簡(jiǎn) 明，喻紅波，劉 陽(yáng)

糖原磷酸化酶BB在非ST段抬高急性冠脈綜合征診斷和預(yù)后中的作用

簡(jiǎn) 明，喻紅波，劉 陽(yáng)

目的 探討血清糖原磷酸化酶BB(GPBB)在非ST段抬高急性冠脈綜合征(non-ST-elevation acute coronary syndromes, NSTE ACS)中的診斷和預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 檢測(cè)83例不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris, UAP)和72例非ST段抬高急性心肌梗死(non-ST-elevation acute myocardial infarction, NSTE AMI)患者血清GPBB和cTnI水平，應(yīng)用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC曲線)比較兩者對(duì)NSTE MI的診斷價(jià)值；同時(shí)隨訪比較98例NSTE ACS患者3年內(nèi)發(fā)生主要心臟不良事件的情況。結(jié)果 NSTE MI組與UAP組GPBB值，胸痛發(fā)作6 h內(nèi)分別為(7.364±5.452)μg/L和(1.118±0.860)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01) ；12 h內(nèi)分別為(8.045±4.934)μg/L和(0.849±0.589)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。選擇GPBB診斷NSTE MI的最佳cutoff值0.92 μg/L，cTnI的最佳cutoff值0.48 μg/L，此時(shí)胸痛發(fā)作6 h內(nèi)GPBB曲線下面積0.845，敏感度77.8%，特異度75.9%；cTnI曲線下面積0.816，敏感度63.9%，特異度89.2%。胸痛發(fā)作12 h內(nèi)GPBB曲線下面積0.912，敏感度84.7%，特異度91.6%；cTnI曲線下面積0.936，敏感度90.3%，特異度91.6%。高水平GPBB 的NSTE ACS患者較低水平者3年內(nèi)更易于發(fā)生主要心臟事件。結(jié)論 GPBB對(duì) NSTE MI的診斷具有較高敏感度，可輔助cTnI診斷NSTE MI，對(duì)NSTE ACS患者具有預(yù)后判斷價(jià)值。

非ST段抬高急性冠脈綜合征；糖原磷酸化酶BB

非ST段抬高急性冠脈綜合征(non-ST-elevation acute coronary syndromes, NSTE ACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris, UAP)和非ST段抬高急性心肌梗死(non-ST-elevation acute myocardial infarction, NSTE AMI)，是最常見(jiàn)的冠心病類型之一，并發(fā)癥多、病死率高[1]。糖原磷酸化酶同工酶腦型(glycogen phosphorylase BB，GPBB)是發(fā)現(xiàn)較早但目前還存在爭(zhēng)議的心臟標(biāo)志物[2]，對(duì)其在NSTE ACS中的表現(xiàn)較少報(bào)道，本研究以NSTE ACS患者為研究對(duì)象，考察GPBB在患者診斷和預(yù)后中的作用，并與心肌鈣蛋白(cTnI)做比較。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2012-10至2015-10我院收治的155例因NSTE ACS(NSTE AMI 72例，UAP 83例)入院的患者，符合2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。收集患者資料包括性別、年齡、個(gè)人病史和用藥史、血壓、血糖(Glu)、體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)、總膽固醇(Tcho)、三酰甘油(TG)。

1.2 方法 155例NSTE ACS患者在胸痛發(fā)作6 h以內(nèi)和12 h內(nèi)(一般為胸痛發(fā)作后12 h)采取靜脈血。GPBB使用血清檢測(cè)，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法(英國(guó)abbexa公司試劑),使用WD-2102A自動(dòng)酶標(biāo)儀(北京六一儀器廠)。cTnI使用EDTA-K2抗凝全血，檢測(cè)方法為免疫層析法(加拿大Response Biomedical公司試劑)，使用配套儀器RAMP 100免疫層析儀?？疾霨PBB在胸痛發(fā)作6 h以內(nèi)和12 h以內(nèi)對(duì)NSTE MI的診斷價(jià)值，并與cTnI進(jìn)行比較。

將155例中符合隨訪條件的101例NSTE ACS患者納入為期36個(gè)月的生存分析研究隊(duì)列，其中隨訪期間因其他原因死亡者3例，最終納入研究98例。以函調(diào)問(wèn)卷和病歷檢索方式隨訪，記錄其主要不良心臟事件(心源性死亡、非致死急性心肌梗死、再次血管重建或冠脈搭橋等)[4]，相同事件多次發(fā)生計(jì)1次，不同事件連續(xù)發(fā)生計(jì)最嚴(yán)重事件。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 155例中，UAP患者83例，NSTE AMI患者72例，UAP組和NSTE AMI組性別、年齡、高血壓、吸煙、Glu、BMI、Cho、TG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 非ST段抬高急性冠脈綜合征患者一般情況

注：UAP：不穩(wěn)定型心絞痛；NSTE AMI：非ST段抬高急性心肌梗死

2.2 診斷價(jià)值評(píng)價(jià) 結(jié)果見(jiàn)表2。在兩個(gè)時(shí)間段內(nèi)，UAP和NSTE AMI患者的cTnI和GPBB水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01，表2)。以兩者不同診斷臨界值時(shí)的敏感度和(1-特異性)繪制ROC曲線(圖1)。選取GPBB最佳Cutoff值0.92 μg/L，cTnI 0.48 μg/L。胸痛發(fā)作6 h內(nèi)，cTnI敏感度63.9%，特異度89.2%，曲線下面積0.816，95%可信限(0.749，0.884)；GPBB敏感度77.8%，特異度75.9%，曲線下面積0.845，95%可信限(0.777，0.912)。胸痛發(fā)作12 h內(nèi)，cTnI敏感度90.3%，特異度91.6%，曲線下面積0.936，95%可信限(0.885，0.986)；GPBB敏感度84.7%，特異度91.6%，曲線下面積0.912，95%可信限(0.858，0.966)，圖1。考察155例患者GPBB與cTnI水平的相關(guān)性，6 h內(nèi)和12 h內(nèi)兩者均不相關(guān)(P<0.01)。

表2 UAP和NSTE AMI患者6 h內(nèi)和12 h內(nèi)cTnI、GPBB水平

注：UAP為不穩(wěn)定型心絞痛；NSTE AMI為非ST段抬高急性心肌梗死；與NSTE AMI組比較，①P<0.01

2.3 對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值 將98例按12 h內(nèi)GPBB水平分為兩組，GPBB>4.71 μg/L的高GPBB水平組49例和GPBB<4.71 μg/L的低GPBB水平組49例。隨訪至今，低GPBB水平組復(fù)發(fā)4例，高GPBB水平組復(fù)發(fā)14例，Kaplan-Meier單因素生存分析結(jié)果表明，36個(gè)月中兩組人群累積復(fù)發(fā)人數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，圖2)，表明GPBB水平與NSTE ACS患者預(yù)后相關(guān)。

圖1 不同時(shí)間cTnI和GPBB對(duì)NSTE MI的ROC曲線

圖2 兩組GPBB水平患者累積復(fù)發(fā)率的生存分析

3 討 論

GPBB是糖原分解代謝的限速酶，在心肌細(xì)胞中，GPBB與糖原和肌漿網(wǎng)緊密結(jié)合，當(dāng)組織缺氧時(shí)，隨糖原消耗，與之結(jié)合的GPBB也進(jìn)入胞漿，一旦細(xì)胞缺氧細(xì)胞膜通透性增加，GPBB即從心肌細(xì)胞中釋放進(jìn)入血液[6]。GPBB在AMI發(fā)作0.5 h即可顯著升高，6～8 h到達(dá)峰值。因此，在1995年GPBB即作為心肌缺血和心臟損傷標(biāo)志物被引入臨床[7]。

NSTE ACS時(shí)，冠脈雖嚴(yán)重狹窄，但普遍表現(xiàn)為富含血小板性不完全阻塞，患者常有短暫的ST段壓低或T波倒置、低平甚至可無(wú)心電圖改變等“偽正?；北憩F(xiàn)，發(fā)病體征不明顯，相對(duì)難以診斷[5]。但臨床研究表明，NSTE AMI冠脈多支病變率和嚴(yán)重狹窄率明顯高于STE AMI，遠(yuǎn)期病死率與其相近[8]。2011年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(ACCF/AHA)公布的UAP/NSTE MI診治指南[9]認(rèn)為，對(duì)NSTE ACS患者需早期診斷、進(jìn)行危險(xiǎn)分層，以區(qū)分NSTE MI患者，從而采取合理、及時(shí)的干預(yù)措施，這對(duì)降低不良心血管事件，改善患者預(yù)后具有重要意義。

cTnI被認(rèn)為是目前診斷AMI的確定性標(biāo)志物，也是診斷不良心臟事件的首選標(biāo)志物。血清cTnI在發(fā)病后4～6 h即可升高，在14～36 h達(dá)到峰值[10]。由于需要較長(zhǎng)時(shí)間達(dá)到峰值，cTnI在發(fā)生心肌損傷的早期敏感度較低，在本研究中，cTnI胸痛發(fā)作6 h內(nèi)ROC曲線下面積略低于GPBB，主要是因?yàn)槠涿舾行圆患?，?2 h內(nèi)隨cTnI水平升高，其敏感性相應(yīng)大幅提高，ROC曲線下面積優(yōu)于GPBB。本研究結(jié)果表明cTnI和GPBB水平間并無(wú)相關(guān)，提示GPBB在早期診斷和預(yù)警NSTE MI中對(duì)cTnI有一定補(bǔ)充作用，但在6 h后只檢測(cè)cTnI即可。隨訪研究結(jié)果表明，GPBB水平升高的NSTE ACS患者更易發(fā)生不良心臟事件，GPBB水平與NSTE ACS患者預(yù)后明顯相關(guān)。但其機(jī)制，以及GPBB水平與復(fù)發(fā)概率之間的量化關(guān)系還不清楚，NSTE ACS患者病情嚴(yán)重程度與GPBB水平是否相關(guān)，都還需要進(jìn)一步的研究。

目前，GPBB的檢驗(yàn)方法主要是酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)步驟較繁瑣，時(shí)間較長(zhǎng)，這可能也是GPBB未能廣泛應(yīng)用的原因之一。開(kāi)發(fā)GPBB的快速高效的檢測(cè)方法，也是其進(jìn)入臨床需要解決的問(wèn)題。

[1] Asra S S, Virani S S, Paniagua D，etal.Acute Coronary Syndromes: Unstable Angina and Non-ST Elevation Myocardial Infarction[J].Heart Fail Clin, 2016,12(1):31-48.

[2] Lippi G, Mattiuzzi C, Comelli I，etal.Glycogen phosphorylase isoenzyme BB in the diagnosis of acute myocardial infarction: a meta-analysis[J].Biochem Med (Zagreb), 2013,23(1):78-82.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2012，40(7):353-367.

[4] 莊 欣, 楊庭樹(shù), 劉世翠. 急性心肌梗死后生存時(shí)間的影響因素分析[J].武警醫(yī)學(xué), 2011,22(7):593-596.

[5] Carter J V, Pan J, Rai S N，etal.ROC-ing along: Evaluation and interpretation of receiver operating characteristic curves[J].Surgery, 2016, 159(6):1638-1645.

[6] Milan Dobric, Miodrag Ostojic, Vojislav Giga，etal. Glycogen phosphorylase BB in myocardial infarction[J]. Clinica Chimica Acta, 2015,438:107-111.

[7] Georg Rabitzsch, Johannes Mair, Peter Lechleitner，etal.Immunoenzymometric assay of human glycogen phosphorylase isoenzyme BB in diagnosis of ischemic myocardial injury[J].CLIN CHEM, 1995,41:966-978.

[8] Reibis R, Voller H, Gitt A.Management of patients with ST-segment elevation or non-ST-segment elevation acute coronary syndromes in cardiac rehabilitation centers[J].Clin Cardiol, 2014,37(4):213-221.

[9] Meier P, Lansky A J, Baumbach A.Almanac 2013: Acute coronary syndromes[J].Acta Cardiol，2014,69(1):100-108.

[10] 府偉靈, 徐克前. 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011：218-220.

(2016-09-26收稿 2016-10-20修回)

(責(zé)任編輯 尤偉杰)

Evaluation of clinical performance of glycogen phosphorylase BB in diagnosis and prognosis of non-ST elevation acute coronary syndrome

JIAN Ming，YU Hongbo,and LIU Yang.

Hunan Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Force, Changsha 410006, China

Objective To explore the diagnostic and prognostic value of glycogen phosphorylase BB(GPBB) in patients of non-ST elevation acute coronary syndromes(NSTE ACS).Methods Levels of GPBB and cTnI were measured in 83 patients with unstable angina pectoris(UAP) and 72 non-ST-elevation myocardial infarction (NSTE MI) before the data were analyzed with receiver operating characteristic curve(ROC curve) statistical software. Major adverse cardiac events were observed in 98 NSTE ACS patients after 3 years of follow-up.Results The GPBB value at 6h after chest pain of NSTE MI group and UAP group was 7.364±5.452 μg/L and 1.118±0.860 μg/L respectively, but was 8.045±4.934 μg/L and 0.849±0.589 μg/L respectively at 12h. The difference were statistically significant (P<0.001).The area under the ROC curve , sensitivity , and specificity of GPBB at 6h after chest pain when the optimal cutoff value was 0.92 μg/L in the diagnosis of NSTE MI were 0.845, 77.8% and 89.2% respectively, but were 0.912, 84.7% and 91.6% respectively at 12 h, while those of cTnI at 6 h after chest pain when the optimal cutoff value was 0.48 μg/L in the diagnosis of NSTE MI were 0.816, 63.9% and 89.2% respectively, but were 0.936, 90.3% and 91.6% respectively at 12 h. High GPBB had a strong association with the risk of major adverse cardiac events through 3 years of follow-up.Conclusions GPBB is a more sensitive marker of NSTE MI than cTnI at 6 h after chest pain and of clinical value for prognosis of NSTE ACS.

non-ST elevation acute coronary syndrome；glycogen phosphorylase BB

簡(jiǎn) 明，碩士，副主任醫(yī)師。

410006 長(zhǎng)沙，武警湖南總隊(duì)醫(yī)院

R542.22