姚 筱

CysC、KIM-1對(duì)造影劑腎病的早期預(yù)測(cè)價(jià)值研究

姚 筱

目的 探討CysC和KIM-1在造影劑腎病早期預(yù)測(cè)中的價(jià)值。方法 選擇2014年6月至2015年5月在我院行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的患者40例，設(shè)定為觀察組，另取同期40例未進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)患者作為對(duì)照組，應(yīng)用免疫比濁法、酶聯(lián)免疫吸附法等比較兩組術(shù)后4、12、24、48和72 h時(shí)的CysC、KIM-1、血尿素氮、血清肌酐及eGFR水平。結(jié)果 術(shù)后4 h 兩組CysC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后12、24、48和72 h時(shí)觀察組CysC均高于對(duì)照組，且在24 h時(shí)達(dá)到最大值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組術(shù)后4、12、24、48和72 h時(shí)KIM-1均高于對(duì)照組，且在12 h時(shí)達(dá)到最大值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后4、12、24、48 h時(shí)兩組血尿素氮、血清肌酐及eGFR比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組血尿素氮及eGFR在術(shù)后72 h高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組血清肌酐在術(shù)后72 h與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 CysC和KIM-1相較傳統(tǒng)血尿素氮、血清肌酐及eGFR等指標(biāo)，對(duì)造影劑腎病的早期預(yù)測(cè)具有更高的價(jià)值。

CysC；KIM-1；造影劑腎?。辉缙陬A(yù)測(cè)

0 引言

從上個(gè)世紀(jì)80年代開(kāi)始，造影劑在我國(guó)臨床開(kāi)始得到普及，而造影劑腎病也隨之成為臨床較常見(jiàn)的醫(yī)源性腎損傷，發(fā)病率超過(guò)高危人群總數(shù)的20%[1]。肌酐一直被作為臨床診斷腎損傷最常用的生化指標(biāo)，但該指標(biāo)易受諸多因素影響，缺乏特異性，且其大多于腎損傷發(fā)生后24～48 h才升高。臨床長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)且確定，有一些新型生物能夠作為檢測(cè)藥物腎毒性的指標(biāo)，如半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)、腎損傷分子-1(KIM-1)等[2-3]。本文就CysC和KIM-1在造影劑腎病早期預(yù)測(cè)中的價(jià)值研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年6月至2015年5月期間予以冠狀動(dòng)脈造影術(shù)患者40例，設(shè)定為觀察組，另取40例未進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)患者作為對(duì)照組。觀察組男29例，女11例，年齡49～55歲，平均年齡(52±3)歲；對(duì)照組男25例，女15例，年齡45～56歲，平均年齡(51±4)歲。所有患者均予以冠狀動(dòng)脈造影術(shù)，使用低滲非離子型的造影劑[4]，術(shù)后常規(guī)應(yīng)用抗菌藥物，排除慢性腎功能不全、血液透析患者、造影劑過(guò)敏者和其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者，兩組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均經(jīng)本人和家屬同意自愿參與本次研究。分別于術(shù)前，術(shù)后4、12、24、48和72 h，抽取兩組患者靜脈血2 mL，分離血清備用，采用全自動(dòng)生化分析儀通過(guò)免疫比濁法測(cè)定血清CysC、血尿素氮、血清肌酐；分別于術(shù)前，術(shù)后4、12、24、48和72 h，取兩組患者尿標(biāo)本，通過(guò)雙抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)夾心法測(cè)定KIM-1；采用99mTc-DTPA，靜脈注射99mTc-DTPA，根據(jù)放射性藥物被清除的速度和數(shù)量計(jì)算eGFR。

1.3 療效分析 比較兩組術(shù)后4、12、24、48和72 h CysC、KIM-1、血尿素氮、血清肌酐、eGFR值。KIM-1與術(shù)前比較高出3倍為陽(yáng)性結(jié)果，即懷疑為造影劑腎病[5]。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后CysC比較 觀察組術(shù)后4hCysC雖有所升高，但與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，于12、24、48和72h均高于對(duì)照組(P<0.05)，且在24h時(shí)達(dá)到最大值，見(jiàn)表1。

2.2 兩組術(shù)后KIM-1比較 術(shù)后4、12、24、48和72h，觀察組KIM-1均高于對(duì)照組(P<0.05)，且在12h時(shí)達(dá)到最大值，見(jiàn)表2。

2.3 兩組術(shù)后血尿素氮、血清肌酐及eGFR比較 觀察組血尿素氮、血清肌酐及eGFR在術(shù)后4、12、24、48h與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組血尿素氮及eGFR在術(shù)后72h高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組血清肌酐在術(shù)后72h與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組術(shù)后4、12、24、48和72 h CysC比較(mg/L)

表2 兩組術(shù)后4、12、24、48和72 h KIM-1比較(ng/L)

表3 兩組術(shù)后4、12、24、48和72 h血尿素氮、血清肌酐及eGFR比較

3 討論

近年來(lái)，隨著冠狀動(dòng)脈造影術(shù)在臨床的不斷推廣應(yīng)用，造影劑腎病已成為院內(nèi)獲得性腎功能不全的第3位發(fā)病原因[6]。造影劑腎病發(fā)病機(jī)制目前無(wú)明確報(bào)道，但經(jīng)臨床長(zhǎng)期研究，認(rèn)為其包括兩種原因，一是造影劑導(dǎo)致腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變，二是造成腎小管直接毒性作用[7-8]。接受造影劑者血清肌酐通常在24 h內(nèi)升高，96 h達(dá)峰值，一般7～10 d后恢復(fù)到基礎(chǔ)值。但也有報(bào)道，腎功能在1～3周內(nèi)呈進(jìn)行性下降，然后恢復(fù)到基礎(chǔ)值，60%以上造影劑腎病患者早期即可出現(xiàn)少尿，對(duì)袢利尿劑有抗性，也有非少尿者，大多數(shù)患者腎功能可自然恢復(fù)，10%患者需要透析治療，不可逆腎功能衰竭者少見(jiàn)，需要長(zhǎng)期維持透析[9]。尿液檢查可見(jiàn)尿中出現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞、管型及各種碎片。非特異性與腎功能改變不相關(guān)，尿酸鹽結(jié)晶常見(jiàn)，偶見(jiàn)枸櫞酸鈣結(jié)晶，大量蛋白尿不常見(jiàn)。有急性腎小管壞死的大多數(shù)患者，尿鈉排出往往>40 mmol/L，鈉排泄分?jǐn)?shù)(FENa)>1%；但有1/3急性腎衰者，尿鈉排出<20 mmol/L，少尿者鈉排泄分?jǐn)?shù)<1%[10]。應(yīng)用造影劑后，X光片雙腎顯影持續(xù)達(dá)24～48 h為1～3造影劑腎病的特征性表現(xiàn)，研究表明，X光片敏感性達(dá)83%，特異性高達(dá)93%，但也有假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果，因此造影劑腎病尚需結(jié)合24～48 h內(nèi)血清肌酐值加以明確[11]。

KIM-1屬于近曲小管跨膜糖蛋白，對(duì)近曲小管受損具有高特異性，當(dāng)發(fā)生缺血和腎毒性損傷后，其在血、尿中水平均明顯升高[12]。研究表明，KIM-1是較有研究前途的生化指標(biāo)，其峰值多在腎損傷后6 h開(kāi)始迅速上升，到12 h達(dá)到最大值，36 h內(nèi)均可處于較高水平，靈敏度和特異性均較高[13]。動(dòng)物研究表明,KIM-1的外功能區(qū)斷裂后的產(chǎn)物能夠通過(guò)尿排出,因此，檢測(cè)尿中KIM-1水平可以間接評(píng)價(jià)腎臟損傷的情況,但尚未證實(shí)這一理論在人類(lèi)腎臟損傷中同樣成立[14]。荷蘭學(xué)者Araki等[15]對(duì)102例不同腎臟疾病病理標(biāo)本及正常對(duì)照標(biāo)本的腎小管中KIM-1表達(dá)的差異進(jìn)行了分析,并對(duì)尿中KIM-1水平與腎損傷程度進(jìn)行了相關(guān)性分析。血清CysC屬于小分子蛋白質(zhì)，其分泌和血中濃度較穩(wěn)定，一般不受各種生理、病理因素影響，當(dāng)腎小球受到輕度損傷時(shí)，血液中CysC濃度即會(huì)升高，相對(duì)于血肌酐，CysC可以提供更多信息，并隨著病情的加重逐漸升高。研究表明，CysC是反映GFR理想的內(nèi)源性標(biāo)志物[16]。本研究表明，觀察組術(shù)后4 h CysC雖有所升高，但與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后12、24、48和72 h觀察組CysC均高于對(duì)照組，且在24 h時(shí)達(dá)到最大值；觀察組KIM-1在術(shù)后4、12、24、48和72 h均高于對(duì)照組，且在12 h時(shí)達(dá)到最大值。觀察組血尿素氮、血清肌酐及eGFR在術(shù)后4、12、24、48 h與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組血尿素氮及eGFR在術(shù)后72 h高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組血清肌酐在術(shù)后72 h與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明，血尿素氮、血清肌酐及eGFR三者在腎功能異常情況下變化較慢，至術(shù)后72 h出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與CysC、KIM-1相比，敏感性較低。

綜上所述，CysC和KIM-1對(duì)造影劑腎病的早期預(yù)測(cè)具有較高的價(jià)值，且KIM-1價(jià)值可能更高。

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Value of CysC and KIM-1 in the early prediction of contrast-induced nephropathy

YAO Xiao

(Department of Nephrology,the Third People′s Hospital of Huizhou,Huizhou 516000,China)

Objective To investigate the predictive value of CysC and KIM-1 in the early prediction of contrast-induced nephropathy.Methods A total of 40 cases who received coronary angiography were selected from June 2014 to May 2015 as observation group,and 40 cases without coronary angiography in the same period of time were selected as control group.The levels of CysC,KIM-1,blood urea nitrogen,serum creatinine and eGFR were detected by immune turbidimetry,enzyme-linked immunosorbent assay methods in postoperative 4 h,12 h,24 h,48 h and 72 h.Results CysC in observation group in postoperative 4 h had no statistical difference compared with control group (P>0.05),but in postoperative 12 h,24 h,48 h and 72 h it was higher than that of control group and the maximum appeared in postoperative 24 h,the difference had statistical significance (P<0.05).KIM-1 in observation group in postoperative 4 h,12 h,24 h,48 h and 72 h was higher than that of control group and the maximum appeared in postoperative 12 h,the differences being statistically significant (P<0.05).The blood urea nitrogen,serum creatinine and eGFR in postoperative 4 h,12 h,24 h,48 h had no statistical difference between the two groups (P>0.05);the blood urea nitrogen and eGFR in observation group were higher than those of control group in postoperative 72 h,the differences being statistically significant (P<0.05);the serum creatinine had no statistical difference in postoperative 72 h between the two groups (P>0.05).Conclusion CysC and KIM-1 have high value in early prediction of contrast-induced nephropathy compared with blood urea nitrogen,serum creatinine and eGFR.

CysC;KIM-1;Contrast-induced nephropathy;Early prediction

2016-06-13

惠州市第三人民醫(yī)院腎內(nèi)科,廣東 惠州 516000

10.14053/j.cnki.ppcr.201701018