劉芳

[摘要]目的探討重組人血小板生成素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的效果，以供參考。方法臨床研究對(duì)象是我院2014年5月～2015年2月收治的特發(fā)性血小板減少性紫癜患者80例，其分組原則隨機(jī)。A組治療藥物為達(dá)那唑，B組治療藥物為治療藥物為達(dá)那唑聯(lián)合重組人血小板生成素。對(duì)兩組患者基線值、最大值、升高值、曲線下面積等血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)和治療效果、副作用進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，B組最大值、升高值、曲線下面積等血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)均明顯高于A組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組基線值對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。另外，B組治療總效率明顯高于A組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組副作用的發(fā)生率組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論重組人血小板生成素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜療效確切，可有效改善患者血小板指數(shù)，作用較為安全，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]重組人血小板生成素；特發(fā)性血小板減少性紫癜；多中心隨機(jī)對(duì)照研究

特發(fā)性血小板減少性紫癜為自身免疫性出血綜合征，應(yīng)用激素治療有一定效果，但部分難治患者病情反復(fù)，對(duì)激素治療無(wú)效或出現(xiàn)激素劑量依賴癥。目前美國(guó)血液病學(xué)會(huì)將丙種球蛋白、大劑量糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、脾切除、雄激素等應(yīng)用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜的治療中，但近年來(lái)丙種球蛋白等獲取較難，部分患者經(jīng)脾切除或免疫抑制劑治療無(wú)效，因此尋求更理想的治療方法成為臨床研究重點(diǎn)。

本研究探討了重組人血小板生成素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的效果，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

臨床研究對(duì)象是我院2014年5月～2015年2月收治的特發(fā)性血小板減少性紫癜患者80例，所有患者均經(jīng)骨髓涂片和血常規(guī)檢查確診，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。均知情同意本次研究。所有患者血小板計(jì)數(shù)均在20x10⁹/L以內(nèi)，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)劑量或大劑量糖皮質(zhì)激素規(guī)范化治療無(wú)效，或治療有效后復(fù)發(fā)且再次治療無(wú)效，不接受脾切除治療者，或接受脾切除治療無(wú)效或有效后復(fù)發(fā)者。男女不限，年齡在18歲以上。將合并嚴(yán)重心肺功能障礙、哺乳期和妊娠期婦女、肌酐在1.5mg/dL以上，膽紅素和血清氨基轉(zhuǎn)移酶大于正常值上限1.5倍者排除，并除外血栓病者、對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

其分組原則根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法。A組40例，男12例，女28例，年齡20～71歲，平均（48.5±5.6）歲；平均病程（5.6±1.1）年，血小板計(jì)數(shù)為2～20x10⁹/L。B組40例，男14例，女26例，年齡21～70歲，平均（48.1±5.1）歲。平均病程（5 24±1.45）年，血小板計(jì)數(shù)為2～20x10⁹/L。所有患者基線資料如歲數(shù)、男女比例、納入標(biāo)準(zhǔn)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

A組治療藥物為達(dá)那唑，每次0.2g，每天3次，共治療14d。B組治療藥物為治療藥物為達(dá)那唑聯(lián)合重組人血小板生成素。達(dá)那唑用法用量同A組，重組人血小板生成素為1μg/kg皮下注射，每天1次，共治療14d，若治療期間血小板計(jì)數(shù)大于等于100x10⁹/L則可停藥。

在治療期間，若患者出現(xiàn)內(nèi)臟、黏膜等部位活躍出血，可給予抗纖溶藥物和血小板輸注，若肝酶升高，可給予保肝藥物治療，并避免聯(lián)用免疫抑制劑治療。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)兩組患者基線值、最大值、升高值、曲線下面積等血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)、治療效果、副作用進(jìn)行評(píng)估。

治療后出血消失，血小板計(jì)數(shù)復(fù)常，持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月為顯效；治療后出血改善，血小板計(jì)數(shù)升高大于等于30×10⁹/L，持續(xù)時(shí)間≥2個(gè)月為有效；治療后臨床癥狀改善，血小板計(jì)數(shù)升高，持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月為進(jìn)步；達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行蕿轱@效率、有效率和進(jìn)步率之和。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療總效率比較

經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，B組治療總效率明顯高于A組，組問(wèn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)比較

經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，B組最大值、升高值、曲線下面積等血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)均明顯高于A組，組問(wèn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組基線值對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3副作用比較

治療期間兩組血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腎功能、膽紅素等均無(wú)發(fā)生異常變化。其中，A組有1例麻疹、1例嗜睡、1例視覺(jué)異常、2例無(wú)力、1例高血壓，發(fā)生率為15.00%；B組有1例蕁麻疹、1例嗜睡、2例高血壓、1例過(guò)敏反應(yīng)、1例下肢痛，發(fā)生率為15.00%，兩組副作用的發(fā)生率組問(wèn)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

臨床上特發(fā)性血小板減少性紫癜為免疫性血小板減少性紫癜，其為常見(jiàn)獲得性出血疾病，目前發(fā)病機(jī)制尚未清晰，主要表現(xiàn)為骨髓巨核細(xì)胞增多、血小板減少等，且女性患者比男性多。

臨床多認(rèn)為該疾病的發(fā)生跟人體抗血小板自身抗體產(chǎn)生導(dǎo)致單核巨噬系統(tǒng)過(guò)多破壞血小板致使其數(shù)目急劇減少所致，可因肝炎病毒或巨細(xì)胞、皰疹病毒等所致，多在感染后兩天到3周發(fā)病，起病較為隱匿，多為皮膚出血點(diǎn)，可在多部位皮膚或黏膜上出現(xiàn)紫癜和淤斑，出血癥狀嚴(yán)重程度跟血小板計(jì)數(shù)相關(guān)，病情輕的僅出現(xiàn)皮下出血，病情重者可出現(xiàn)顱內(nèi)或內(nèi)臟出血，影響生命健康。

血小板生成素可對(duì)血小板生成進(jìn)行調(diào)節(jié)，其特異性受體盡在紅系前體細(xì)胞和巨核細(xì)胞中表達(dá)，有研究表明，血小板生成素可促進(jìn)慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者骨髓巨核細(xì)胞生成，提升外周血小板計(jì)數(shù)，因此，血小板生成素可為臨床治療特發(fā)性血小板減少性紫癜帶來(lái)新的希望。

重組人血小板生成素為通過(guò)基因重組技術(shù)在倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)后提純所制成的全長(zhǎng)糖基化血小板生成素，其跟內(nèi)源性血小板生成素有類似的藥理作用，屬于造血生長(zhǎng)因子，可對(duì)造血干細(xì)胞系進(jìn)行刺激，促進(jìn)其向巨核細(xì)胞分化，可提升血小板計(jì)數(shù)，且目前在已知的各種細(xì)胞因子中，其對(duì)巨核細(xì)胞生長(zhǎng)和調(diào)節(jié)血小板生成的作用最為顯著。

本研究表明，重組人血小板生成素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜療效確切，可有效改善患者血小板指數(shù)，作用較為安全，值得在臨床上推廣應(yīng)用。