許鍵，何燕，羅蓓蓓，向春林，黃艷群，舒成霖，王蓉

NLRP3炎癥小體與心房顫動(dòng)的相關(guān)性研究

許鍵，何燕，羅蓓蓓，向春林，黃艷群，舒成霖，王蓉

目的：通過(guò)檢測(cè)心房顫動(dòng)（房顫）患者外周血NLRP3的表達(dá)水平，探討 NLRP3炎癥小體與房顫的相關(guān)性。

心房顫動(dòng)；炎癥介導(dǎo)素類

Method: A total of 60 AF patients were enrolled and divided into 2 groups: Paroxysmal AF (PAF) group and Non-paroxysmal atrial fibrillation (nPAF) group, n=30 in each group; in addition, there was a Control group including 26 healthy subjects from physical examination. NLRP3 expression in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) was measured by flow cytometry; blood levels of IL-1β, IL-6, CRP and NT-proBNP were detected by ELISA. The correlations among different factors were studied by liner regression analysis and the differences were compared among groups.

Result:①Compared with Control group, PAF and nPAF groups had increased PBMCs level of NLRP3 and blood levels of IL-1β, IL-6, CRP, NT-proBNP, P＜0.05, while NLRP3 level was similar between PAF group and nPAF group, P＞0.05.②PAF and nPAF groups showed elevated blood level of NT-proBNP than Control group, P＜0.05. ③PBMCs level of NLRP3 was positively related to left atrial diameter (r=0.579, P＜0.05) and negatively related to left ventricular ejection fraction (r=-0.490, P＜0.05) in both AF groups.

Conclusion:①NLRP3 inflammasome was closely related to AF, which may provide a therapeutic target for AF treatment.②AF was closely related to inflammatory response.③Downstream product of NLRP3 may cause the inflammatory response which could induce the occurrence, development and maintenance of AF in relevant patients.

Key wordsAtrial fibrillation; Inflammatory mediators

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:72.)

心房顫動(dòng)（房顫）是臨床最常見(jiàn)的心律失常之一，目前全球房顫人數(shù)估計(jì)為3 350萬(wàn)人，預(yù)計(jì)2060年房顫患病人數(shù)將再增加2倍[1]，其主要危害是腦卒中和外周血管栓塞等并發(fā)癥，已成為心血管疾病發(fā)病和死亡的主要原因之一[2]。迄今為止，房顫的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)有大量證據(jù)顯示炎癥與房顫密切相關(guān)[3-5]。

炎癥小體屬于胞漿型模式識(shí)別受體 （PRR），由多種蛋白質(zhì)組成的蛋白復(fù)合體，它通過(guò)半胱天冬氨酸酶（Caspase-1）調(diào)控白細(xì)胞介素（IL）-1β前體（pro-IL-1β）、IL-18前體（pro-IL-18）、IL-33前體（pro-IL-33）等，促使其轉(zhuǎn)化為有活性的IL-1β、IL-18及IL-33等，進(jìn)而參與天然免疫系統(tǒng)的激活[6，7]。NLRP3炎癥小體由NLRP3、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白（ASC）和Caspase-1組成，NLRP3是NLRP3炎癥小體多種蛋白質(zhì)成分中最核心的組成部分。國(guó)內(nèi)外研究表明，NLRP3炎癥小體在心肌缺血再灌注、心肌梗死及心力衰竭等多種心血管疾病中發(fā)揮重要的作用，具有極高的臨床研究?jī)r(jià)值[8]?，F(xiàn)有證據(jù)表明，炎癥可能通過(guò)影響心臟的電重構(gòu)和（或）心肌重構(gòu)，參與了房顫的發(fā)生、發(fā)展。本課題將研究NLRP3在房顫患者外周血單核淋巴細(xì)胞（PBMCs）中的表達(dá)水平，探究 NLRP3炎癥小體與房顫患者臨床指標(biāo)的相關(guān)性，探究房顫發(fā)生的預(yù)警信號(hào)和潛在干預(yù)靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014-06至2016-03我院收治的房顫患者60例，所有入選患者均有12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖或24 h動(dòng)態(tài)心電圖記錄的房顫圖形。分為陣發(fā)性房顫（PAF）組30例，男性22例、女性8例，平均年齡（58.54±7.96）歲，吸煙18例（60%），高血壓5例（17%）；非陣發(fā)性房顫（nPAF）組30例，男性20例、女性10例，平均年齡（56.00±10.76）歲，吸煙16例（53%），高血壓7例（23%）。另收集同期健康體檢者26例作為正常對(duì)照組，男性17例、女性9例，平均年齡（54.58±6.61）歲，吸煙13例（50%），高血壓4例（15%）。3組間性別構(gòu)成、年齡、吸煙、高血壓等臨床資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入選患者均簽署知情同意書(shū)，此研究方案獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（ACC/AHA）最新房顫指南對(duì)房顫進(jìn)行分類，PAF：發(fā)作后7 d內(nèi)能夠自行或干預(yù)后終止的房顫；nPAF：發(fā)作后持續(xù)時(shí)間超過(guò)7 d的房顫；長(zhǎng)程持續(xù)性房顫:發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過(guò)12個(gè)月的房顫，一般不能自行轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，需要進(jìn)行藥物或者電復(fù)律；永久性房顫：持續(xù)時(shí)間超過(guò)12個(gè)月，不能終止或終止后又復(fù)發(fā)，無(wú)轉(zhuǎn)復(fù)愿望。nPAF包括持續(xù)性房顫、長(zhǎng)程持續(xù)性房顫和永久性房顫。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）器質(zhì)性心臟病的房顫患者，如瓣膜性心臟病、先天性心臟病、擴(kuò)張型心肌病或缺血型心肌病等；（2）合并有冠心病、心肌梗死、活動(dòng)期的心肌炎、急性心肌損傷、糖尿病、甲狀腺功能異常、矽肺、痛風(fēng)及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病患者；（3）急性或慢性炎癥性疾病患者（如細(xì)菌、真菌、病毒感染等）；（4）有嚴(yán)重肝功能、腎功能、肺功能損害患者；（5）近3天內(nèi)均未服用抗炎類藥物，2個(gè)月內(nèi)無(wú)手術(shù)史或外傷史。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

主要試劑：人外周血淋巴細(xì)胞分離液（北京索萊寶科技有限公司）；NLRP3、IL-6 I抗（Abcam公司），山羊抗兔FITC-Ⅱ抗（Santa cruz公司）；IL-1β、C反應(yīng)蛋白（CRP）及N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）（深圳市達(dá)科為生物工程有限公司）。

標(biāo)本準(zhǔn)備：所有研究對(duì)象需禁食禁水8 h以上，清晨抽取靜脈血，分別置于抗凝管2 ml、普通干燥管5 ml。

血清分離：取外周靜脈血5 ml，以3000 r/min 4℃離心20 min后上層為血清，裝入1.5 ml EP離心管中凍存于-80℃超低溫冰箱用以測(cè)定血清中IL-1β、IL-6、CRP及NT-proBNP的濃度。

PBMCs分離：（1）用移液槍取乙二胺四乙酸（EDTA） 抗凝管外周全血4 ml加入10 ml離心管，等體積生理鹽水充分混勻。（2）另取2只10 ml離心管分別加入人外周血淋巴細(xì)胞分離液4 ml，沿著離心管壁分別將上述混勻液體等體積加于淋巴細(xì)胞分離液液面上，后以400 r/min 4℃離心20 min。（3）離心結(jié)束后可見(jiàn)管中液體分為3層，中間層可見(jiàn)一層較為清晰的環(huán)狀乳白色細(xì)胞層，即為PBMCs層，將該層細(xì)胞移入另一離心管中。用4～5 ml生理鹽水將PBMCs細(xì)胞吹懸后，以400 r/min 4℃離心20 min，棄上清，重復(fù)洗滌2次。加入1 ml生理鹽水重懸細(xì)胞，并轉(zhuǎn)移至1.5 ml EP管中，以400 r/min 4℃離心20 min，干燥后存于-80℃超低溫冰箱待行流式細(xì)胞檢測(cè)。

流式細(xì)胞檢測(cè)：（1）在流式管中加入細(xì)胞懸液（1×106個(gè)/ml）；（2）向細(xì)胞懸液中加入100 μl試劑A

（fixation，固定劑），室溫孵育15 min；（3）用3 ml PBS緩沖液洗滌1次，1 200～1 500 r/min離心5 min，棄上清，振蕩，重懸細(xì)胞；（4）向細(xì)胞

懸液中加入試劑B（permeabilization 破膜劑），加入NLRP3 Ⅰ抗（20～50 μl，濃度1:50）或PBS（作為空白對(duì)照組），加入50 μl山羊抗兔FITC-Ⅱ抗，振蕩1-2S并室溫避光孵育20 min；（5）用3 ml PBS洗滌1次，1 200～1 500 r/min離心5 min，棄上清，重懸細(xì)胞于BPS中，立即分析或置于0.5 ml的0.1%多聚甲醛固定液中，暗處2℃～8℃儲(chǔ)存，固定的細(xì)胞在24 h以內(nèi)分析。

酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）實(shí)驗(yàn)：利用ELISA法檢測(cè)研究對(duì)象外周血血清中IL-1β、IL-6、CRP及NT-proBNP的濃度，按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。

器械檢查指標(biāo)：12導(dǎo)聯(lián)心電圖由心電圖室專業(yè)醫(yī)師使用12導(dǎo)聯(lián)心電圖儀記錄并分析結(jié)果。

超聲心動(dòng)圖檢查：由超聲科醫(yī)師使用心臟彩色多普勒超聲診斷儀（Philips IE33，美國(guó)）測(cè)量并記錄左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，正態(tài)資料的組間差異比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)；通過(guò)線性回歸進(jìn)行指標(biāo)的相關(guān)性分析，雙變量服從正態(tài)分布的資料進(jìn)行雙變量相關(guān)分析時(shí)選擇Pearson相關(guān)分析，不符合正態(tài)分布的采用Spearman相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象外周血中各指標(biāo)水平比較（表1）

PAF組和nPAF組患者外周血NLRP3、IL-1β、IL-6、CRP、NT-proBNP水平均高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。PAF組和nPAF組患者間NT-proBNP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 3組研究對(duì)象外周血中各指標(biāo)水平比較

表1 3組研究對(duì)象外周血中各指標(biāo)水平比較

注：PAF：陣發(fā)性房顫；nPAF：非陣發(fā)性房顫；IL：白細(xì)胞介素；CRP：C反應(yīng)蛋白；NT-proBNP：N末端B型利鈉肽原。與正常對(duì)照組比較*P＜0.05；與PAF組比較△P＜0.05

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2.2 房顫患者（PAF組和nPAF組）外周血NLRP3表達(dá)水平和超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)指標(biāo)的Spearman相關(guān)性分析（表2）

房顫患者（PAF組和nPAF組）外周血PBMCs中NLRP3水平與左心房?jī)?nèi)徑（LAD）呈正相關(guān)（r=0.579，P＜0.05），與左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.490，P＜0.05）。

表2 房顫患者（PAF組和nPAF組）NLRP3水平和超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)指標(biāo)的Spearman相關(guān)性分析

3 討論

NLRP3炎癥小體是一種分子量約為700 Kda的大分子多蛋白復(fù)合體，由NLRP3、ASC及Caspase-1組成[9]，其主要來(lái)源于外周血單核淋巴細(xì)胞。其中，Caspase-1是NLRP3炎性小體的效應(yīng)蛋白，負(fù)責(zé)將無(wú)活性的pro-IL-1β、pro-IL-18切割成為具有活性的IL-1β、IL-18，進(jìn)而激活下游炎性介質(zhì)，導(dǎo)致機(jī)體局部或全身發(fā)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。另外，NLRP3炎癥小體還可以通過(guò)激活Caspase-1，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡是一種Caspase-1依賴的程序性細(xì)胞死亡，它同時(shí)具有細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死的形態(tài)特征，包括：細(xì)胞核脫氧核糖核酸（DNA）損傷，細(xì)胞膜微孔形成，細(xì)胞器腫脹，細(xì)胞外液滲入胞質(zhì)誘導(dǎo)細(xì)胞腫脹裂解，最終導(dǎo)致胞漿內(nèi)炎癥介質(zhì)釋放[10，11]。在急性心肌梗死、心力衰竭及心肌缺血再灌注等動(dòng)物模型試驗(yàn)中NLRP3炎癥小體表達(dá)上調(diào)，并促進(jìn)心肌炎癥損傷及纖維化，最終導(dǎo)致心功能下降[12-14]。這些研究提示NLRP3 炎癥小體的異常激活與心血管疾病密切相關(guān)。

在房顫患者的心房組織中發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、血清炎癥因子水平顯著增高[15]，說(shuō)明炎癥在房顫患者中發(fā)揮重要的作用。炎癥反應(yīng)可能與心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)有關(guān)[16-18]，而上述重構(gòu)與房顫的發(fā)生發(fā)展及維持密切相關(guān)。

為了闡明NLRP3炎癥小體是否參與了房顫的發(fā)生、發(fā)展，我們檢測(cè)了房顫患者及健康人群外周血PBMCs中的NLRP3表達(dá)水平及血漿IL-1β、IL-6、CRP、NT-proBNP的濃度。我們發(fā)現(xiàn)PAF組和nPAF組患者外周血NLRP3表達(dá)水平均高于正常對(duì)照組（P＜0.05），但PAF組和nPAF組間患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在數(shù)值上nPAF組（18.70±6.94）大于 PAF組（16.44±6.29）。表明NLRP3炎癥小體與房顫密切相關(guān)，且房顫持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，炎癥反應(yīng)可能越強(qiáng)烈，但具體的作用機(jī)制尚不明確，需要進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，PAF組和nPAF組患者IL-1β、IL-6、CRP水平均高于正常對(duì)照組（P＜0.05）；但PAF組和nPAF組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此前有研究表明，房顫患者外周血IL-1β表達(dá)上調(diào)[16，19]，與本研究發(fā)現(xiàn)PAF組和nPAF組外周血IL-1β水平升高相一致。IL-1β是一種重要的促炎因子，它可通過(guò)促進(jìn)IL-6、CRP及腫瘤壞死因子α（TNF-α）表達(dá)而促進(jìn)局部或全身的炎癥反應(yīng)[20]。炎性反應(yīng)中間產(chǎn)物及炎性因子可以作用于L型鈣通道、鈣泵、鈉-鈣交換體等，致使心肌收縮、舒張時(shí)間和幅度下降，從而使有效不應(yīng)期和動(dòng)作電位時(shí)程下降，誘發(fā)房顫[21]。心房的炎癥水平與心房傳導(dǎo)的不均一性成正比，嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)可以增加了房顫的發(fā)生和持續(xù)時(shí)間[22，23]。此外，研究表明炎癥是誘導(dǎo)心房纖維化的原因之一，其機(jī)制與炎癥刺激細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、血管緊張素Ⅱ等表達(dá)異常以及影響細(xì)胞機(jī)械牽張力有關(guān)，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖、遷移和分化成肌纖維母細(xì)胞[24]。IL-1β作為NLRP3 炎性小體激活的主要產(chǎn)物，可以引起心肌細(xì)胞增生肥大、凋亡，刺激成纖維細(xì)胞增殖，影響間質(zhì)膠原的代謝。在缺血性心肌病中IL-1β可導(dǎo)致鈣瞬變受損、心臟纖維化及重構(gòu)[14]。在心肌梗死大鼠模型中發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞IL-1β基因表達(dá)增高，并與LVDD及膠原含量呈明顯正相關(guān)，說(shuō)明IL-1β可能參與了心肌梗死后的左心室重構(gòu)[25]。另外，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過(guò)抑制IL-1β的表達(dá)，可以減輕膠原增生、改善心肌重塑[26]。由此可見(jiàn)，IL-1β可能通過(guò)炎癥反應(yīng)促使心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)和（或）電重構(gòu)，導(dǎo)致房顫的發(fā)生、發(fā)展。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，PAF組和nPAF組患者NT-proBNP水平均高于正常對(duì)照組（P＜0.05），PAF組和nPAF組間NT-proBNP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。NT-proBNP主要是由心房和心室細(xì)胞共同合成，當(dāng)心臟不斷擴(kuò)大或者心臟負(fù)荷超標(biāo)時(shí)NT-proBNP分泌會(huì)有所增加。PAF組NT-proBNP水平較nPAF組升高，考慮為房顫持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)及心房高頻收縮，心房逐漸擴(kuò)大及心房應(yīng)力增加，此時(shí)主要由心房肌分泌NT-proBNP亦隨之增加。目前，NLRP3炎癥小體及其下游因子IL-1β是否參與NT-proBNP的分泌尚不明確，還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)房顫患者（PAF組、nPAF組）外周血PBMCs中NLRP3水平與LAD呈正相關(guān)（r=0.579，P＜0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.490，P＜0.05）。說(shuō)明房顫患者外周血NLRP3炎癥小體與LAD、LVEF具有密切關(guān)聯(lián)性，我們推測(cè)房顫患者外周血中NLRP3 炎癥小體的異常激活，釋放具有活性的IL-1β，進(jìn)而激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)IL-6、CRP等炎癥因子的表達(dá)而促發(fā)心臟局部或全身的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步產(chǎn)生心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和（或）電重構(gòu)，而誘發(fā)房顫的產(chǎn)生發(fā)展及維持。

結(jié)論：（1）房顫患者外周血PBMCs中NLRP3表達(dá)水平高于正常對(duì)照組，提示NLRP3炎癥小體與房顫密切相關(guān)，其在干預(yù)房顫發(fā)生發(fā)展及維持過(guò)程中可能具有積極的臨床價(jià)值，可能為房顫提供更多的有效治療策略。（2）房顫患者血清中NLRP3炎癥小體的下游因子IL-1β及其相關(guān)炎癥因子IL-6、CRP水平均高于正常對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明房顫與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。（3）房顫患者NLRP3表達(dá)水平與LAD、LVEF具有相關(guān)性，其可能通過(guò)NLRP3炎癥小體的下游相關(guān)炎癥因子產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)或電重構(gòu)而誘發(fā)房顫的產(chǎn)生發(fā)展及維持。

綜上所述，本研究為房顫的早期預(yù)測(cè)以及深入認(rèn)識(shí)房顫發(fā)生的相關(guān)機(jī)制提供了一定理論基礎(chǔ)。房顫患者外周血NLRP3炎癥小體及其下游因子水平升高與房顫之間密切相關(guān)，可能成為房顫治療的潛在靶點(diǎn)。本研究為小樣本、單中心研究，受病例的選擇、組間的可比性、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法等因素影響，以及知識(shí)水平有限，所提供的數(shù)據(jù)有一定的局限性，尚需大樣本、多中心的研究進(jìn)一步確定NLRP3炎癥小體與房顫的關(guān)系。

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Correlation Study Between NLRP3 inflammasome and Atrial Fibrillation

XU Jian, HE Yan, LUO Bei-bei, XIANG Chun-lin, HUANG Yan-qun, SHU Cheng-lin, WANG Rong.
Department of Geriatric Cardiology, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning (530021), Guangxi, China Corresponding Author: HE Yan, Email: hyxjwxy@126.com

Objective: To explore the relationship between NLRP3 inflammasome and atrial fibrillation (AF) by examining peripheral blood level of NLRP3 inflammasome and other inflammatory factors in relevant patients.

2016-04-22）

（編輯：王寶茹）

國(guó)家自然科學(xué)基金（81260039）；第一批廣西醫(yī)學(xué)高層次骨干人才培養(yǎng)“139”計(jì)劃項(xiàng)目；廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術(shù)研究與開(kāi)發(fā)課題（S201303-06）

530021 廣西壯族自治區(qū)南寧市,廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 老年心內(nèi)科

許鍵 主治醫(yī)師 碩士 主要研究方向?yàn)樾穆墒СＴ\治 Email:158430022@qq.com 通訊作者：何燕 Email:hyxjwxy@126.com

R54

A

1000-3614（2017）01-0072-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.01.017

方法：選擇2014-06至2016-03我院收治的房顫患者60例，其中陣發(fā)性房顫（PAF）組30例，非陣發(fā)性房顫(nPAF)組30例，26例健康體檢者作為正常對(duì)照組。收集3組的臨床資料，利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血單核淋巴細(xì)胞（PBMCs）中NLRP3表達(dá)水平，利用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、C反應(yīng)蛋白（CRP）及N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平。比較3組間各指標(biāo)差異，通過(guò)線性回歸進(jìn)行指標(biāo)的相關(guān)性分析。

結(jié)果：（1）PAF組和nPAF組患者外周血PBMCs中NLRP3、IL-1β、IL-6、CRP水平均高于正常對(duì)照組（P均＜0.05），但PAF組和nPAF兩組患者間NLRP3表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（2）PAF組和nPAF組患者NT-proBNP水平均高于正常對(duì)照組（P均＜0.05），PAF組和nPAF組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（3）房顫患者（PAF組和nPAF組）外周血PBMCs中NLRP3水平與左心房?jī)?nèi)徑（LAD）呈正相關(guān)（r=0.579，P＜0.05），與左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.490，P＜0.05）。

結(jié)論：（1）NLRP3炎癥小體與房顫密切相關(guān)，可能為房顫臨床治療的重要干預(yù)靶點(diǎn)。（2）房顫與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。（3）可能通過(guò)NLRP3炎癥小體的下游相關(guān)炎癥因子產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致心肌重構(gòu)或電重構(gòu)進(jìn)而誘發(fā)房顫的產(chǎn)生、發(fā)展。