中，肝膽系統(tǒng)損害所占比例明顯高于總體報(bào)告中的相應(yīng)比例，不良反應(yīng)表現(xiàn)包括肝酶水平升高、膽紅素水平升高、肝細(xì)胞損害等。肝膽系統(tǒng)損害多見(jiàn)于中老年患者，其中45～64歲患者占40.5%，65歲以上患者占51.9%。 大多數(shù)（60.7%）肝損傷不良反應(yīng)報(bào)告中的用藥時(shí)間在30天以上。

典型病例1：

患者女，56歲，因頸椎、腰椎疼痛服用仙靈骨葆膠囊，每日2次，每次3粒，約2個(gè)月后出現(xiàn)眼黃、尿黃、乏力、納差，查肝生化指標(biāo)：總膽紅素63.1微摩/升、谷丙轉(zhuǎn)氨酶832單位/升、谷草轉(zhuǎn)氨酶744單位/升，查肝炎病毒學(xué)、自身免疫性肝炎指標(biāo)均呈陰性。停用仙靈骨葆膠囊，給予保肝對(duì)癥治療，2周后肝生化指標(biāo)：總膽紅素19.77 微摩/升、谷丙轉(zhuǎn)氨酶156單位/升、谷草轉(zhuǎn)氨酶73單位/升。

典型病例2：

患者女，60歲，12月12日因骨盆骨折服用“仙靈骨葆膠囊”，次年1月2日前出現(xiàn)乏力，食納差，進(jìn)食量減少至正常時(shí)的1/3，厭油膩食物，惡心、嘔吐四次胃內(nèi)容物，尿色發(fā)黃，漸加深如濃茶水樣。1月12日查肝生化指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶753.8單位/升、谷草轉(zhuǎn)氨酶1 001.8單位/升、堿性磷酸酶267.6單位/升、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶105.7單位/升、血白蛋白37.3 克/升、總膽紅素116.1 微摩/升。遂以“肝功能異?！笔杖朐?，入院后囑休息，停服仙靈骨葆膠囊，給予保肝對(duì)癥治療。1月27日復(fù)查肝生化指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶44單位/升、谷草轉(zhuǎn)氨酶36單位/升、堿性磷酸酶131單位/升、γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶66單位/升、總膽紅素36.3 微摩/升，好轉(zhuǎn)出院。

典型病例3：

患者女，79歲，因腰椎間盤突出自服仙靈骨葆膠囊。4個(gè)月后自覺(jué)乏力、納差，尿?yàn)闈獠枭?，且皮膚黃染。12月7日查生化指標(biāo)：總膽紅素405微摩/升、直接膽紅素237微摩/升、谷丙轉(zhuǎn)氨酶1 250單位/升、谷草轉(zhuǎn)氨酶1 351單位/升、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶129單位/升、堿性磷酸酶128單位/升、血白蛋白28 克/升、球蛋白25 克/升、凝血酶原時(shí)間37.3秒，活動(dòng)度<40%。12月8日以“肝損待查”收入院，11日患者尿色黃，出現(xiàn)煩躁、意識(shí)模糊、病理征陽(yáng)性等肝性腦病表現(xiàn)，醫(yī)院采取積極治療，截至報(bào)告時(shí)（12月15日）患者癥狀尚未好轉(zhuǎn)。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局建議

醫(yī)務(wù)人員在使用仙靈骨葆口服制劑前應(yīng)詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史，避免同時(shí)使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品，對(duì)有肝病史或肝生化指標(biāo)異常的患者，應(yīng)避免使用仙靈骨葆口服制劑。

患者用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝生化指標(biāo)，若出現(xiàn)肝生化指標(biāo)異?；蛉矸αΑ⑹秤徽?、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即停藥并到醫(yī)院就診。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，及時(shí)修訂仙靈骨葆口服制劑的藥品說(shuō)明書，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險(xiǎn)信息，如不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等，以有效的方式將仙靈骨葆口服制劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。