王轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)

海南省中醫(yī)院 (?？?570203)

長(zhǎng)期口服芪紅湯對(duì)慢性心力衰竭患者左心室重構(gòu)、MMP-9及NP-proBNP的影響

王轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)

海南省中醫(yī)院 (?？?570203)

目的：探討長(zhǎng)期口服芪紅湯對(duì)慢性心力衰竭患者左心室重構(gòu)的作用。方法：選擇慢性心力衰竭患者127例，分為對(duì)照組58例和治療組69例，兩組患者均給予積極抗心力衰竭治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用芪紅湯治療(1劑/d，分2次服用)。兩組患者均治療前和治療后3個(gè)月行多普勒心臟超聲檢查及測(cè)定血漿MMP-9及NP-proBNP濃度。結(jié)果： 與同組治療前相比，治療組患者左室舒張末徑(LVEDd)、左室收縮末徑(LVESd)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)均有明顯改善(均P<0.05)；與同組治療前相比較，對(duì)照組患者兩組患者LVEDd、LVESd及LVEF未見明顯好轉(zhuǎn)(均P>0.05)。 與同組治療前相比較，治療組患者血漿MMP-9及NP-proBNP濃度均明顯下降(均P<0.05)，而對(duì)照組未見明顯改變(均P>0.05)；與對(duì)照組比較，治療組治療3個(gè)月后血漿MMP-9及NP-proBNP水平降低(均P<0.05)。結(jié)論：長(zhǎng)期口服芪紅湯可明顯抑制心力衰竭患者左心室重構(gòu)，對(duì)于慢性心力衰竭患者的治療具有積極意義。

心力衰竭是各種心臟疾病的終末期，慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)在確診后的五年生存率不足40%，嚴(yán)重者一年生存率不足50%[1]。為此積極開展CHF病因及治療的研究，仍是目前和今后的一項(xiàng)艱巨任務(wù)。芪紅湯由黃芪、丹參、葶藶子等六味中藥組成，中醫(yī)主治心陽不振，陽虛水泛等癥，具有顯著的強(qiáng)心、利尿作用。研究通過觀察芪紅湯對(duì)CHF患者心室結(jié)構(gòu)、血漿NP-proBNP及MMP-9的影響，為芪紅湯治療CHF的深層次應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

材料與方法

1 一般資料 選取2015年3月至2016年3月我院心血管內(nèi)科收治的慢性心力衰竭患者127例(NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí))，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性心力衰竭的診斷指標(biāo)和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨即分為治療組和對(duì)照組。治療組69例，男43例，女26例；年齡(61.75±11.82)歲；其中冠心病48例，高血壓性心臟病17例，擴(kuò)張型心肌病4例；心功能Ⅱ級(jí)者41例，Ⅲ級(jí)者28例。對(duì)照組58例，男38例，女20例；年齡(62.86±9.77)歲；其中冠心病39例，高血壓性心臟病16例，擴(kuò)張型心肌病3例；心功能II級(jí)者35例，Ⅲ級(jí)者23例。兩組性別、年齡及相關(guān)心功能指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。隨訪3個(gè)月，對(duì)照組及治療組均無死亡及失訪。

2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)口服藥物治療，托拉塞米(國(guó)藥準(zhǔn)字H20052495)10 mg/次，1次/d；美托洛爾(國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391)12.5～25 mg/次，2次/d；氯化鉀緩釋片(國(guó)藥準(zhǔn)字H34021120)1 g/次，3次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用芪紅湯治療，芪紅湯(黃芪24 g，紅景天、丹參、葶藶子、澤瀉各9 g，桂枝12 g六味藥物組成)1劑/d，分2次服用。兩組患者均持續(xù)口服治療3個(gè)月。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

3.1 心功能檢測(cè)：采用多普勒超聲儀(VIVIED E9，美國(guó)GE公司)測(cè)量各組患者左室舒張末徑(LVEDd)、左室收縮末徑(LVESd)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，于試受前及治療后3個(gè)月后各行1次心功能超聲檢查。

3.2 血漿NP-proBNP及MMP-9檢測(cè)：所有試受者均于治療前及治療后3個(gè)月分別抽取靜脈血各4 ml，將血液樣本分別裝于無菌抗凝管，每管2 ml。將樣本置入高速離心機(jī)以2000 r/min離心6 min后分離血漿，用于檢測(cè)血血漿MMP-9、NP-proBNP，保存于-80℃冰箱中，待樣本集齊后采用ELISA法一次性檢測(cè)，采用BS-300全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定結(jié)果。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均數(shù)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者多普勒心臟超聲指標(biāo)比較 對(duì)照組經(jīng)常規(guī)治療后，LVEDd、LVESd及LVEF數(shù)值無明顯變化(P>0.05)。治療組加用芪紅湯治療后，LVEDd、LVESd及LVEF數(shù)值有明顯改善趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組治療后LVEDd、LVESd及LVEF數(shù)值有明顯改善趨勢(shì)(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后左心室功能相關(guān)指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2 兩組患者治療前后外周血NP-proBNP及MMP-9表達(dá)水平比較 對(duì)照組經(jīng)常規(guī)治療后，NP-proBNP及MMP-9表達(dá)水平略有改善，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組加用芪紅湯治療后，NP-proBNP及MMP-9表達(dá)水明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組比較，治療組治療后血漿MMP-9及NP-proBNP水平降低(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后外周血NP-proBNP及MMP-9水平

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

討 論

CHF是一種復(fù)雜的心肌自身病變，而且可導(dǎo)致外周及心臟本身供血異?！，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為心力衰竭的病理基礎(chǔ)為心室重構(gòu)。心室重構(gòu)是指當(dāng)心肌受到外來因素或缺血、血氧等因素影響，出現(xiàn)的代償性改變，這種改變包括心室?guī)缀涡螤睿冶诤穸燃靶募〗M織結(jié)構(gòu)變化等。有研究報(bào)道，左心室重構(gòu)的程度與CHF的病程進(jìn)展關(guān)系密切，說明抑制左心室重構(gòu)是治療CHF的關(guān)鍵因素[2]。

NP-proBNP是一種左心室分泌的多肽,對(duì)于各種原因所致的心力衰竭的檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確。張喆等[3]研究顯示在高血壓所致心力衰竭患者靜脈血中NP-proBNP的表達(dá)與NYHA心功能分級(jí)呈正相關(guān)，且性別無關(guān)，可早期診斷心力衰竭的發(fā)生。MMP-9是一種可以降解細(xì)胞外基質(zhì)的Zn2+依賴蛋白酶，已成為公認(rèn)的心室重構(gòu)指標(biāo)[4]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者外周血MMP-9表達(dá)明顯升高，且與心室重構(gòu)程度相關(guān)[5]。

芪紅湯主要由黃芪、紅景天、丹參、葶藶子、桂枝和澤瀉六味藥物組成，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃芪中的有效成分黃芪皂苷不僅可增加心肌收縮力，而且對(duì)心肌舒張也有一定的改善作用[6]。另有學(xué)者研究[6]發(fā)現(xiàn)，黃芪苷Ⅳ具有減少缺血心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+聚集和抗氧化的作用，可減少因Ca2+超載引起的心肌細(xì)胞凋亡，從而增加工作心肌細(xì)胞存活率，進(jìn)而改善心功能。近期有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，黃芪中的另一有效成分黃芪總黃酮可抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的心肌細(xì)胞凋亡[7]，可見黃芪可抑制多條通路引起的心肌細(xì)胞凋亡，在藥物中具有不可替代的作用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載，紅景天具有益氣血、補(bǔ)肝腎的優(yōu)良功效，通過分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，紅景天的主要成分紅景天苷可延長(zhǎng)心肌缺血及亞硝酸中毒小鼠生存時(shí)間，并具有抗氧化、抗疲勞、抗凋亡和抗心肌缺血等作用。葶藶子、澤瀉均有利水滲濕之功效，通過制備CHF大鼠模型后應(yīng)用葶藶子水提液治療，發(fā)現(xiàn)葶藶子水提液具有明顯的利尿作用，可消除因心力衰竭導(dǎo)致的體液潴留。另有研究報(bào)道，澤瀉所含的24-乙酰澤瀉醇A可增加尿液中Na+、K+的排除，作用與氫氯噻嗪相似[8]。由此可見，芪紅湯可能通過增加心肌細(xì)胞收縮力，抗氧化、抗炎、抗凋亡、減輕心臟前后負(fù)荷等多個(gè)靶點(diǎn)共同發(fā)揮作用，這與西醫(yī)治療CHF“強(qiáng)心、利尿”的治療理念相同。

本研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期口服芪紅湯可使CHF患者LVEDd、LVESd及LVEF左心室重構(gòu)各項(xiàng)指標(biāo)改善，并減少血漿中NP-proBNP和MMP-9的表達(dá)，從形態(tài)學(xué)與血漿標(biāo)志物兩個(gè)角度說明芪紅湯具有逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、改善心功能的作用，長(zhǎng)期口服治療CHF具有積極意義。

[1] 王 東，劉 江，王曉峰. 芪紅湯治療慢性心力衰竭氣虛血瘀型療效及對(duì)血漿內(nèi)皮素、腦鈉肽的影響[J]. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，34(4)：379-382.

[2] 崔新明，閆煜烽，張 偉. 超聲心動(dòng)圖對(duì)心肌梗死后患者左心室重構(gòu)及其心功能關(guān)系的研究[J]. 中國(guó)心血管雜志，2002，7(1)：37-38.

[3] 張 喆，代 瑛，張慧中. 心衰及高血壓患者檢測(cè)血清NT-proBNP水平的臨床意義[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41(8)：1064-1066.

[4] 陸衛(wèi)紅，張 笛，郁志明. NP-proBNP對(duì)90例急性心肌梗死患者近期和遠(yuǎn)期心功能評(píng)價(jià)的臨床分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2008，37(9)：2225-2226.

[5] 徐慧聰，吳 瑜，呂渭輝，等.MMP-9與慢性心力衰竭的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(2)：149-150.

[6] 劉艷霞，劉在萍，焦建杰，等. 黃芪苷Ⅳ對(duì)正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力學(xué)的影響[J]. 中草藥，2001，32(4)：332-334.

[7] 高位真，康 毅，婁建石，等. 黃芪苷Ⅳ對(duì)心肌細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用[J]. 中國(guó)心血管雜志，2005，10(3)：166-169.

[8] 韓 軼,陳繼紅,高 玉，等.芪紅湯聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并慢性心力衰竭的療效及對(duì)心功能、hs-CRP、NT-proBNP的影響[J].陜西中醫(yī)，2015,36(7)：800-801.

(收稿：2016-10-11)

心力衰竭/中醫(yī)藥療法 @芪紅湯 金屬蛋白酶類

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.012