童葉華 鄭坤華 鄭國(guó)欽 蘇良生 沈國(guó)森

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是危害人類健康的常見(jiàn)病，由于病死率高，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。COPD極易形成呼吸衰竭，是呼吸內(nèi)科急重癥，COPD在世界上居當(dāng)前死亡原因的第四位，在我國(guó)發(fā)病率約占＞15歲人口的3%［1］。急性發(fā)作期因感染、缺氧、二氧化碳潴留、電解紊亂等因素的影響，使凝血功能出現(xiàn)異常。機(jī)體纖維蛋白原在凝血酶的作用下首先形成纖維蛋白單體（FM），被視為即將發(fā)生血栓的標(biāo)志物［2］；而血漿D-二聚體（D-D）為交聯(lián)纖維蛋白降解的特征性產(chǎn)物。本研究通過(guò)檢測(cè)COPD患者血漿FM和D-D含量，并與對(duì)照組進(jìn)行比較分析，以探討FM和D-D含量的改變?cè)贑OPD發(fā)生發(fā)展中的變化及其臨床意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年6月至2014年5月在本院急診科和呼吸內(nèi)科就診的62例COPD患者，年齡49～83歲，平均年齡（67.1±8.2）歲，其中男36例，女26例。另選擇本院體檢中心體檢正常者50例設(shè)為對(duì)照組，經(jīng)查均無(wú)肝腎功能疾病，無(wú)血栓或出血史，年齡46～78歲，平均年齡（65.2±9.1）歲，其中男29例，女21例。經(jīng)知情同意后，對(duì)上述患者及對(duì)照組體檢者抽取血樣。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) COPD診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)2002年擬訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］，根據(jù)病史、危險(xiǎn)因素接觸史、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查等資料綜合分析確定。

1.3 樣本采集及處理 采集COPD患者發(fā)作治療前及綜合治療7d后外周靜脈血2.7ml，加入到含有0.3ml0.109mol/L枸櫞酸鈉抗凝劑的塑料試管中，充分混勻后3000r/min離心10min，取上層貧血小板血漿置另一塑料試管于-40℃冰箱保存待檢。

1.4 儀器與檢測(cè)方法 STA-R全自動(dòng)血凝儀（法國(guó)STAGO公司）；采用免疫比濁法檢測(cè)FM和D-D含量，檢測(cè)試劑盒由法國(guó)STAGO公司提供配套試劑。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

COPD發(fā)作患者治療前FM和D-D含量均明顯高于正常對(duì)照組和治療后組（P均＜0.01）；經(jīng)7d綜合治療后FM和D-D含量均明顯下降，但高于正常對(duì)照組（P＜0.05 或 P＜0.01）。見(jiàn)表 1。

表1 COPD患者治療前后和正常對(duì)照組血漿FM、D-D含量及比較［mg/L，（］

表1 COPD患者治療前后和正常對(duì)照組血漿FM、D-D含量及比較［mg/L，（］

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與治療后組比較，▲P＜0.01

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3 討論

凝血反應(yīng)的最后階段是纖維蛋白原在凝血酶的作用下形成纖維蛋白（Fb）。Fb是血栓的主要結(jié)構(gòu)成分，也是構(gòu)成血栓的其他細(xì)胞和血液成分的網(wǎng)架。Fb的形成包括三個(gè)時(shí)相，即FM的形成，F(xiàn)M的集合和間質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成，以及交聯(lián)纖維蛋白凝塊的形成。纖維蛋白原經(jīng)凝血酶作用，釋放出纖維蛋白肽A和肽B后，形成的FM自然聚合，在凝血因子ⅪⅡa作用下形成交聯(lián)纖維蛋白。因此，F(xiàn)M升高表明體內(nèi)的凝血活性增強(qiáng)［3］。D-D是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解后所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物，其含量增高提示體內(nèi)有交聯(lián)纖維蛋白形成及溶解發(fā)生，有助于血栓形成疾病如肺栓塞、彌漫性血管內(nèi)凝血、急性心梗、深靜脈血栓等的早期診斷［4-5］。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，COPD組發(fā)作期患者血漿FM和D-D含量明顯高于正常對(duì)照組，提示患者血液處于高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。COPD患者由于缺氧、二氧化碳潴留及感染，直接或間接經(jīng)多種炎癥介質(zhì)的作用導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞受損，暴露內(nèi)皮下組分（膠原、微纖維、基底膜）可激活血小板和內(nèi)源凝血系統(tǒng)，同時(shí)還可釋放組織因子（TF）直接激活外源凝血系統(tǒng)，使血液的凝固性增強(qiáng)。機(jī)體凝血系統(tǒng)被激活的同時(shí)纖溶系統(tǒng)也會(huì)被相繼啟動(dòng)，稱為繼發(fā)性纖溶。凝血系統(tǒng)被激活后首先生成FM，同時(shí)FM形成纖維蛋白多聚物，在凝血因子ⅪⅡa和穩(wěn)定的纖維蛋白聚合酶作用下，F(xiàn)M多聚物之間的D區(qū)緊密相連，最后由纖溶酶降解成D-D和纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物。FM是纖維蛋白原釋放纖維蛋白肽A、肽B后的產(chǎn)物，繼而形成纖維蛋白。所以，D-D被視為血栓后標(biāo)志物、FM被視為即將發(fā)生血栓的標(biāo)志物［2］。

COPD發(fā)作患者經(jīng)7d綜合治療后FM和D-D含量均明顯下降，說(shuō)明患者的凝血與纖溶功能均得到改善，但高于正常對(duì)照組。因此，對(duì)COPD患者行FM和D-D含量的監(jiān)測(cè)，可有效預(yù)防患者血栓形成。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)．慢性阻塞性肺疾病診治指南．中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,2518:453-460．

［2］ 張鵬,湯榮華．纖維蛋白單體及其在DIC等疾病診斷監(jiān)測(cè)方面的臨床意義．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(18):2433-2435．

［3］ 姜志鳳,宗瑋芳,徐葉,等．不同妊娠期正常孕婦及產(chǎn)科早期DIC患者PT﹑APTT﹑TT﹑FIB﹑D-D﹑FM變化的探討．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011, 26(2):111-113．

［4］ 王建友．急性腦梗死患者血栓前狀態(tài)血漿纖維蛋白原與D一二聚體的變化及意義．中國(guó)基層醫(yī)藥,2010,17(24):3402-3403．

［5］ 林武洲,彭德珍,王昌明．D-二聚體﹑纖維蛋白原檢測(cè)在慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者中的臨床意義．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2011,15(7):1133-1134．