楊 政馬紀(jì)林王 潔仲 李張文智譚富媛章 莉楊高怡

維持性血液透析患者血清鎂與心臟瓣膜鈣化的相關(guān)性

楊 政1馬紀(jì)林2王 潔1仲 李2張文智2譚富媛2章 莉2楊高怡2

心臟瓣膜鈣化；血液透析；血清鎂；相關(guān)性

心血管事件是維持性血液透析患者死亡的第一位原因，高達(dá)50%[1]，其中心臟瓣膜鈣化是預(yù)測(cè)血液透析患者心血管事件和全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-3]。已有報(bào)道發(fā)現(xiàn)低血清鎂與血液透析患者的心血管事件有關(guān)[4]，但是否與血透患者心臟瓣膜鈣化有關(guān)，目前尚不明確。本研究采用多普勒超聲檢測(cè)維持性血透患者的心臟瓣膜鈣化情況，分析與血鎂濃度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

2015年10月—2016年6月在本中心行維持性血液透析[5]患者111例，男67例，女44例，年齡31～98歲，透齡7～447個(gè)月；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎50例，糖尿病腎病24例，慢性缺血性腎病15例，多囊腎5例，狼瘡性腎炎3例，不明原因14例。111例維持性血液透析患者心臟超聲檢查發(fā)現(xiàn)瓣膜鈣化76例，男女比為45/31，瓣膜未見鈣化患者35例，男女比為22/ 13。兩組患者性別、年齡、透齡、血紅蛋白、血白蛋白、血CRP、鈣及甲狀旁腺激素（PTH）值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞18歲。（2）透析時(shí)間超過6個(gè)月。（3）臨床資料齊全。排除近期感染及惡性腫瘤患者。本研究遵循倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，入選患者均簽署知情同意書。

2 方法

患者均接受碳酸氫鹽透析，每周3～4次，每次3.5～4h，血流量200～300mL/min，透析液流量500 mL/min，透析液鎂離子濃度0.5mmol/L，透析器面積1.4～1.6m2。測(cè)定患者透析前血清鎂（二甲苯胺藍(lán)法）、鈣（偶氮胂Ⅲ法）、磷（磷鉬酸法）濃度，血PTH（化學(xué)發(fā)光法）、CRP（免疫比濁法）濃度，血白蛋白（溴甲酚綠法）濃度和血紅蛋白濃度（高效液相層析法）。

心臟超聲檢查：使用飛利浦（PHILIPS）IE-33心臟彩超檢測(cè)儀器，S5-1心臟探頭，工作頻率1～5MHz。心臟超聲檢查心臟瓣膜鈣化定義為：主動(dòng)脈瓣或二尖瓣出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)點(diǎn)狀或團(tuán)狀強(qiáng)回聲，直徑超過1mm。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用二元logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者資料比較（±s）

表1 兩組患者資料比較（±s）

注：CRP：C反應(yīng)蛋白；PTH：甲狀旁腺激素

組別鈣化組無鈣化組P值例數(shù)76 35性別（男/女）45/31 22/13 0.715年齡（歲）66.96±14.05 62.60±12.49 0.119透齡（月）71.58±71.02 62.94±50.87 0.519血紅蛋白（g/L）97.72±17.57 95.29±13.09 0.466白蛋白（g/L）38.01±4.57 36.91±4.76 0.248 CRP（mg/L）3.86±4.35 2.59±2.57 0.058鈣磷 鎂（mmol/L）2.32±0.22 2.24±0.24 0.120（mmol/L）1.85±0.57 1.61±0.51 0.040 PTH（ng/L）632.99±599.04 545.00±418.67 0.435（mmol/L）0.95±0.14 1.03±0.16 0.006

3 結(jié)果

與無鈣化組比較，鈣化組患者血清鎂水平明顯降低（P＜0.01），而血磷濃度偏高（P＜0.05）。進(jìn)一步采用Logistic多因素逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)心臟瓣膜鈣化與血清鎂濃度呈明顯相關(guān)（P＜0.05），而與血磷水平無關(guān)（P＞0.05），見表2。

表2 Logistic回歸分析結(jié)果

4 討論

維持性血液透析患者易出現(xiàn)心臟瓣膜鈣化，發(fā)生率約50%～77%[3]，本研究顯示高達(dá)68%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。近期國(guó)內(nèi)3.5年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)伴有心臟瓣膜鈣化的透析患者易發(fā)生心血管事件[6]。既往研究發(fā)現(xiàn)，維持性血液透析患者的心臟瓣膜鈣化與鈣磷代謝紊亂、高甲狀旁腺激素血癥、營(yíng)養(yǎng)不良及炎癥有密切關(guān)系，但我們的研究并未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性。

鎂是人體內(nèi)含量豐富的二階陽離子，在細(xì)胞外液中，其含量位居第四位，在細(xì)胞內(nèi)排列第2位。目前多項(xiàng)研究表明，血清鎂濃度與血液透析患者的心血管疾病發(fā)病和死亡密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)低血清鎂與血透患者的心源性猝死有關(guān)[7]，Sakaguchi等[8]發(fā)現(xiàn)低血清鎂是血透患者心血管事件的預(yù)測(cè)因子。本研究發(fā)現(xiàn)伴有心臟瓣膜鈣化的血液透析患者血清鎂水平明顯低于未鈣化組，說明低血清鎂水平與心臟瓣膜鈣化密切相關(guān)。Tzanakis等[9]發(fā)現(xiàn)含鎂的磷結(jié)合劑能明顯延緩血液透析患者的血管鈣化，同樣在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也得到證實(shí)[10]，以上結(jié)果說明鎂能抑制血管鈣化的進(jìn)展。目前研究認(rèn)為鎂能抑制Wnt/beta蛋白活性而阻止血管平滑肌細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化[11]，通過調(diào)控血透患者的鈣磷代謝延緩心臟瓣膜的鈣化[12]。

綜上所述，血清鎂濃度過低可能促進(jìn)心臟瓣膜的鈣化，從而增加維持性血液透析患者的心血管事件。因此，在臨床工作中，需要定期監(jiān)測(cè)血液透析患者的血清鎂濃度，積極糾正血清鎂異常對(duì)于降低心血管事件和延長(zhǎng)患者生命具有重要意義。

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（收稿：2106-07-12 修回：2016-08-25）

國(guó)家自然科學(xué)基金（No.81274161）；浙江省自然科學(xué)基金（No.LY17H100006）；浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)研究基金計(jì)劃項(xiàng)目（No.2012RCA046）；浙江省衛(wèi)生高層次創(chuàng)新人才培養(yǎng)工程項(xiàng)目

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院（杭州 310006）；2杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院血液凈化中心（馬紀(jì)林、仲李、譚富媛、章莉）、超聲科（張文智、楊高怡）（杭州 310003）

馬紀(jì)林，Tel：13634129626；E-mail：majilin0808@163.com