屠江鋒 夏文杰 董 潔 潘文勝*

胃癌是全球最常見的腫瘤之一，我國是胃癌發(fā)生的高發(fā)區(qū)，2015年我國新發(fā)胃癌估計68萬例，胃癌死亡估計50萬例，在惡性腫瘤發(fā)生和死亡中均占第2位［1］。盡管現(xiàn)在胃癌的治療方案不斷改進提高，但其5年預(yù)后率仍然不佳［2］。好的預(yù)后因子有助于輔助胃癌的治療，因此現(xiàn)在很多研究在不斷尋找新的胃癌預(yù)后因子。近來，越來越多的研究表明全身炎癥反應(yīng)對癌癥的進展起到重要的作用，包括胃癌、結(jié)腸癌等［3-5］。淋巴細胞-單核細胞比值（LMR）在治療前高常預(yù)示胃癌患者預(yù)后佳［6］，但是有些研究者并不贊同這一觀點［7］。因此，作者通過Meta分析，對近年來發(fā)表的關(guān)于LMR與胃癌關(guān)系的研究進行綜合分析，探討LMR對胃癌患者預(yù)后的影響。

1 臨床資料

1.1 文獻檢索 英文檢索詞為“Lymphocyte to monocyte OR LMR”AND “Gastric cancer OR gastric carcinoma”和中文檢索詞為“淋巴細胞-單核細胞比值”和“胃癌”。在中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和Pubmed、Web of Science數(shù)據(jù)庫搜索公開發(fā)表的文獻，末次搜索時間為2017年7月31日。

1.2 文獻納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究中患者均經(jīng)病理檢查證實為胃癌。（2）研究中報道治療前LMR與胃癌患者總體生存期（OS）、無病生存期（DFS）或無復(fù)發(fā)生存期（RFS）等預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系。（3）研究中報道風(fēng)險比（HR）和95%置信區(qū)間（CI），或可以根據(jù)文章中給出的數(shù)據(jù)計算。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）綜述、病例報告、信件及非臨床研究等。（2）研究中未報道LMR的臨界值。（3）病例數(shù)＜20例。

1.3 文獻質(zhì)量評估與數(shù)據(jù)提取 按照Newcastle-Ottawa量表（NOS）進行文獻質(zhì)量評估［8］。數(shù)據(jù)提取由兩名研究者（屠江鋒、夏文杰）獨立進行，如有分歧通過討論解決，如討論之后仍不能解決，請第三名研究者（董潔）解決。提取的數(shù)據(jù)包括：（1）作者、發(fā)表時間、國家。（2）病例數(shù)、腫瘤分期、主要治療方案、隨訪時間。（3）不同LMR水平患者OS、DFS和RFS的HR、95%CI的結(jié)果。（4）LMR的臨界值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Stata 12.0統(tǒng)計軟件。將各研究中的HR與95%CI進行合并，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗，如果I2≤50%，P≥0.1，采用固定效應(yīng)模型，如果I2＞50%，P＜0.1，采用隨機效應(yīng)模型。發(fā)表性偏倚采用Begg's檢驗來分析評價。

2 結(jié)果

2.1 文獻篩選結(jié)果 根據(jù)上述檢索策略檢索到204 篇文獻，按照上述文獻納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，最終9篇文獻納入本研究，均為回顧性分析，共收集胃癌病例10763例，具體見表1［6-7，9-15］。其中9項研究LMR與OS 的關(guān)系，2項研究LMR與DFS的關(guān)系，2項研究LMR與RFS的關(guān)系。

表1 納入文獻的基本信息

2.2 LMR與OS的關(guān)系 9項研究分析LMR水平與胃癌患者OS的關(guān)系，結(jié)果顯示LMR比值較高的胃癌患者，預(yù)后更佳，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（HR=0.62，95%CI：0.50-0.77， P＜0.01）。

2.3 發(fā)表偏倚 不同LMR水平與胃癌患者預(yù)后指標(biāo)OS的HR、95%CI合并后的各漏斗圖基本對稱。Begg's檢驗結(jié)果表示無顯著性發(fā)表性偏倚（P＞0.05）。

3 討論

淋巴細胞是人體免疫系統(tǒng)中重要的組成部分，可以發(fā)揮誘導(dǎo)細胞毒性細胞死亡和抑制腫瘤細胞增殖和遷移的抗腫瘤免疫反應(yīng)的重要作用。淋巴細胞減少使腫瘤細胞逃避腫瘤浸潤性淋巴細胞的免疫，常提示疾病預(yù)后不佳。而研究指出淋巴細胞增多在小細胞肺癌和霍奇金淋巴瘤提示預(yù)后良好［16］。單核細胞可以分泌較多炎癥因子，如腫瘤壞死因子α、白介素1和白介素6，這些炎癥因子常預(yù)示腫瘤預(yù)后不佳。因此，LMR的升高為淋巴細胞相對增多和（或）單核細胞相對減少，向抑制腫瘤反應(yīng)的方向發(fā)展，提示腫瘤患者預(yù)后佳。同時血常規(guī)的檢測也是臨床最方便、廉價的臨床指標(biāo)，使得LMR在臨床中應(yīng)用價值更大，可使胃癌患者及時治療。

本研究有以下幾點局限性：（1）本Meta分析納入研究均為回顧性分析，論證強度低于隨機臨床對照試驗。（2）僅有2項研究報道LMR水平與胃癌患者DFS的關(guān)系及2項研究報道LMR水平與胃癌患者RFS的關(guān)系，因研究數(shù)目過少而無法進行亞組分析。（3）有8項研究來自中國，有一定的地域偏移。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，LMR升高的胃癌患者常提示預(yù)后較好。同時考慮到本文的局限性，有待于多中心、更全面的隨機對照試驗結(jié)果進行綜合評判。

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