邊樹偉 周志安

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CA125預測急性冠脈綜合征并發(fā)急性心衰肺水腫的價值評價

邊樹偉 周志安

目的 通過檢測CA125在急性冠脈綜合征患者血清中變化，探討其對急性心衰肺水腫的預測價值。方法 回顧性分析了2014年1月到2016年1月，我院70例急性冠脈綜合征患者病歷資料?；颊逤A125和BNP血清水平在入院后24小時內(nèi)抽取檢測，左心室功能和急性心衰肺水腫發(fā)生情況在住院期間進行了評價。結(jié)果 患者BNP和CA125血清水平在肺水腫患者中顯著升高，與Killip心功能分級存在正比關系，與左心室舒張末期容積和左心室射血分數(shù)存在顯著相關性。相比較于BNP，CA125具有較高的預測急性心衰肺水腫的特異性(97.1%vs. 31.4%)，陽性預測值(83.3%vs. 33.3%)和準確率(83.0%vs. 48.9%)。 結(jié)論 CA125在急性冠脈綜合征患者，心功能不全或急性心衰患者中血清水平顯著升高。相對于單獨檢測BNP，聯(lián)合檢測BNP和CA125能夠更好的預測患者肺水腫的發(fā)生。

CA125；B型尿鈉肽；急性冠脈綜合征；急性心衰肺水腫

腫瘤標志物通常用于癌癥患者的隨訪，藥物療效監(jiān)測和患者預后判斷，但由于腫瘤標志物的低特異性，其在臨床的應用受到較大的限制。CA125是常見的腫瘤標志物，它是一種來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白，在正常卵巢組織中不存在，常應用于卵巢癌，肺癌等多種腫瘤診療過程[1]。有證據(jù)顯示，CA125血清水平在慢性充血性心力衰竭患者中顯著升高[2-3]。

有研究證實，血清中CA125水平與慢性心力衰竭患者的心衰嚴重程度，胸腔積液滲出和短期預后存在顯著相關性[4-6]。另有研究證實，血清中CA125水平是急性心力衰竭患者死亡的獨立預測因子[7]。本研究的目的是評價急性冠脈綜合征患者血清中CA125水平與病情嚴重程度及住院期間肺水腫發(fā)生率之間的相關性，并與B型尿鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)進行比較。

資料與方法

一、一般資料

本研究回顧性收集2014年1月到2016年1月間，我院心血管內(nèi)科急性冠脈綜合征患者70例，基本資料和心臟彩超及血清學指標資料(見表1、2)。納入標準為：① 入院后診斷為急性冠脈綜合征的患者；② 入院24小時內(nèi)進行了血清CA125和BNP水平檢測，并隨后進行了胸片，心臟彩超檢查和Killip心功能分級；③ 患者不伴有慢性心衰、慢性腎衰竭、肝功能異?；蚋斡不?、腫瘤、炎癥，代謝性疾病以及其他影響本研究結(jié)果真實性疾??；④ 自愿參與本研究，且簽署知情同意書者。

二、 研究方法

患者入院后24小時內(nèi)均進行了血標本抽取，并送入我院檢驗科，采用化學發(fā)光免疫檢測法進行檢驗。CA125和BNP正常血清水平分別為35UI/mL和100pg/mL。所有患者均進行了心功能分級試驗，采用胸部平片評價肺水腫發(fā)生情況，及采用心臟彩超檢測患者射血分數(shù)和心室舒張末期容積。

表1 患者基本資料

表2 心臟彩超及血清學指標資料

三、統(tǒng)計分析

結(jié) 果

一、CA125水平與肺水腫相關性分析

患者血清BNP和CA125水平與年齡(r=0.67,P<0.001;r=0.36,P<0.001)，Killip心功能分級(r=0.44,P<0.01;r=0.47,P<0.01)，肺水腫(564.25±500.50vs258.57±284.81 pg/mL,P<0.05; 51.78±54.71vs13.78±12.01 UI/mL,P<0.001)(見圖1)，左心室舒張末期容積(r=0.47,P<0.01;r=0.66,P<0.001)，血肌酐(r=0.67,P<0.001;r=0.51,P<0.001) 和血尿素氮(r=0.53,P=0.001;r=0.42,P<0.05)存在顯著相關性，而與左心室射血分數(shù)(r=-0.63,P<0.001;r=-0.37,P<0.01)和血紅蛋白水平(r=-0.48,P<0.5;r=-0.39,P<0.05)存在顯著的負相關性。同時，CA125與BNP血清水平(r=0.54,P<0.001)(見圖2)存在顯著的正相關性。

圖1 CA125水平與肺水腫相關性分析

圖2 CA125與BNP血清水平相關性分析

二、CA125與BNP診斷肺水腫準確率分析

CA125和BNP血清水平預測住院期間肺水腫發(fā)生的敏感性分別為42.7%和100.0%，特異性分別為97.1%和31.4%，陽性預測值分別為83.3%和33.3%，陰性預測值分別為82.9%和100.0%。在預測患者肺水腫，CA125的準確率顯著高于BNP(83.3%vs48.9%，P<0.001)，CA125聯(lián)合BNP的準確率為85.1%，P<0.001。ROC曲線顯示，CA125血清水平高于25.3U/mL時診斷肺水腫的敏感性為58.8%，特異性為91.4%(見圖3)。以CA125>25.3U/mL為陽性標準，聯(lián)合BNP檢測，其診斷肺水腫的準確率為87.2%，顯著高于單獨BNP診斷準確率，(P<0.001)。

圖3 CA125和BNP診斷肺水腫的ROC曲線

三、預測肺水腫的單因素和多因素分析

在校正年齡、性別、診斷、心血管風險因素及左室射血分數(shù)等因素后，CA125與肺水腫間仍存在顯著相關性(見表3)。

表3 預測肺水腫的單因素和多因素分析

討 論

臨床上，針對急性冠脈綜合患者有一些常用的標志物用于疾病的診斷和風險評估。例如，肌鈣蛋白I和T常用于檢測心肌細胞損傷，高敏C反應蛋白被用于檢測炎癥反應，血小板活性用于評價抗凝治療監(jiān)測，以及腦鈉肽用于檢測心臟功能狀態(tài)。

在本研究中，在急性冠脈綜合征和肺水腫患者中的CA125和BNP血清水平均出現(xiàn)升高。有研究證實，在心力衰竭患者中CA125水平升高，與我們的研究結(jié)論一致[8]。進一步研究顯示，CA125血清水平與心力衰竭患者預后顯著相關，是心力衰竭患者死亡風險的獨立預后因子。

在本研究中，CA125與急性冠脈綜合征患者左心室功能存在顯著相關性。Nagele等人的研究中，在對心力衰竭患者進行心臟移植前檢測其CA125血清水平，結(jié)果顯示，CA125水平在慢性心力衰竭患者中顯著升高，并與癥狀嚴重程度和充盈壓力密切相關。D’Aloia等人發(fā)現(xiàn)，入院時患者血清CA125水平升高主要見于中重度慢性心力衰竭的患者。在這些研究中，CA125的血清水平波動反應了患者疾病的嚴重程度，但超聲心動圖顯示其與患者左心室舒張末期容積和左心室射血分數(shù)間無顯著相關性。相反，CA125水平與右心房壓力，收縮期肺動脈壓力，肺動脈契壓顯著相關。Kouris等人的研究也顯示CA125 水平與左心室舒張末期容積和左心室射血分數(shù)無顯著相關性。盡管如此，在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)血清CA125水平與左心室舒張末期容積和左心室射血分數(shù)顯著相關。同時，在本研究中，CA125與BNP血清水平相關，而BNP則被認為是左心室功能異常、血流動力學異常和臨床心衰的指標[9]?；仡櫺苑治鲲@示，BNP血清水平升高的急性冠脈綜合征患者的死亡風險顯著高于BNP水平較低的患者[10-11]。血流動力學異常和炎癥因子可能是腫瘤和非腫瘤性疾病CA125血清水平升高的部分原因。在心力衰竭患者中，心肌功能異常和肥大，增加了心肌彈性，導致血流動力學異常，全身和肺部血液回流障礙，這不僅導致了心肌細胞BNP釋放增加，同時促進了間皮細胞CA125的合成。CA125血清水平與右心房壓力、收縮期肺動脈壓、肺動脈契壓和BNP水平顯著相關，這從側(cè)面證實了血流動力學異常與CA125合成增加存在關聯(lián)[12-13]。在心力衰竭的患者中，TNF、IL-6等炎癥因子水平升高可能與CA125合成和釋放增加存在相關性[14]。據(jù)目前所知，還沒有證據(jù)證實CA125可有心肌細胞產(chǎn)生，盡管存在這種可能。而CA125作為心力衰竭的副產(chǎn)物，其對心肌細胞的作用仍有待進一步研究。

在本研究中，入院CA125血清水平正常和升高的患者在短期結(jié)果上存在顯著差異，這提示CA125可以作為評價急性冠脈綜合征患者早期風險的指標。在與BNP的比較分析中，CA125在預測急性心力衰竭肺水腫上顯著優(yōu)于BNP。CA125聯(lián)合BNP能夠進一步提高診斷急性冠脈綜合征和肺水腫的準確率。有研究報道，CA125血清水平可作為急性心力衰竭的風險預測指標，與我們的研究結(jié)論一致。因此在臨床上聯(lián)合檢測急性冠脈綜合征患者CA125和BNP血清水平有助于急性心衰和肺水腫的早期發(fā)現(xiàn)，進而提高急性冠脈綜合征患者的相關預后。

[1] Yu D, Du K, Liu T, et al. Prognostic value of tumor markers, NSE, CA125 and SCC, in operable NSCLC patients[J]. Int J Mol Sci,2013,14(6):11145-11156.

[2] Durak-Nalbantic A, Resic N, Kulic M, et al. Serum level of tumor marker carbohydrate antigen-CA125 in heart failure[J]. Medical Archives,2013,67(4):241-244.

[3] 孔海鴻，劉大亮，劉昌淳，等. 慢性充血性心力衰竭患者血清CA125水平與臨床心功能的相關性研究[J].右江民族醫(yī)學院學報，2015,37(3):375-376,393.

[4] 黃煥江.血清CA125水平與慢性心力衰竭的關系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2014,22(8): 119-120..

[5] 賈連玲，鄧龍華，陳鳳華，等. 慢性心力衰竭患者血清CA125、BNP、hsCRP水平變化及臨床意義[J].西北國防醫(yī)學雜志，2016,11(1):28-30.

[7] 徐雅，王超權(quán)，王翔.急性心力衰竭患者血清CA125水平變化及對近期預后的影響[J].心腦血管病防治，2015,15(1):33-36.

[8] 馬立慶，段保湘，張紅松，等.急性心力衰竭患者血清TNF-α、CA125的變化[J]. 社區(qū)醫(yī)學雜志，2015,13(20):82-83.

[9] Roberts E, Ludman AJ, Dworzynski K, et al. The diagnostic accuracy of the natriuretic peptides in heart failure: systematic review and diagnostic meta-analysis in the acute care setting[J]. BMJ,2015,350:h910.

[10] 袁麗莉，袁麗艷，鄭俊中，等.急性心肌梗死后急性心力衰竭BNP檢測的臨床意義[J].檢驗醫(yī)學,2015,30(8):808-809.

[11] 李書生.急性腦梗死患者心功能指標與預后的相關性[J].臨床醫(yī)學，2016,36(1):48-49.

[12] 那劍，白元.新型心力衰竭標記物——CA125[J].心血管病學進展,2014,35(2):193-196.

[13] 劉艷琴，王素娟.慢性心力衰竭患者心臟功能與腦鈉肽、CA125水平的相關性[J].寧夏醫(yī)科大學學報,2015, 37(7):814-816.

[14] Block MS, Maurer MJ, Goergen K, et al. Plasma immune analytes in patients with epithelial ovarian cancer[J].Cytokine,2015,73(1):108-113.

Value of CA125 serum level in predicting heart failure pulmonary edema complicated with acute coronary syndrome patients

BIANShu-wei,ZHOUZhi-an

ChengdeCentralHospital,Chengde,Hebei067000,China

Objective To investigate the value of CA125 serum level in predicting acute heart failure pulmonary edema by detecting its changes in acute coronary syndrome patients. Methods The clinical data of 70 acute coronary syndrome patients from January 2014 to 2016 were retrospectively analyzed. Their CA125 and BNP were ascertained at the first 24h of hospitalization. Left ventricular function and in-hospital incidence of acute heart failure were also evaluated. Results The levels of BNP and CA125 were significantly higher in patients with pulmonary edema, and it was directly related with Killip heart function classification and certainly related with LV end-diastolic dimension and LV ejection fraction. Compared with BNP, CA125 had higher specificity (97.1%vs. 31.4%), positive predictive value (83.3%vs. 33.3%) and accuracy (83.0%vs. 48.9%). Conclusion CA125 level increases in patients with acute coronary syndrome and systolic dysfunction or acute heart failure. Patients with pulmonary edema are better identified by combined BNP and CA125 assay rather than by only BNP.

CA125; BNP; acute coronary syndrome; pulmonary edema

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.008

067000 河北 承德，承德市中心醫(yī)院

周志安，E-mail:zza820925@126.com

2016-06-14]