曲瑞新

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌患者的臨床療效

曲瑞新

目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌患者的臨床療效。方法 選取2013年1月至2015年1月遼寧省丹東市第一醫(yī)院收治的60例進(jìn)展期胃癌患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者行常規(guī)手術(shù)治療，觀察組患者術(shù)前實(shí)施新輔助化療，比較兩組患者治療效果。結(jié)果 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的總切除率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.643，P＜0.05）；但是觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率卻明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 對進(jìn)展期胃癌患者采取新輔助化療，能提高手術(shù)切除率，改善臨床預(yù)后，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，臨床應(yīng)根據(jù)患者具體病情合理使用。

新輔助化療；胃癌；奧沙利鉑；卡培他濱；臨床療效

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.031

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，大部分患者就診時(shí)已至進(jìn)展期，目前手術(shù)切除是根治胃癌的唯一手段，實(shí)際治療時(shí)限制于早期胃癌。對于進(jìn)展期胃癌，手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療是較為常用的治療方法，但臨床效果并不理想。近年來，改善胃癌患者預(yù)后已成為臨床研究的熱點(diǎn)，新輔助化療是較為有效的方法[1-2]。奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱新輔助化療方案于1989年首次用于治療胃癌，其中奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，與順鉑相比不良反應(yīng)少，抗癌效果顯著，卡培他濱是5-氟尿嘧啶換代產(chǎn)品，兩者聯(lián)合應(yīng)用，可提升化療效果，改善患者生命質(zhì)量。本研究就奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月我院收治的60例進(jìn)展期胃癌患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者中，女12例，男18例，年齡30～78歲，平均（59±7）歲；病變部位：胃竇部14例，胃體部11例，胃底賁門部5例。觀察組患者中，女13例，男17例，年齡29～76歲，平均（58±7）歲；病變部位：胃竇部16例，胃體部10例，胃底賁門部4例。兩組患者性別、年齡及病變部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬均同意參與本研究，且簽署了知情同意書；心電圖、肺功能以及腎功能均無異常，且無化療以及手術(shù)禁忌證；未采取抗腫瘤治療；均經(jīng)CT、B型超聲、胃鏡、臨床分期證實(shí)為進(jìn)展期胃癌，均無腦、肺、肝等器官轉(zhuǎn)移；術(shù)前均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胃癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：放化療史、胃部手術(shù)史、其他惡性疾病的患者。

1.3 治療方法 對照組患者行常規(guī)手術(shù)治療，全身麻醉后患者取平臥位，于上腹正中左繞臍做一長20 cm切口，常規(guī)進(jìn)腹，探查腹腔情況，對胃周血管進(jìn)行處理，結(jié)合腫瘤部位，選取切除術(shù)式，然后行D2式淋巴結(jié)清掃術(shù)。觀察組患者實(shí)施新輔助化療，化療方案：第1天，將奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批號：20110408）100 mg/m2溶于5％葡萄糖注射液250 ml中持續(xù)靜脈滴注3 h；第1～14天，口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，批號：20120515），1 g/m2/次，2次/d，1個(gè)療程為3周，治療2個(gè)療程。用藥過程中，禁冷水、冷飲、冷食，結(jié)束化療2周后行手術(shù)治療。

1.4 觀察指標(biāo) 隨訪1年，比較兩組患者臨床療效、切除率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（CR）：病灶消失，持續(xù)時(shí)間＞4周；部分緩解（PR）：病灶最大徑總和減少＞30％，持續(xù)時(shí)間＞4周；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶最大徑減少程度介于PR、PD之間；疾病進(jìn)展（PD）：病灶最大徑總和增加＞20％，或有新病灶出現(xiàn)[3]?？傆行剩ǎィ?（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100％。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 總切除率比較 觀察組患者中，根治切除18例，姑息切除4例，總切除率為73.3％（22/30）；對照組患者中，根治切除5例，姑息切除5例，總切除率為33.3％（10/30）；觀察組患者的總切除率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.643，P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

在腫瘤疾病中，胃癌病死率居首位，手術(shù)切除率大約為51％，根治性切除率所占比例較少，Ⅲ～Ⅳ期患者術(shù)后5年生存率分別為22％和2％[4-5]。所以，對于進(jìn)展期胃癌，僅采取單純手術(shù)治療，效果并不理想，需采取綜合治療。要想提升胃癌治療水平，需提高早期診斷率及治療效果，目前，新輔助化療已成為綜合治療的重點(diǎn)研究問題。新輔助化療也可稱為術(shù)前化療，主要是指腫瘤確診后，術(shù)前采取2個(gè)療程化療，間隔1～2周后，再行手術(shù)治療。術(shù)前化療具體作用為：①能侵入血液殺滅游離癌細(xì)胞，避免出現(xiàn)血液轉(zhuǎn)移，在出現(xiàn)腫瘤后首次殺滅與打擊能縮小的腫瘤體積，減輕組織反應(yīng)性水腫，緩解腫瘤與周圍組織粘連或侵犯周圍組織；②能殺傷游離癌細(xì)胞，抑制生物活性，避免種植繁衍，其不僅能減少術(shù)后種植轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)性，也能避免醫(yī)源性種植，其中癌細(xì)胞由淋巴管轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)是較為常見的轉(zhuǎn)移方式，但淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶較小，術(shù)中難以發(fā)現(xiàn)，術(shù)前化療能將微小淋巴轉(zhuǎn)移灶徹底殺滅，避免術(shù)后復(fù)發(fā)；③具有降期作用，可明顯提高手術(shù)切除率；④可了解化療藥物反應(yīng)，進(jìn)而確定術(shù)后患者是否需要化療；④能將不宜手術(shù)的患者剔除，一些生物學(xué)行為較差的患者，胃癌進(jìn)展快，新輔助化療過程中，會發(fā)生局部遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者是局部廣泛浸潤，該類患者采取手術(shù)治療后，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。

奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗癌藥物，與順鉑相比，奧沙利鉑結(jié)合DNA速率較快，且結(jié)合較為牢固，細(xì)胞毒副作用較強(qiáng)，與5-氟尿嘧啶（5-Fu）等多種化療藥物能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。奧沙利鉑與亞葉酸鈣、5-FU聯(lián)合化療方案即為FOLFOX方案，對于胃癌Ⅱ期患者臨床療效明顯，已廣泛應(yīng)用于胃癌姑息化療以及輔助化療中[6]?？ㄅ嗨麨I為新型氟尿嘧啶類抗癌藥物，為選擇性腫瘤內(nèi)活化氟嘧啶氨甲酸醋，口服用藥后能快速吸收，并且可通過腸黏膜，最后進(jìn)入肝臟。在肝臟中，通過經(jīng)羥基酯酶轉(zhuǎn)化，卡培他濱能轉(zhuǎn)換為無活性中間體5-脫氧5-氟胞嘧啶核苷去氧氟尿苷（5′-DFCR），同時(shí)在腫瘤組織、肝臟胞苷脫氨酶作用下形成最終中間體5′-DFCR，使相關(guān)性血管因子胸腺磷酸化酶在腫瘤組織中轉(zhuǎn)化成5-Fu。在腫瘤組織中，與正常組織相比，胸腺磷酸化酶濃度較高，所以，在腫瘤組織中卡培他濱能充分發(fā)揮抗腫瘤功效，防止損傷正常組織。5-Fu屬于時(shí)間依賴性藥物，通過持續(xù)靜脈注射，能最大程度發(fā)揮抗癌功效，卡培他濱口服用藥代謝規(guī)律類似于5-Fu持續(xù)靜脈注射，但口服用藥較為方便，能避免靜脈插管增加患者的痛苦。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率、總切除率均明顯高于對照組。提示奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱新輔助化療治療，能提高腫瘤切除率，提升臨床療效。

臨床治療中，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱新輔助化療治療胃癌雖然具有一定療效，但也存在一系列問題，化療本身存在不良反應(yīng)，如由于使用化療藥物引發(fā)骨髓抑制所導(dǎo)致的血小板減少或白細(xì)胞減少。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對照組。提示新輔助化療雖然能在一定程度上緩解臨床癥狀，但會引起白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、肝功能異常等較多的不良反應(yīng)，通常情況下，對于身體素質(zhì)差或老年患者，不宜采取新輔助化療治療。感覺神經(jīng)毒性較高可能與奧沙利鉑有一定聯(lián)系，遇到冷刺激以后癥狀加重，表現(xiàn)為Ⅰ～Ⅱ級，癥狀可以緩解，不會對治療產(chǎn)生影響[7]。此外，觀察組2例手足綜合征，1例腹瀉，停止使用藥物以后，癥狀逐漸消失。觀察組患者均能順利完成新輔助化療，對于機(jī)體所產(chǎn)生的影響小，對手術(shù)不良影響較小。但是，化療所導(dǎo)致的全身惡化會影響患者術(shù)后恢復(fù)，部分采取新輔助化療治療患者，病情未得到緩解，甚至進(jìn)展，增加了控制局部病灶的難度，耽誤放療、手術(shù)治療時(shí)間。目前，新輔助化療治療胃癌尚未得到普遍應(yīng)用，主要用于治療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或難以手術(shù)切除腫瘤患者，其可提高腫瘤切除率治療效果，改善臨床預(yù)后。相較其他腫瘤，胃癌新輔助化療不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述，對進(jìn)展期胃癌患者采取新輔助化療，能提高手術(shù)切除率，改善臨床預(yù)后，但其不良反應(yīng)發(fā)生率較高，臨床應(yīng)根據(jù)患者具體情況合理使用。

[1] 何建興.三維適形放療同步替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療局部晚期胃癌療效觀察[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2014,9(1):99-100.

[2] 傅炯.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱行新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌30例療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(21):61-62.

[3] 鄢踐.實(shí)體瘤療效評定最新指南[J].國外醫(yī)學(xué)(腫瘤分冊),2000, 27(6):375-376.

[4] 陸文,劉燕,邵麗華,等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(2):295-297.

[5] 王先國,陳景華,李宇,等.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑術(shù)前新輔助化療治療中晚期胃癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2015,4(1): 43-45.

[6] 肖康,戈偉.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱的新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌的療效及安全性[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2016,2(3):261-263.

[7] 陳浮,朱海杭,王璐.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑術(shù)前新輔助化療治療中晚期胃癌的療效分析[J].實(shí)用癌癥雜志,2014,9(8):70-72.

遼寧省丹東市第一醫(yī)院，遼寧丹東 118000

曲瑞新（1972.12-），碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師。研究方向：普通外科