章 暢 張 冰 王 斌*
強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是一種主要侵犯中軸骨骼,以骶髂關(guān)節(jié)炎為標(biāo)志的慢性進(jìn)行性炎癥性全身疾病。免疫系統(tǒng)紊亂引起的炎癥不僅侵犯脊椎旁關(guān)節(jié),還可以引起并發(fā)許多關(guān)節(jié)外的疾病。眼部是AS較易受累的器官之一,其最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是急性前葡萄膜炎。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率約為20%~30%[1-2],發(fā)病與HLA-B27密切相關(guān)[3]。目前臨床上主要以糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、或者聯(lián)合免疫抑制劑進(jìn)行治療,長(zhǎng)期使用會(huì)引起許多副作用,復(fù)發(fā)率居高不下。本資料選取本院收治的AS并發(fā)性葡萄膜炎30例(32只眼),在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上,加以中醫(yī)辨證治療,探討其臨床應(yīng)用效果。
1.1 一般資料 所有病例均為2014年10月至2016年3月就診于本院門診或住院患者。詳細(xì)詢問(wèn)其葡萄膜炎病史,以及腰部僵直,腰骶部疼痛、胸痛和外周關(guān)節(jié)疼痛等病史,行裂隙燈顯微鏡和眼底檢查,眼B超,眼壓等檢查。部分患者行眼底熒光素造影(FFA),所有患者均行C反應(yīng)蛋白(CRP),紅細(xì)胞沉降率(ESR),人白細(xì)胞抗原B27(HLA-B27),類風(fēng)濕因子(RF),對(duì)懷疑AS的患者行骶髂關(guān)節(jié)X線片檢查,本院確診的AS伴發(fā)葡萄膜炎患者21例(22只眼),在外院確診的患者9例(10只眼),其中男26例(28只眼),女4例4只眼;年齡19~64歲,中位年齡35歲。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) AS采用1984年修訂的紐約AS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。急性前葡萄膜炎的診斷根據(jù)患者的臨床表現(xiàn),檢查可發(fā)現(xiàn)單眼或雙眼交替發(fā)紅、畏光、視力不同程度下降,高眼壓,行裂隙燈檢查可見(jiàn)睫狀或者混合充血,角膜后附著物(KP),前房閃輝,前房細(xì)胞,瞳孔多縮小,虹膜可出現(xiàn)虹膜水腫、紋理不清可見(jiàn)同時(shí)伴有不同程度后粘連,對(duì)光反射遲鈍或消失,如果虹膜全部粘連,則整個(gè)瞳孔閉鎖。
1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:眼部癥狀消失,視力恢復(fù)至發(fā)病前,檢查角膜結(jié)膜均無(wú)充血,KP呈陰性,房水清亮,前房滲出,積膿吸收,半年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。有效:臨床癥狀明顯緩解、視力部分恢復(fù),其他癥狀均有所好轉(zhuǎn)。隨訪半年≤1次復(fù)發(fā)。無(wú)效:臨床癥狀無(wú)明顯改善,視力未提高或下降,其他檢查均未好轉(zhuǎn)。隨訪半年內(nèi)≥2次復(fù)發(fā)。
1.4 治療方法 西醫(yī)治療:(1)診斷當(dāng)天使用5g/L阿托品眼膏點(diǎn)眼早晚各1次,散大瞳孔,防止虹膜后粘連。第二日改為復(fù)方托吡卡胺滴眼液點(diǎn)眼2~3次/d。若發(fā)生瞳孔閉鎖則行手術(shù)治療。(2)妥布霉素地塞米松眼水點(diǎn)眼,4次/d。(3)普拉洛芬滴眼,4次/d。(4)患者給予小劑量糖皮質(zhì)激素口服,30mg潑尼松晨起頓服,連服3d;根據(jù)病情減量10mg/3d。根據(jù)患者個(gè)人病情激素療程約1~2周。中醫(yī)治療:在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上,加用自擬清火消炎湯,藥物組成:金銀花15g,黃柏、知母、夏枯草、生地黃、三七粉、土茯苓、黃連、山梔子、龍膽草、南柴胡各10g,水煎服,1劑/d,早晚各1次,10d為1個(gè)療程,根據(jù)病情隨癥加減,眼前節(jié)炎性滲出嚴(yán)重者加用紫花地丁10g,頭痛者加川芎、白芷各10g,服用1~3個(gè)療程。服藥期間禁煙酒,辛辣等食物。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床表現(xiàn)及檢驗(yàn)結(jié)果 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果:CRP≥10mg/L 11例(36.7%),ESR≥25mm/h 22例(73.3%),其中>50mm/h 2例。HLA-B27陽(yáng)性23例(76.7%)。眼部檢查結(jié)果:就診時(shí)單眼發(fā)作28例(28只眼),雙眼發(fā)作2例(4只眼)。前房積膿患者4例,局限性虹膜后粘連16例,并發(fā)性白內(nèi)障患者3例,并發(fā)性髙眼壓患者1例。18例晶狀體前囊可見(jiàn)虹膜色素沉著。21例患者行FFA檢查,視盤熒光滲漏6例,黃斑囊腫1例。詢問(wèn)患者病史,1年內(nèi)23例存在雙眼交替發(fā)作病史。
2.2 治療結(jié)果 所有患者經(jīng)風(fēng)濕科會(huì)診后,均確診為強(qiáng)直性脊柱炎。本資料葡萄膜炎持續(xù)時(shí)間8~50d,平均時(shí)間(20±8)d。其中26例(86%)患者病程在3周內(nèi)。其中顯效20例(67%)、有效8例(27%)、無(wú)效2例(6%)。2例患者合并并發(fā)性白內(nèi)障視力炎癥控制后視力無(wú)好轉(zhuǎn),行白內(nèi)障超聲乳化吸除+人工晶體植入術(shù)后視力明顯提高。1例患者合并黃斑囊腫(視力為0.05),治療1個(gè)月后,炎癥雖然控制良好,但視力未提高。3例患者在1年的隨訪內(nèi)發(fā)作1~2次,其中1例患者在半年后復(fù)發(fā)。1例患者在治療結(jié)束后停藥即復(fù)發(fā),予以聯(lián)合使用益賽普后(50mg/周,3個(gè)月后減量為25mg/周),維持3個(gè)月,前葡萄膜炎未復(fù)發(fā)。在為期1年的隨訪期中,21只眼的最佳矯正視力≥1.0,治療前后的最佳矯正視力分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表 1。
表1 強(qiáng)直性脊柱炎伴發(fā)前葡萄膜炎患者治療前、后的視力變化
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為AS屬于“骨痹”,起因?yàn)轱L(fēng)寒諸邪趁虛侵襲,導(dǎo)致氣血不通,脈絡(luò)閉塞,導(dǎo)致骨質(zhì)受損,久病不愈則傳入內(nèi)臟,導(dǎo)致臟腑氣血虧虛。肝腎陰虧,陰虛火旺,虛火循經(jīng)上炎,浸淫目睛;或濕熱之邪循經(jīng)上目,白睛紅赤,視物模糊[5],所以治療以益氣活血,祛風(fēng)清熱,解除目竅邪毒。自擬的清火消炎湯中南柴胡解表退熱,疏肝解郁;黃柏、黃連、金銀花、龍膽草清熱燥濕解毒;生地黃清熱涼血,活血散瘀;山梔子清熱解毒,涼血;知母清熱瀉火,滋陰潤(rùn)燥;夏枯草清熱瀉火,明目,散結(jié)消腫;土茯苓解毒,除濕,通利關(guān)節(jié)。全方以清熱解毒、通絡(luò)活血為主,并有黃柏、夏枯草等祛濕之品,使全方養(yǎng)陰不助濕,清熱而不耗氣。
本資料中,所有患者均以急性前葡萄膜炎為主要起病癥狀,病程大約持續(xù)4~8周,絕大數(shù)患者單眼受累,但存在雙眼交替發(fā)作病史。在本次樣本中青壯年占大多數(shù),男性患者較女性更易患病,大部分患者HLA-B27呈陽(yáng)性,且發(fā)病時(shí)伴有血沉升高。部分患者在注射阿達(dá)木單抗治療AS后可出現(xiàn)在前葡萄膜炎發(fā)作時(shí)血沉輕度升高甚至不升高的情況。本資料中30例患者具有以下特點(diǎn):(1)男女比例為13:1,男性患者明顯多于女性患者。(2)青壯年患者居多,年齡19~64歲,中位年齡35歲。(3)誘因隱匿,均為急性起病,葡萄膜炎病程>20d。(4)大多數(shù)為單眼起病,雙眼同時(shí)受累患者較少,但易雙眼交替發(fā)病。(5)以急性前葡萄膜炎常見(jiàn),后段或者黃斑受累少見(jiàn)。(6)治療及時(shí),預(yù)后良好,一般不留后遺癥。(7)并發(fā)有黃斑囊腫可能是預(yù)后不良的一種提示。
由于AS在現(xiàn)有的治療條件下只能控制病情,不能徹底治愈,大多數(shù)AS伴發(fā)的葡萄膜炎有復(fù)發(fā)傾向,反復(fù)發(fā)作后甚至發(fā)展為前房積膿、白內(nèi)障或者青光眼。同時(shí)長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素易引起眼壓升高及各種副作用。在停藥即發(fā)作的患者中,作者選用益賽普,取得較好的效果。單純的使用西醫(yī)治療作用有限,此次運(yùn)用中藥口服,配合常規(guī)西醫(yī)治療,獲取理想的效果。通過(guò)中西醫(yī)治療可以有效的減少激素的用量以及使用時(shí)間,28例患者在10d內(nèi)停用激素。通過(guò)中西醫(yī)聯(lián)合用藥,有較好的療效,能明顯的提高視力,總有效率為87.5%,而且能縮短病程,25例患者的葡萄膜炎病程在3周內(nèi)。聯(lián)合用藥二者的劑量減少,也減少了眼部的并發(fā)癥及全身的毒副作用。中醫(yī)治療雖然起效較慢,但在調(diào)理機(jī)體免疫功能方面有優(yōu)勢(shì)。在患者治療過(guò)程中,作者還發(fā)現(xiàn)患者的腰背部疼痛、脊椎受限有一定的好轉(zhuǎn)。
[1] EL maghraoui A.Extra-articular manifestations of ankylosing spondylitis: prevalence,characteristiscs and therapeutic implications.Eur J Intern Med,2011,22(6):554-560.
[2] Zeboulon N,Dougados M,Gossec L.Prevalence and characteristics of uveitis in the spondyloarthropathies:A systematic literature review.Ann Rheum Dis,2008,67(7):955-959.
[3] 朱永江,胡朝暈.急性前葡萄膜炎患者HLA-B27檢測(cè)及其意義.廣東醫(yī)學(xué),2002,23(4):393-394.
[4] Van Der Linden S,Valkenburg H,Cats A.Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.a(chǎn) proposal for modification of the new york criteria.Arthritis Rheum,1984,27:361-368.
[5] 于兆秀,蔡穎.中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎并發(fā)前葡萄膜炎25例.山東中醫(yī)雜志,2003,22(11):682-683.