余丹純，賈林，余永森，劉靜，黃耀星

廣州市第一人民醫(yī)院1消化內(nèi)科，2中醫(yī)科，廣東廣州510180

半夏厚樸湯加減治療難治性胃食管反流病的臨床療效及機(jī)制

余丹純1，賈林1，余永森2，劉靜1，黃耀星1

廣州市第一人民醫(yī)院1消化內(nèi)科，2中醫(yī)科，廣東廣州510180

目的觀察半夏厚樸湯加減治療難治性胃食管反流病的療效并探討其機(jī)制。方法選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的80例患者通過隨機(jī)分配方案隱匿的方法（按順序編碼、不透光、密封的信封）分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，對照組給予雷貝拉唑及莫沙必利治療，實(shí)驗(yàn)組在上述西藥基礎(chǔ)上配合半夏厚樸湯加減煎服，觀察8周，治療前后分別進(jìn)行胃食管反流病診斷問卷癥狀積分（Gerd Q），評分及高分辨率食管測壓檢查。結(jié)果治療后實(shí)驗(yàn)組Gerd Q積分與對照組相比有明顯改善，實(shí)驗(yàn)組總有效率為94.74％，對照組總有效率為77.14％，且實(shí)驗(yàn)組食管食管下括約肌靜息壓力治療后（15.01±7.79 mmHg）較治療前（14.35±7.83 mmHg）有明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論半夏厚樸湯治療難治性胃食管反流病臨床療效顯著，可改善食管食管下括約肌靜息壓力。

半夏厚樸湯；難治性胃食管反流病；高分辨率測壓

難治性胃食管反流病（rGERD）是指胃食管反流病患者對標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI治療方案產(chǎn)生不完全或缺乏應(yīng)答，持續(xù)表現(xiàn)嚴(yán)重而頻繁的反流癥狀［1-3］。本病常反復(fù)發(fā)作，病程長，常伴焦慮、抑郁等情緒障礙，嚴(yán)重影響患病人群的生活質(zhì)量。半夏厚樸湯能行氣散結(jié)、降逆化痰，具有促進(jìn)胃腸排空作用，中醫(yī)常用此方治療GERD，但迄今為止尚未有其作用機(jī)制方面的研究。本研究觀察半夏厚樸湯聯(lián)合西藥治療rGERD的療效，并通過高分辨率食管測壓方法檢測其對食管下括約?。↙ES）靜息壓的影響，初探其作用機(jī)制。

1 對象與方法

1.1 研究對象

前瞻性收集廣州市第一人民醫(yī)院確診的難治性胃食管反流病患者80例，所有患者均行電子胃鏡檢查，采用1：1病例對照研究方法，通過隨機(jī)分配隱匿的方法（按順序編碼、不透光、密封的信封）分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。該研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并經(jīng)所有患者簽署知情同意書的前提下進(jìn)行。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)年齡18～80歲，治療前符合GERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照《中國胃食管反流病共識意見》［4］），標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI（奧美拉唑20 mg，蘭索拉唑30 mg，泮托拉唑

40 mg，雷貝拉唑20 mg，埃索美拉唑40 mg，均為1次/ d），早餐前15～30 min口服，治療8周后食管炎持續(xù)存在，和（或）胃食管反流病診斷問卷癥狀積分（Gerd Q積分）＞8分。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并以下疾病之一者：消化性潰瘍、胃食管或十二指腸手術(shù)史、卓-艾綜合征、原發(fā)性食管動力疾患（如賁門失弛緩、硬皮病、原發(fā)性食管痙攣）、消化道惡性病變、藥物性食管炎癥、幽門梗阻；（2）Barrett食管、NERD、RE在治療的8周內(nèi)未正規(guī)服藥的患者；（3）懷孕或哺乳期婦女；（4）有言語障礙者；（5）嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能不全者。

1.1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）對本研究中使用的藥物過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)而不適應(yīng)此臨床實(shí)驗(yàn)者；（2）不遵醫(yī)囑或治療期間使用其他有效藥物者，或治療中因各種原因未完成療程或治療不全者；（3）治療期間發(fā)生嚴(yán)重疾病，不能繼續(xù)進(jìn)行治療者；（4）療程未到1/2者，不計(jì)入統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

1.1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)（1）顯效：臨床癥狀基本消失，GerdQ積分改善≥2/3；（2）有效：臨床癥狀較前減輕，1/3≤GerdQ積分改善＜2/3；（3）無效：臨床癥狀未減輕，GerdQ積分改善＜1/3。

1.2 治療方法

所有研究對象均予相同的基礎(chǔ)治療:抬高床頭、睡前3 h不再進(jìn)食、避免高脂食物、戒煙酒、減少攝入可以降低LES壓力的食物）；西藥治療：雷貝拉唑10 mg 2次/d、莫沙必利5 mg 3次/d，餐前15 min服用；治療組根據(jù)辯證結(jié)果予半夏厚樸湯加減煎服，量約150 mL 2次/d，餐后30 min服用；觀察時(shí)間為8周。

1.3 檢測方法

采用24通道液態(tài)高分辨率測壓系統(tǒng)（寧波邁達(dá)公司）進(jìn)行食管測壓檢查。檢查前空腹8 h以上且檢查前3 d禁煙酒、停用促動力藥物、鈣通道阻滯劑及其他可能影響胃腸動力的藥物。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Excel整理數(shù)據(jù)資料，SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析；計(jì)量資料服從正態(tài)分布的采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，方差齊的采用t檢驗(yàn)，方差不齊的采用校正t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)及構(gòu)成比來描述，統(tǒng)計(jì)推斷采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本臨床資料結(jié)果

對照組40例患者中有5例因藥物治療效果差不愿意繼續(xù)服用，療程未到1/2，不計(jì)入統(tǒng)計(jì)結(jié)果；實(shí)驗(yàn)組40患者中有2例因個(gè)人原因中途中斷治療，療程未到1/2，不計(jì)入統(tǒng)計(jì)結(jié)果。兩組研究對象的年齡、性別、病程等基本臨床資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1），表明兩組均衡可比。

表1 兩組研究對象的基本資料

2.2 兩組研究對象治療前后Gerd Q積分的比較

兩組研究對象Gerd Q積分治療后均較治療前均有改善，但實(shí)驗(yàn)組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表2 兩組研究對象Gerd Q積分比較（±s，分）

表2 兩組研究對象Gerd Q積分比較（±s，分）

*P＜0.05 vs治療前;**P＜0.05 vs對照組.

組別對照組(n=35)實(shí)驗(yàn)組(n=38)治療前18.27±1.34 17.98±1.41治療后8.24±1.43* 6.38±1.46*治療前后積分差值9.67±1.44 11.78±1.48**

2.3 兩組研究對象臨床療效的比較

對照組8例治療無效，總有效率為77.14％，實(shí)驗(yàn)組2例治療無效，總有效率為94.74％，實(shí)驗(yàn)組療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。

表3 兩組研究對象臨床療效比較[n％)]

2.4 兩組研究對象治療前后食管測壓參數(shù)的比較

對照組治療前后食管LES靜息壓無明顯變化，實(shí)驗(yàn)組治療后食管LES靜息壓較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表4）。

表4 兩組研究對象食管LES靜息壓的比較（±s，mmHg）

表4 兩組研究對象食管LES靜息壓的比較（±s，mmHg）

*P＜0.05 vs治療前.

組別對照組(n=35)實(shí)驗(yàn)組(n=38)治療前14.32±7.92 14.35±7.83治療后14.35±7.84 15.01±7.79*

3 討論

胃食管反流病目前公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制是抗反流防御機(jī)制的減弱和反流物對食管的攻擊作用增強(qiáng)。前者包括：LES靜息壓力降低、一過性食管下括約肌松弛的增加、食管廓清能力下降、食管黏膜屏障受損。后者主要指胃酸、胃蛋白酶和十二指腸反流物的攻擊。針對GERD可能的病因，西醫(yī)治療主要是抑制胃酸、促進(jìn)胃動力、保護(hù)胃黏膜等對癥處理，如合并幽門螺旋桿菌感染可見用抗幽門螺旋桿菌治療，雖可緩解病情，但停藥后復(fù)發(fā)率較高，治療時(shí)間長，且長期用藥有較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，使部分病人難以堅(jiān)持按時(shí)服藥，達(dá)不到預(yù)期的療效。

半夏厚樸湯源于《金匱要略》，具有行氣散結(jié)、降逆化痰、健脾扶正的功效。研究表明本方具有促進(jìn)胃腸排空作用、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍、鎮(zhèn)吐、鎮(zhèn)靜、改善吞咽等藥理作用[5]，常用以治療GERD。已有研究通過臨床研究觀察發(fā)現(xiàn)半夏厚樸湯治療GERD療效顯著［6-9］，許永攀等［10］也證實(shí)了半夏厚樸湯聯(lián)合西藥治療GERD效果優(yōu)于單純西藥治療，但迄今為止尚未有作用機(jī)制方面的相關(guān)研究。本研究通過半夏厚樸湯加減聯(lián)合西藥治療rGERD，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者癥狀改善程度及總有效率均明顯優(yōu)于對照組，再次證實(shí)半夏厚樸湯治療rGERD療效顯著，優(yōu)于單純西藥治療，與已有研究結(jié)果一致。在此基礎(chǔ)上，本研究尚通過高分辨率食管測壓技術(shù)檢測對比兩組研究對象治療前后食管LES靜息壓情況初步探討其作用機(jī)制，經(jīng)過研究對比發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者治療后食管LES靜息壓比治療前明顯增高，提示半夏厚樸湯可改善食管LES靜息壓。已有研究發(fā)現(xiàn)食管動力功能的正常發(fā)揮與5-HT神經(jīng)遞質(zhì)的信號轉(zhuǎn)到功能密不可分［11-12］，且現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[13]半夏厚樸湯中的半夏可抑制催吐化學(xué)感受區(qū)，生姜的有效成分可阻斷5-HT受體，全方具有對抗胃腸嗜鉻細(xì)胞分泌5-HT的作用，推測該方可能通過影響5-HT通路起作用，但其具體作用機(jī)制有待更進(jìn)一步研究探索。綜上所述，半夏厚樸湯治療難治性胃食管反流病臨床療效顯著，可改善食管LES靜息壓力。

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Clinical efficacy and mechanism of Banxia Houpu Decoction in the treatment of refractory gastroesophageal reflux disease

YU Danchun1,JIA Lin1,YU Yongsen2,LIU Jing1,HUANG Yaoxing11Department of GI Medicine;2Department of Traditional Chinese Medicine,The First People's Hospital of Guangzhou,Guangzhou 510180, China

Objective To observe the clinical effect and mechanisms of Banxia Houpu decoction for refractory gastroesophageal reflux disease(rGERD).Methods A total of 80 patients were randomly divided into two groups.The control group was given rabeprazole and mosapride.The experimental group was administered with Pinelliae and Magnoliae Officinalis Decoction besides the western medicine.Gerd Q and high resolution manometry were performed before and after 8 week treatment. Results After treatment,the Gerd Q score of the experimental group was significantly improved compared with the control group.The total effective rate of experimental group was 94.74％while the control group was 77.14％.And the resting pressure of esophageal LES(15.01±7.79 mmHg)was significantly higher than that before treatment(14.35±7.83 mmHg)in the experimental group.The difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Banxia Houpu decoction has significant effect in treatment of rGERD.It can improve the resting pressure of the esophageal LES.

Banxia Houpu decoction;refractory gastroesophageal reflux disease;high resolution manometry

2016-10-21

廣州市中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合科技項(xiàng)目（20162A01001）

余丹純，碩士研究生，主治醫(yī)師，E-mail:yudanchun1981@163. com