張鵬博，張金盈

·論著·

經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后不同劑量氯吡格雷治療CYP2C19基因中代謝型急性冠脈綜合征的安全性研究

張鵬博，張金盈*

目的 比較經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)術(shù)后不同劑量氯吡格雷治療CYP2C19基因中代謝型急性冠脈綜合征(ACS)患者的主要不良心血管事件及出血事件發(fā)生情況。方法 選取2014年在鄭州大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科成功行PCI術(shù)的ACS患者339例，其中CYP2C19基因快代謝型120例(對照組)，中代謝型219例；按照住院號單雙號將CYP2C19基因中代謝型患者分為單倍劑量組107例和雙倍劑量組112例。對照組患者給予氯吡格雷75 mg/d治療；單倍劑量組患者給予氯吡格雷75 mg/d治療；雙倍劑量組患者給予氯吡格雷150 mg/d治療；3組患者均同時給予阿司匹林、阿托伐他汀治療。比較3組患者用藥3 d后二磷酸腺苷(ADP)受體途徑誘導的血小板抑制率，PCI術(shù)后1個月、3個月、6個月主要不良心血管事件(包括急性心肌梗死、心源性死亡、再發(fā)心絞痛)，術(shù)后6個月累計出血事件(主要出血事件、小出血事件、輕微出血事件)。結(jié)果 單倍劑量組患者ADP受體途徑誘導的血小板抑制率低于對照組和雙倍劑量組(P<0.05)。PCI術(shù)后1個月；單倍劑量組患者再發(fā)心絞痛發(fā)生率及總的主要不良心血管事件發(fā)生率均高于對照組和雙倍劑量組(P<0.05)；對照組和雙倍劑量組患者再發(fā)心絞痛發(fā)生率及總的主要不良心血管事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。PCI術(shù)后3個月、6個月；3組患者急性心肌梗死、再發(fā)心絞痛及總的主要不良心血管事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組患者均未出現(xiàn)心源性死亡。3組患者PCI術(shù)后6個月累計小出血事件、微出血事件及總的出血事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組患者PCI術(shù)后6個月均未出現(xiàn)主要出血事件。結(jié)論 給予CYP2C19基因中代謝型ACS患者150 mg/d氯吡格雷可以提高血小板抑制水平，降低主要不良心血管事件發(fā)生率，其水平與CYP2C19基因快代謝型患者服用常規(guī)劑量氯吡格雷的效果相似，同時不增加出血風險。

急性冠狀動脈綜合征；血管成形術(shù),氣囊,冠狀動脈；CYP2C19基因；氯吡格雷

張鵬博，張金盈.經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后不同劑量氯吡格雷治療CYP2C19基因中代謝型急性冠脈綜合征的安全性研究[J].中國全科醫(yī)學，2017，20(6)：689-694.[www.chinagp.net]

ZHANG P B,ZHANG J Y.Safety of different doses of clopidogrel in CYP2C19 intermediate metabolizers with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention [J].Chinese General Practice，2017，20(3)：689-694.

經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention,PCI)是現(xiàn)階段冠心病患者的首選治療方案，而阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的雙聯(lián)抗血小板治療是冠心病治療的基石[1]。但是，雙聯(lián)抗血小板治療并不能使每位患者受益，仍有2%～3%的患者出現(xiàn)血栓事件[2]，其原因主要與不同個體對抗血小板藥物的反應(yīng)差異有關(guān)。氯吡格雷作為活性前體藥物，必須經(jīng)過細胞色素P450超家族(cytochrome P450 proteins,CYP)酶活化而發(fā)揮抗血小板作用。在CYP酶系中CYP2C19起至關(guān)重要的作用，CYP2C19基因多態(tài)性會影響該酶的活性，進而影響氯吡格雷抗血小板作用。有研究表明，4%～30%的患者服用常規(guī)劑量氯吡格雷后無反應(yīng)或出現(xiàn)低反應(yīng)[3]。NEUBAUER等[4]研究發(fā)現(xiàn)氯吡格雷劑量增加至150 mg/d可使69%的氯吡格雷低反應(yīng)者抗血小板作用達標。本研究旨在比較PCI術(shù)后不同劑量氯吡格雷治療CYP2C19基因中代謝型(CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3)急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)患者主要不良心血管事件和出血事件發(fā)生風險，以期為臨床用藥提供參考意見。

1 對象與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)年齡>18周歲；(2)能準確提供病史且出院后能遵醫(yī)囑按時服藥與定期復(fù)診；(3)入院前1周內(nèi)未曾服用過阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物；(4)均簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重肝腎功能不全；(2)血液系統(tǒng)疾病；(3)近期有外科手術(shù)史或創(chuàng)傷史；(4)疾病晚期或預(yù)期壽命<1年；(5)對阿司匹林、肝素、造影劑過敏；(6)嚴重心功能衰竭或血流動力學紊亂；(7)近期

本研究延伸：

本研究發(fā)現(xiàn)不同氯吡格雷給藥劑量的CYP2C19基因中代謝型急性冠脈綜合征(ACS)患者主要不良心血管事件發(fā)生率間存在差異，主要發(fā)生在經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)術(shù)后1個月內(nèi)，而此后該基因中代謝型患者是否可以服用常規(guī)劑量氯吡格雷至指南推薦的PCI術(shù)后1年尚不明確。CYP2C19基因中代謝型ACS患者PCI術(shù)后第1個月給予雙倍劑量氯吡格雷，以后給予正常劑量氯吡格雷至指南推薦的術(shù)后1年，此方案與一直給予該基因中代謝型ACS患者雙倍劑量氯吡格雷或新型P2Y12受體阻滯劑治療至術(shù)后1年在預(yù)防心血管事件的效果間有無不同仍需進一步研究。

有活動性出血；(8)消化性潰瘍未治愈。

1.2 研究對象 選取2014年在鄭州大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科成功行PCI的ACS患者339例，其中男235例(69.3%)，女104例(30.7%)；平均年齡(67.1±10.2)歲；CYP2C19基因快代謝型(CYP2C19*1/*1)120例(對照組)，中代謝型219例。按照住院號單雙號將CYP2C19基因中代謝型患者分為單倍劑量組107例和雙倍劑量組112例。本研究經(jīng)鄭州大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.3 方法 對照組患者給予硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie,France；國藥準字J20130083)治療，75 mg/d，晨起口服；單倍劑量組患者給予硫酸氫氯吡格雷片治療，75 mg/d，晨起口服；雙倍劑量組患者給予硫酸氫氯吡格雷片治療，150 mg/d，晨起口服；3組患者均同時給予阿司匹林腸溶片(Bayer Health Care Manufacturing S.r.l，國藥準字J20130078)100 mg/d，阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408)20 mg/d，晚飯后口服。

1.4 觀察指標 比較3組患者的一般資料，包括年齡、性別、吸煙(連續(xù)或累計吸煙6個月以上，且>1支/d)、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、體質(zhì)指數(shù)、血小板計數(shù)、急性心肌梗死發(fā)生率、急診PCI發(fā)生率、支架個數(shù)、總支架長度、支架直徑、Gensini評分。用藥3 d后采用血栓彈力描記圖(TEG)測定二磷酸腺苷(ADP)受體途徑誘導的血小板抑制率。記錄患者PCI術(shù)后1個月、3個月、6個月主要不良心血管事件發(fā)生情況；主要不良心血管事件包括急性心肌梗死、心源性死亡、再發(fā)心絞痛。記錄患者PCI術(shù)后6個月累計出血事件，出血事件以TIMI出血分級標準進行判定：主要出血事件、小出血事件、輕微出血事件。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料比較 3組患者年齡、性別、吸煙率、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、TC、TG、LDL、HDL、體質(zhì)指數(shù)、血小板計數(shù)、急性心肌梗死發(fā)生率、急診PCI發(fā)生率、支架個數(shù)、總支架長度、支架直徑、Gensini評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 3組患者ADP受體途徑誘導的血小板抑制率比較 對照組、單倍劑量組、雙倍劑量組患者ADP受體途徑誘導的血小板抑制率分別為(57.3±13.4)%、(40.8±13.3)%、(58.5±16.1)%，3組患者ADP受體途徑誘導的血小板抑制率比較，差異有統(tǒng)計學意義(F=146.52，P<0.001)；其中單倍劑量組患者ADP受體途徑誘導的血小板抑制率低于對照組和雙倍劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(t值分別為-15.575、-14.900，P值分別為<0.001、<0.001)；對照組與雙倍劑量組患者ADP受體途徑誘導的血小板抑制率比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=-1.124，P=0.261)。

2.3 3組患者PCI術(shù)后1個月、3個月、6個月主要不良心血管事件發(fā)生情況比較PCI術(shù)后1個月：3組患者急性心肌梗死、心源性死亡發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組患者再發(fā)心絞痛發(fā)生率及總的主要不良心血管事件發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中，單倍劑量組患者再發(fā)心絞痛發(fā)生率及總的主要不良心血管事件發(fā)生率均高于對照組和雙倍劑量組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組和雙倍劑量組患者再發(fā)心絞痛發(fā)生率及總的主要不良心血管事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。PCI術(shù)后3個月、6個月：3組患者急性心肌梗死、再發(fā)心絞痛及總的主要不良心血管事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組患者均未出現(xiàn)心源性死亡(見表2)。

2.4 3組患者PCI術(shù)后6個月累計出血事件發(fā)生情況比較 3組患者PCI術(shù)后6個月累計小出血事件、微出血事件及總的出血事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組患者PCI術(shù)后6個月均未出現(xiàn)主要出血事件(見表3)。

表1 3組患者一般資料比較

注：a為χ2值；TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，PCI=經(jīng)皮冠狀動脈介入

表2 3組患者PCI術(shù)后1個月、3個月、6個月主要不良心血管事件發(fā)生情況比較〔n(%)〕

注：-為無此數(shù)據(jù)；與對照組比較，aP<0.05；與單倍劑量組比較，bP<0.05

表3 3組患者PCI術(shù)后6個月累計出血事件發(fā)生情況比較〔n(%)〕

Table 3 Comparison of cumulative bleeding events occurred among the 3 groups within 6 months after PCI

組別例數(shù)主要出血事件小出血事件輕微出血事件合計對照組12001(0.83)6(5.00)7(5.83)單倍劑量組107004(3.74)4(3.74)雙倍劑量組112007(6.25)7(6.25)χ2值-1.8300.7250.788P值-0.4000.6960.674

注：-為無此數(shù)據(jù)

3 討論

氯吡格雷低反應(yīng)是目前臨床工作者非常關(guān)心的一個問題，尤其針對PCI術(shù)后的患者，預(yù)測、發(fā)現(xiàn)氯吡格雷低反應(yīng)個體十分重要。研究發(fā)現(xiàn)，CYP2C19功能缺失性等位基因在氯吡格雷抵抗人群出現(xiàn)的頻率明顯高于非氯吡格雷抵抗人群，且CYP2C19基因型可作為預(yù)測氯吡格雷抵抗的重要因子[5-6]。有學者發(fā)現(xiàn)，增加氯吡格雷的用藥劑量可以降低氯吡格雷抵抗的發(fā)生率，從而降低不良心血管事件發(fā)生率[4]。同時，人們?yōu)榻鉀Q氯吡格雷抵抗研制出的新型P2Y12受體阻滯劑已開始應(yīng)用于臨床。研究發(fā)現(xiàn)，新型P2Y12受體阻滯劑在血小板抑制程度及預(yù)防不良心血管事件發(fā)生方面優(yōu)于氯吡格雷，同時部分新型P2Y12受體阻滯劑也被臨床指南所推薦[7-9]。本研究結(jié)果顯示，CYP2C19基因中代謝型ACS患者PCI術(shù)后給予雙倍劑量氯吡格雷可以達到基因快代謝型患者應(yīng)用常規(guī)劑量氯吡格雷的抗血小板作用，并可預(yù)防主要不良心血管事件的發(fā)生，且不會明顯增加出血風險。本研究未發(fā)生主要出血事件，多數(shù)患者出血事件為鼻腔黏膜出血、牙齦出血等輕微出血事件，無需特殊處理即可自行停止。通過本研究結(jié)果可知，CYP2C19基因中代謝型患者服用雙倍劑量氯吡格雷可增加血小板抑制水平及降低不良心血管事件發(fā)生率，其血小板抑制水平與預(yù)防不良心血管事件發(fā)生率與CYP2C19基因快代謝型患者服用常規(guī)劑量氯吡格雷相當，因此對于經(jīng)濟條件有限或無法獲取新型P2Y12受體阻滯劑的CYP2C19基因中代謝型ACS患者，可給予雙倍氯吡格雷治療。

增加氯吡格雷劑量是解決氯吡格雷低反應(yīng)行之有效的方法。MEGA等[10]研究發(fā)現(xiàn)，給予CYP2C19等位基因功能缺失的ACS患者75 mg/d氯吡格雷，其血小板殘余反應(yīng)較無CYP2C19等位基因功能缺失者明顯偏高，當將CYP2C19等位基因功能缺失者的氯吡格雷劑量增為225 mg/d，其血小板殘余反應(yīng)明顯降低，血小板抑制水平與無CYP2C19等位基因功能缺失者應(yīng)用75mg/d氯吡格雷相似。本研究結(jié)果顯示，PCI術(shù)后1個月，單倍劑量組患者再發(fā)心絞痛發(fā)生率及總的主要不良心血管事件發(fā)生率均高于對照組和雙倍劑量組；PCI術(shù)后3個月，3組患者急性心肌梗死、再發(fā)心絞痛及總的主要不良心血管事件發(fā)生率間無差異，3組均未出現(xiàn)心源性死亡；PCI術(shù)后6個月，3組患者急性心肌梗死、再發(fā)心絞痛及總的主要不良心血管事件發(fā)生率間無差異，3組均未出現(xiàn)心源性死亡；分析主要不良心血管事件主要發(fā)生于PCI術(shù)后1個月的可能原因為，血液在血管內(nèi)流動依賴于血管內(nèi)皮功能及結(jié)構(gòu)的完整，手術(shù)過程中球囊的擴張、支架的釋放、導絲多次通過使血管內(nèi)膜受損、內(nèi)皮屏障被破壞、膠原暴露、血小板被激活，同時金屬支架的電荷作用也使血小板更容易被激活[11-12]。CUTLIP等[13]研究發(fā)現(xiàn)，不良心血管事件主要發(fā)生于PCI術(shù)后1個月內(nèi)，本研究結(jié)果與之相似。既往有研究表明增加氯吡格雷劑量可以降低PCI術(shù)后心源性死亡、再發(fā)心絞痛的發(fā)生率[14-17]，但是本研究中氯吡格雷使用劑量增加后心源性死亡發(fā)生率與再發(fā)心肌梗死發(fā)生率未見明顯下降，原因主要可能為：(1)研究樣本量太少；(2)隨訪時間較短。

綜上所述，給予CYP2C19基因中代謝型ACS患者150 mg/d氯吡格雷可以提高血小板抑制水平，明顯降低主要不良心血管事件發(fā)生率，該水平與CYP2C19基因快代謝型患者服用常規(guī)劑量氯吡格雷(75 mg/d)的效果相似，同時不增加出血風險。

作者貢獻：張鵬博進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，張金盈進行研究的實施與可行性分析，張鵬博進行數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計學處理、結(jié)果分析與解釋、撰寫論文，張金盈進行論文修訂，并負責文章的質(zhì)量控制及審校、對文章整體負責。

本文無利益沖突。

[1]楊玉輝,羅助榮,黃明方,等.冠心病患者PCI術(shù)后氯吡格雷抵抗的發(fā)生率及其影響因素[J].心臟雜志,2013，25(6):661-664. YANG Y H,LUO Z R,HUANG M F,et al.Clinical influence factor of clopidogrel resitance in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention[J].Chinese Heart Journal,2013，25(6):661-664.

[2]BLINDT R,STELLBRINK K,DE TAEYE A,et al.The significance of vasodilator-stimulated phosphoprotein for risk stratification of stent thrombosis[J].Thromb Haemost,2007,98(6):1329-1334.

[3]任可,宋耀明,何作云,等.冠心病患者冠狀動脈介入治療術(shù)后氯吡格雷抵抗的發(fā)生率及影響因素[J].第三軍醫(yī)大學學報,2011,33(5):535-539. REN K,SONG Y M,HE Z Y,et al.Incidence and influential factor of clopidogrel resisitence in coronary heart disease patients who received percutaneous coronary interventions[J].Journal of Third Military Medical University,2011,33(5):535-539.

[4]NEUBAUER H,KAISER A F,ENDRES H G,et al.Tailored antiplatelet therapy can overcome clopidogrel and aspirin resistance - the BOchum CLopidogrel and Aspirin Plan(BOCLA-Plan) to improve antiplatelet therapy[J].BMC Medicine,2011,9:3.DOI:10.1186/1741-7015-9-3.

[5]盧立欣,李明杰,劉學紅.老年冠心病患者PCI術(shù)后氯吡格雷抵抗及與CYP2C19基因多態(tài)性相關(guān)性[J].中國老年學雜志,2014，34(16):4452- 4454. LU L X,LI M J,LIU X H.Relationship between clopidogrel resistance and C19CYP2 gene polymorphism in elderly patients with coronary heart disease after PCI[J].Chinese Journal of Gerontology,2014，34(16):4452-4454.DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2014.16.017.

[6]LUNDSTROM A,LASKA A C,VON ARBIN M,et al.Glucose intolerance and insulin resistance as predictors of low platelet response to clopidogrel in patients with minor ischemic stroke or TIA[J].Platelets,2014,25(2):102-110.

[7]AMSTERDAM E A,WENGER N K,BRINDIS R G,et al.2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients with Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol,2014,64(24):e139-228.

[8]LARS WALLENTIN M D,RICHARD C，BECKER M D,et al.Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes[J].The New England Journal of Medicine,2009,161(11):1045-1057.

[9]MONTALESCOT G,SIDERIS G,COHEN R,et al.Prasugrel compared with high-dose clopidogrel in acute coronary syndrome.The randomised,double-blind ACAPULCO study[J].Thrombosis and Haemostasis,2010,103(1):213-223.

[10]MEGA J L,HOCHHOLZER W,FRELINGER A L,et al.Dosing clopidogrel based on CYP2C19 genotype and the effect on platelet reactivity in patients with stable cardiovascular disease[J].JAMA,2011,306(20):2221-2228.

[11]陳航,張育民,李峰.尼可地爾對慢性穩(wěn)定性冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)術(shù)后血管內(nèi)皮功能及炎性反應(yīng)的影響[J].中南藥學,2015,13(1):108-112. CHEN H,ZHANG Y M,LI F.Effect of nicorandil on vascular endothelial function and inflammation in patients with chronic stable coronary heart disease after percutaneous coronary intervention[J].Central South Pharmarcy,2015,13(1):108-112.

[12]劉赟.冠心病患者血管內(nèi)皮功能及頸動脈和股動脈內(nèi)中膜厚度的超聲聯(lián)合檢查分析[J].中國全科醫(yī)學,2011,14(8):854-856. LIU Y.The analysis of uitrasound joint inspection of endothelia dilated function,intima-media thickness of carotid,femoral artery in patients with coronay atherosclerotic disease[J].Chinese General Practice,2011,14(8):854-856.

[13]CUTLIP D E,BAIM D S,HO K K,et al.Stent thrombosis in the modern era:a pooled analysis of multicenter coronary stent clinical trials[J].Circulation,2001,103(15):1967-1971.

[14]VALGIMIGLI M,CAMPO G,DE CESARE N,et al.Intensifying platelet inhibition with tirofiban in poor responders to aspirin,clopidogrel,or both agents undergoing elective coronary intervention:results from the double-blind,prospective,randomized Tailoring treatment with Tirofiban in patients showing resistance to aspirin and/or resistance to clopidogrel study[J].Circulation,2009,119(25):3215-3222.

[15]WARNHOLTZ A,OSTAD M A,HEITZER T,et al.Effect of tirofiban on percutaneous coronary intervention-induced endothelial dysfunction in patients with stable coronary artery disease[J].Am J Cardiol,2005,95(1):20-23.

[16]BOERSMA E,HARRINGTON R A,MOLITERNO D J,et al.Platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitors in acute coronary syndromes:a meta-analysis of all major randomised clinical trials[J].Lancet,2002,359(9302):189-198.

[17]WALLENTIN L,BECKER R C,BUDAJ A,et al.Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes[J].N Engl J Med,2009,361(11):1045-1057.

(本文編輯：毛亞敏)

Safety of Different Doses of Clopidogrel in CYP2C19 Intermediate Metabolizers with Acute Coronary Syndrome after Percutaneous Coronary Intervention

ZHANGPeng-bo,ZHANGJin-ying*

CardiovascularDepartment,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China

Objective To compare the incidences of major adverse cardiovascular events and bleeding events in CYP2C19 intermediate metabolizers with acute coronary syndrome(ACS) treated by different doses of clopidogrel after percutaneous coronary intervention(PCI).Methods Three hundred and thirty-nine ACS patients underwent PCI successfully in Cardiovascular Department,the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University in 2014 were enrolled in this study,including CYP2C19 extensive metabolizers(n=120,control group),and CYP2C19 intermediate metabolizers(n=219),and the latter was further divided into single-dose subgroup(n=107) and double-dose subgroup(n=120) based on the parity of admission number.Patients in the control group and single-dose subgroup took clopidogrel 75 mg/d orally,while those in the double-dose subgroup took clopidogrel 150 mg/d.In addition,all the 3 groups were given aspirin and atorvastatin for treatment.And comparisons were made between the groups in terms of platelet aggregation inhibition rate induced by adenosine diphosphate(ADP) receptor signaling pathway at the 3rd day after treatment,incidences of major adverse cardiovascular events(acute myocardial infarction,cardiac death and recurrence of angina pectoris) at the 1st,3rd and 6th month after PCI,and the cumulative bleeding events(major,minor and mild bleeding events) occurred within 6 months after PCI.Results Single-dose subgroup had lower platelet aggregation inhibition rate induced by ADP receptor signaling pathway than the control group and double-dose subgroup did(P<0.05).At the 1st month after PCI,the incidences of recurrence of angina pectoris and total major adverse cardiovascular events in the single-dose subgroup were higher than those in the control group and double-dose subgroup(P<0.05),while those showed no statistically significant differences between the control group and double-dose subgroup(P>0.05).There were no statistically significant differences in the incidences of acute myocardial infarction,recurrence of angina pectoris and total major adverse cardiovascular events among the 3 groups at the 3rd,6th month after PCI(P>0.05);no cardiac deaths occurred in all the groups.Within 6 months after PCI,the incidences of cumulative minor,mild and total bleeding events among the 3 groups demonstrated no statistical significance(P>0.05);no major bleeding events occurred in all the groups.Conclusion For CYP2C19 intermediate metabolizers with ACS,taking clopidogrel 150 mg/d orally can increase the platelet aggregation inhibition rate and decrease the incidence of major adverse cardiovascular events,the efficacies are similar to those of conventional-dose of clopidogrel administered orally in CYP2C19 extensive metabolizers with ACS without increasing the incidence of bleeding.

Acute coronary syndrome；Angioplasty,balloon,coronary； CYP2C19 gene； Clopidogrel

R 542.2

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.06.011

2016-08-23；

2016-11-23)

450002河南省鄭州市，鄭州大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科

*通信作者：張金盈，教授，主任醫(yī)師，博士生導師；E-mail：jyzhang@zzu.edu.cn

*Correspondingauthor:ZHANGJin-ying,Professor,Chiefphysician,Doctoralsupervisor;E-mail：jyzhang@zzu.edu.cn