葉茜璐，方玉婷，史天陸1，，姜 玲1， #

(1.安徽中醫(yī)藥大學研究生院藥學系，安徽 合肥 230031； 2.安徽省立醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥 230001)

安徽省立醫(yī)院藥品說明書中兒童用藥信息標注情況調查分析

葉茜璐1，2*，方玉婷2，史天陸1，2，姜 玲1，2 #

(1.安徽中醫(yī)藥大學研究生院藥學系，安徽 合肥 230031； 2.安徽省立醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥 230001)

目的：了解安徽省立醫(yī)院藥品說明書中有關兒童用藥的標注信息，為指導兒童合理用藥提供參考。方法：收集該院在用藥品的說明書，詳細閱讀藥品說明書內容，設計調查表，記錄兒童用藥標注信息，對結果進行統(tǒng)計分析。結果：共調查1 473種藥品的說明書，856種藥品的說明書中標注“兒童用藥”項；574種注射用藥中，藥品說明書中標注“兒童用藥”項的有390種(占67.94%)。1 473種藥品中，藥品說明書“不良反應”項中描述與兒童用藥信息相關的有142種(占9.64%)；藥品說明書中標明“兒童禁用”的有91種(占6.18%)；藥品說明書注明兒童“不宜使用”的有268種(占18.19%)；藥品說明書中標明兒童用藥“尚不明確”的有581種(占39.44%)。結論：藥品說明書中存在兒童用藥信息標注不完整的現(xiàn)象，有待進一步規(guī)范化并加強管理，以便為兒童臨床用藥提供安全、有效的參考依據(jù)。

藥品說明書； 兒童用藥； 用藥信息

兒童作為一個特殊群體，其身體的各個器官尚未發(fā)育成熟，各項機能尚未完善，對藥物的敏感性強，容易在使用藥物的過程中發(fā)生不良反應[1-2]。藥品說明書作為醫(yī)師開具處方、藥師審方和指導患者用藥的法定參考依據(jù)，在臨床合理用藥中發(fā)揮著重要的指導作用[3-4]。鑒于此，本調查擬通過對安徽省立醫(yī)院在用藥品說明書進行統(tǒng)計分析，了解其中與兒童相關的用藥提示信息標注情況，為進一步開展兒童合理用藥管理工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

統(tǒng)計該院所有在用藥品品種(放射性藥品除外)，收集藥品說明書。

1.2 方法

參照《新編藥物學》(17版)對藥品進行分類，仔細閱讀藥品說明書中“適應證”“用法與用量”“禁忌證”“兒童用藥”等條目下的內容，設計調查表，調查所收集的藥品說明書各項目中兒童用藥信息，根據(jù)藥物種類和給藥途徑分別對藥品說明書中的兒童用藥信息進行統(tǒng)計，分析“不良反應”項中兒童用藥信息的標注情況，歸納總結藥品說明書中提到的兒童禁止使用和不宜使用藥物的整體分布情況。

2 結果

2.1 基本情況

共納入15大類1 473種藥品，按照給藥途徑分類，注射用藥574種，占38.97%；口服用藥729種，占49.49%；外用藥170種，占11.54%。藥品說明書中有相關兒童用藥提示信息的藥品1 211種，占82.21%；無兒童用藥提示信息的藥品262種，占17.79%。

2.2 不同類別藥物的藥品說明書中兒童用藥信息標注情況

各類別藥物的藥品說明書中，有關兒童“用法與用量”和“兒童用藥”項的標注率都相對較高，平均分別為66.87%和58.11%；但中成藥說明書中“兒童用藥”項標注率較低，僅3.67%，且中成藥說明書中其他兒童信息項的標注率也非常少；雖然中成藥說明書中兒童“用法與用量”項標注率達到78.00%，但描述較為含糊，多為“遵醫(yī)囑”“小兒酌減”等字眼；藥品說明書“藥理毒理”項中兒童信息標示率普遍偏低，平均僅為2.85%，見表1。

表1 不同類別藥物的藥品說明書中兒童用藥信息標注情況[種(%)]

2.3 不同給藥途徑藥品的說明書中兒童用藥信息標注情況

口服藥物的藥品說明書中有關兒童“用法與用量”項的標注率較高，為79.56%；僅22.49%外用藥的藥品說明書“用法與用量”項中注明了有關兒童用藥的相關提示信息；“兒童用藥”項標注率較高的為注射用藥，達67.94%；“藥理毒理”項和“藥動學”項標注率最高的分別是外用藥和口服藥物，見表2。

表2 不同給藥途徑藥品的說明書中兒童用藥信息標注情況[種(%)]

2.4 藥品說明書“不良反應”項標注兒童相關信息藥物的類別分布

在用的1 473種藥品的說明書中，142種藥品(占9.64%)的說明書在“不良反應”項中提到了有關兒童的信息，見表3?？诜盟幍乃幤氛f明書中“不良反應”項標注率最低，僅7.27%(53種)，注射用藥和外用藥分別為11.50%(66種)和13.53%(23種)。142種藥品中，藥品說明書中注明兒童“未見明顯或嚴重不良反應”的有10種(占7.04%)，載有相關具體臨床試驗數(shù)據(jù)的有10種(7.04%)，注明在某些疾病或某些用法與用量下兒童出現(xiàn)不良反應的有73種(51.41%)，有具體的不良反應描述的有13種(9.15%)，對不良反應描述模糊的有36種(25.35%)。“不良反應”標注率排序居前列的有抗感染藥(16.20%)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥(17.61%)以及激素類藥物(12.68%)。本調查中，藥品說明書中有兒童不良反應描述的中成藥雖然有60種，但均為“尚不明確”，因此未列在表中。

表3 藥品說明書“不良反應”項標注兒童相關信息藥物的類別分布[種(%)]

2.5 藥品說明書中標注兒童“禁用”“不宜使用”的情況

本調查中，藥品說明書中明確提出兒童禁止使用的，歸為兒童“禁用”；出現(xiàn)“兒童慎用”“不推薦兒童使用”“兒童不宜使用”等字眼的，歸為兒童“不宜使用”[4]。兒童“禁用”的藥物品種數(shù)排序居前3位的分別為中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥以及中成藥；兒童“不宜使用”的藥物品種數(shù)排序居前4位的分別為中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、激素及其有關藥物、抗感染藥、消化系統(tǒng)用藥，見表4。年齡段越小，“禁用”或“不宜使用”的藥物品種數(shù)越多，見表5。

表4 藥品說明書中標注兒童“禁用”“不宜使用”藥物的類別分布[種(%)]

表5 藥品說明書中標注不同年齡段兒童“禁用”“不宜使用”的情況

注：“*”指占藥品說明書中標注兒童“禁用”“不宜使用”的91種藥品的比例

Note：“*” means the ratio of 91 kinds of drugs with item of “contraindicated for children” and “not suitable for children” versus the total drug instructions

3 討論

3.1 兒童“用法與用量”項標注不規(guī)范

本次調查分析了該院共1 473種藥品的說明書，大部分藥品對兒童用藥信息的詳細情況描述得并不完善，尤其是中成藥，雖然其關于兒童“用法與用量”的標注率達到78.00%，但描述較為含糊，多為“遵醫(yī)囑”“小兒酌減”等字眼。目前，市面上專門針對兒童的中成藥十分稀少，僅占4%[5]，而中成藥的說明書中又缺乏具體的兒童用藥信息提示，這給兒童用藥帶來許多安全隱患，不利于兒童的健康成長。不同廠家藥品說明書信息的描述條目并無統(tǒng)一標準，有些甚至缺失“兒童用藥”項。另外，有藥品說明書對于藥物用法與用量的表達也很模糊，比如，兒童使用的標準桃金娘油腸溶膠囊，只注明了4～10歲兒童的用量，對于其他年齡段的兒童該如何使用并未描述。此外，藥品說明書中關于兒童年齡的劃分也很雜亂，實際上，人民衛(wèi)生出版社出版的《兒科學》(8版)[6]中，對兒童年齡的劃分有詳細的記載，即分為新生兒期(0～28 d)、嬰兒期(28 d～1周歲)、 幼兒期(1～3周歲)、學齡前期(3～6周歲)、學齡期(6～10周歲)、 青春期(10～18周歲)等6個年齡段。

3.2 兒童藥品不良反應信息匱乏

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告(2014年)》[7]，藥品不良反應/事件報告涉及的藥品劑型中，注射劑占比最高，達60.9%。本調查中，注射用藥的藥品說明書中兒童不良反應、藥動學和藥理毒理等方面的標注率均較低。這也從側面反映出，如果藥品說明書中的信息無法提供有效的用藥參考，有可能會影響患兒的用藥安全。本調查中，藥品說明書“不良反應”項中有兒童不良反應描述的藥品僅142種，占9.64%。注射用藥品種數(shù)較多，臨床應用廣泛，但其說明書中相關的兒童不良反應信息標注率較低。藥品說明書中“不良反應”項記錄有兒童相關信息的激素類藥物僅18種，這并不能說明其余的激素類藥物對兒童無不良反應，實際上，糖皮質激素對兒童的生長發(fā)育和骨骼健康有一定的副作用[8-9]，如醋酸潑尼松龍，其藥品說明書中對兒童可能會產(chǎn)生的不良反應和后果以及使用注意事項并未給予詳細說明?！端幤氛f明書和標簽管理規(guī)定》[10]中載有：藥品說明書應當充分包含藥品不良反應信息，詳細注明藥品不良反應。藥品生產(chǎn)企業(yè)未根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況及時修改藥品說明書或者未將藥品不良反應在藥品說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)應重點關注兒童等特殊群體，及時修訂和更新藥品說明書中有關的不良反應提示信息，保證其時效性和安全性。

3.3 兒童“禁用”和“不宜使用”的標注信息簡單

本調查還發(fā)現(xiàn)，兒童的年齡越小，使用藥物時越容易受到限制，“禁用”和“不宜使用”的藥物也越多。尤其是新生兒，藥品說明書中對其用藥的安全和風險特別注明的情況非常少，本次統(tǒng)計的兒童“不宜使用”和“禁用”的藥物中，雖均提及新生兒，但大部分是由于藥品說明書僅注明“兒童禁用”或“兒童慎用”等，因此歸在新生兒禁用或不宜使用范圍內，而對于應當規(guī)避的風險因素、指導新生兒具體用藥并沒有更多的實用意義。

綜上所述，藥品說明書是指導臨床合理用藥的有力依據(jù)，也具有一定的法律效力[11-12]。藥品說明書中相關兒童用藥信息的正確與否以及內容的完整程度，都與兒童用藥的安全性息息相關，也在一定程度上影響著兒童藥品不良反應的發(fā)生[13-15]。因此，完善和補充藥品說明書中的兒童用藥項目，對兒童用藥的安全性和有效性有著積極的作用。政府相關部門應出臺一定的法規(guī)政策，督促和推動藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥品說明書進行修訂，并合法管理醫(yī)療機構的超說明書用藥行為，以減少不合理的超說明書用藥現(xiàn)象和醫(yī)師的執(zhí)業(yè)風險；醫(yī)護人員也需要加強自身的學習，定期開展藥品說明書知識培訓，并且重點關注兒童藥品不良反應發(fā)生情況；結合藥品說明書內容組織藥師擬定有關兒童的不適宜用藥目錄，明確關于兒童的高風險藥物，使其成為降低兒童用藥風險的有利工具。

[1]Conroy S，Choonara I，Impicciatore P，et al.Survey of unlicensed and off label drug use in paediatric wards in European countries.European Network for Drug Investigation in Children[J].BMJ，2000，320(7227)：79-82.

[2]Pandolfini C，Bonati M.A literature review on off-label drug use inchildren[J].Eur J Pediatr，2005，164(9)：552-558.

[3]高永艷，陳永.淺談處方藥說明書不良反應項存在問題及相關分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2013，7(12)：27-28.

[4]奚磊，史天陸，伍章保.門診兒科常用藥品說明書中兒童用藥信息的調查分析[J].安徽醫(yī)藥，2015，19(1)：185-189.

[5]陸建中.中藥辨證穴位敷貼治療小兒反復呼吸道感染[J].當代醫(yī)學，2015，21(7)：144-145.

[6]王衛(wèi)平.兒科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：3-4.

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告(2014年)[EB/OL].[2015-07-17].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/124407.html.

[8]李莎，張藝，譚友平，等.哮喘患兒吸入糖皮質激素對骨代謝影響[J].實用兒科臨床雜志，2004，19(6)：452-454.

[9]林榮軍，潘玉娟，孫秀芳.長期吸入糖皮質激素對支氣管哮喘兒童血清生長激素與身高的影響[J].實用兒科臨床雜志，2006，21(14)：935，937.

[10] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品說明書和標簽管理規(guī)定[S].局令第24號.2006-03-15.

[11] 郭慧蕾，徐進，許靜，等.580份處方藥說明書中兒童用藥信息的調查分析[J].中國藥房，2015，26(32)：4497-4500.

[12] 毛璐，甄健存.180份口服化學處方藥說明書調查分析[J].中國藥房，2008，19(1)：73-75.

[13] 夏東勝.我國藥品說明書兒童用藥標示問題分析及風險控制建議[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2014，34(22)：1946-1951.

[14] 崔麗.兒科門診超說明書用藥調查及危險因素分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015，15(10)：1398-1400.

[15] 陳建玉，張惠霞.從清開靈ADR/ADE報告和說明書分析看兒童安全用藥[J].中國藥物警戒，2010，7(7)：417-420.

Investigation and Analysis on Children Medication Information in Drug Instructions in Anhui Provincial Hospital

YE Xilu1，2, FANG Yuting2, SHI Tianlu1，2, JIANG Ling1，2

(1.Graduate School of Pharmacy, Anhui University of Traditional Chinese Medicine,Anhui Hefei 230031, China; 2.Dept.of Pharmacy, Anhui Provincial Hospital, Anhui Hefei 230001, China)

OBJECTIVE：To investigate the children medication information in drug instructions in Anhui Provincial Hospital, so as to provide reference for the guidance of rational drug use for children. METHODS: drug instructions of all being used drugs were collected, through intensive reading the drug instructions, designing investigation table and recording children medication information, the data were statistically analyzed. RESULTS: Totally 1 473 drug instructions were investigated, and 856 drugs had item of “children drug” in drug instructions. Of the 574 injections, 390(67.94%) had had item of “children drug” in drug instructions. Of the 1 473 drugs, 142(9.64%) had the item of “adverse reactions” that associated with children; 91(6.18%) had the label of “contraindicated for children”; 268(18.19%) had the label of “not suitable for children”; and 581(39.44%) had the label of “the drug’s use for children is not clear”. CONCLUSIONS: The children medication information in drug instructions is not integrity enough, therefore, it is necessary to further strengthen the management so as to provide safe and effective reference for the clinical drug use for children.

Drug instructions; Children medication; Medication information

R97；R985

A

1672-2124(2017)01-0131-04

2016-09-22)

*碩士研究生.研究方向：藥劑學。E-mail：838903230@qq.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：臨床藥理學。E-mail：ahslyyjl@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.047