王江軍

[摘要]目的對比分析美羅培南與亞胺培南對重度肺部感染患者的療效及安全性。方法2015年1～12月按照隨機數字表法將我院收治的90例重度肺部感染患者分為兩組，即對照組和實驗組，各45例，前者應用亞胺培南，后者應用美羅培南；對比兩組細菌學療效、臨床療效、不良反應發(fā)生率、成本一效果情況及住院時間。結果1個療程后，實驗組細菌學總有效率為100.00%，顯著高于對照組91.11%（P<0.05）。實驗組臨床總有效率為95.56%，顯著高于對照組82.22%（P<0.05）。實驗組不良反應發(fā)生率為2.22%，略低于對照組4.44%（P>0.05）。實驗組成本效果比為4453.7，優(yōu)于對照組6930.2。實驗組住院時間略短于對照組（P>0.05）。結論采用美羅培南治療重度肺部感染不僅細菌學療效及臨床療效好，而且安全性及經濟性佳，值得推廣及應用。

[關鍵詞]重度肺部感染；美羅培南；亞胺培南；療效；安全性

重度肺部感染屬臨床常見感染性疾病，臨床上，隨各種新型抗菌藥物的不斷應用及推廣，肺部感染病原體的組成及耐藥性也發(fā)生了很大的變化。據報道，近年來重度肺部感染致病菌的耐藥率逐年遞增，且呈現多重耐藥性，致使該病臨床療效差、治療周期長、不良反應發(fā)生率高，嚴重影響患者康復進程。早期、合理應用抗菌藥物是治療該病的關鍵。碳青霉烯類抗生素具有強效、廣譜、低毒等優(yōu)點，雖然臨床應用已逾十數年，但鮮有菌株對其耐藥，是治療重度肺部感染的常見藥物。本研究選擇我院90例重度肺部感染患者作為研究對象，對比不同碳青霉烯類抗生素（亞胺培南及美羅培南）的有效性、安全性及經濟性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

按照隨機數字表法將我院2015年1～12月收治的90例重度肺部感染患者分為對照組和實驗組，每組各45例。對照組男28例，女17例；年齡55～80歲，平均（71.7±5.7）歲；基礎疾?。?2例慢性阻塞性肺疾病、17例慢性支氣管炎、18例冠心病、15例腦血管疾病；主要臨床癥狀：22例發(fā)熱、41例咳嗽、39例咳痰、28例呼吸困難、25例肺部濕噦音。實驗組男27例，女18例；年齡54～81歲，平均（71.0±6.4）歲；基礎疾病：13例慢性阻塞性肺疾病、18例慢性支氣管炎、19例冠心病、16例腦血管疾??；主要臨床癥狀：23例發(fā)熱、40例咳嗽、40例咳痰、26例呼吸困難、24例肺部濕啰音。兩組主要臨床癥狀、基礎疾病、年齡及性別等基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。遵照“涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法（試行）”及赫爾辛基宣言，本研究獲我院倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：符合衛(wèi)生部肺部感染相關診斷標準，且Apache評分不小于20分；年齡18～80歲；認知功能正常，知情同意。排除標準：碳青霉烯類抗生素過敏者；應用免疫抑制劑、激素者；合并糖尿病者；合并嚴重腎、肝功能異常者；合并肺結核或者肺癌者；哺乳期以及妊娠期女性。剔除標準：中途出院、轉院者；依從性不佳者。

1.3方法

對照組應用注射用亞胺培南（廣東奇靈制藥有限公司，H20052466）。藥物用量及用法：將1.0g亞胺培南（含0.5g亞胺培南及0.5g西司他?。┘尤?00mL0.9%氯化鈉溶液，ivgtt，bid。實驗組應用注射用美羅培南（歐意藥業(yè)有限公司，H20103094）。藥物用量及用法：將1.0g美羅培南加入100mL0.9%氯化鈉溶液，ivgtt，bid。連續(xù)治療7d為一個療程，兩組均接受為期1個療程的臨床治療。

1.4觀察指標

1個療程后，對比兩組細菌學療效、臨床療效、不良反應發(fā)生率及成本一效果情況；比較兩組住院時間。（1）細菌學療效判定標準。治療后，采集患者痰液進行細菌培養(yǎng)，培養(yǎng)結果呈陰性則提示有效。（2）以《抗菌藥物臨床應用指導原則》為依據制定臨床療效判定標準。痊愈：患者臨床體征、癥狀、病原菌及實驗室檢查結果四項均完全恢復正常；顯效：患者病情顯著好轉，但上述四項中一項尚未恢復正常；好轉：患者病情有所好轉，但尚未達到顯效標準；無效：患者病情未見改善，甚至加重。臨床總有效率=好轉率+顯效率+痊愈率。（3）成本-效果情況。成本（C），效果（E），成本效果比（C/E），比值越小代表達到相同療效所付出的成本越少，即經濟性越好。

1.5統(tǒng)計學處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，計量數據以（x±s）的形式表示，兩組住院時間對比應用t檢驗，兩組細菌學療效、臨床療效以及不良反應發(fā)生率對比應用x²檢驗，P<0.05代表差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組細菌學療效比較

治療前，實驗組致病菌情況：16例金黃色葡萄球菌，14例表皮葡萄球菌，7例大腸埃希菌，3例肺炎鏈球菌，3例銅綠假單胞菌，2例肺炎克雷伯菌；對照組致病菌情況：15例金黃色葡萄球菌，13例表皮葡萄球菌，6例大腸埃希菌，3例肺炎鏈球菌，5例銅綠假單胞菌，3例肺炎克雷伯菌。

1個療程后，實驗組細菌學總有效率為100.00%（45/45）；對照組1例肺炎克雷伯菌陽性、1例金黃色葡萄球菌陽性、1例銅綠假單胞菌陽性，1例大腸埃希菌陽性，細菌學總有效率為91.11%（41/45）；實驗組細菌學總有效率更高（x²=4.093，P=0.043）。

2.2兩組臨床療效比較

1個療程后，實驗組臨床總有效率為95.56%，顯著高于對照組82.22%（P<0.05）。見表1。

2.3兩組不良反應發(fā)生率比較

治療過程中，實驗組不良反應發(fā)生情況：惡心1例，不良反應發(fā)生率為2.22%（1/45）；對照組不良反應發(fā)生情況：1例輕度神經興奮癥狀，1例惡心，不良反應發(fā)生率為4.44%（2/45）；經調緩滴速后，患者不良反應自行緩解，均未影響后續(xù)研究。實驗組不良反應發(fā)生率略低于對照組（x²=0.345，P=0.557），差異無統(tǒng)計學意義。

2.4兩組住院時間比較

實驗組平均住院時間為（8.62±2.75）d，對照組平均住院時間為（9.06±2.43）d，兩組對比，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.804，P=0.423）。

2.5兩組成本一效果比比較

實驗組經濟性分析：美羅培南0.5g/瓶，149.5元/瓶，100mL 0.9%氯化鈉注射液5.0元/瓶，bid，C=（149.5x2+5.0）x2x7=4256兀，C/E=4256/95.56%=4453.7。對照組經濟性分析：亞胺培南0.5g/瓶，201.0元/瓶，100mL0.9%氯化鈉注射液5.0元/瓶，bid，c=（201.0x2+5.0）x2x7=5698元，C/E=5698/82.22%=6930.2。實驗組C/E比值更低。

3討論

重癥肺部感染屬臨床常見危急重癥，加之患者多合并基礎疾病、酸中毒、缺氧等非醫(yī)源性及醫(yī)源性因素，致使患者預后較差。早期合理應用抗生素對控制患者病情、改善患者預后具有重要意義。

碳青霉烯類抗生素是一類抗菌活性強、抗菌譜廣的非典型性β-內酰胺類抗生素，對部分革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌（尤其其陰溝腸桿菌、大腸埃希菌以及肺炎克雷伯菌等腸桿科菌）以及非發(fā)酵菌（尤其是不動桿菌）均具有較好抗菌活性。近年來，碳青霉烯類抗生素因其高效、低毒、低耐藥性等優(yōu)點，已成為治療重度感染的主要藥物之一。亞胺培南及美羅培南均屬臨床常見碳青霉烯類抗生素。亞胺培南是1979年研發(fā)，1985年上市的首個碳青霉烯類抗生素，該藥可通過干擾細菌壁合成，而起到殺菌、抑菌作用，它對革蘭陽性及陰性菌、厭氧菌及需氧菌均具有較好殺滅作用；然而，亞胺培南容易被腎脫氫肽酶分解，致使其臨床療效不甚理想；此外，亞胺培南C-2位側鏈呈強堿性，極易引起腎臟及中樞系統(tǒng)并發(fā)癥，因此需與西司他丁配伍使用。美羅培南與亞胺培南結構類似，該藥在1β位導入甲基，可有效提高藥物穩(wěn)定性，強化藥物抗菌活性。此外，美羅培南細菌外膜穿透性更強，對青霉素結合蛋白3（PBP3）及青霉素結合蛋白2（PBP2）均具有較好親和力，因此，抗菌效果更佳。本研究中，應用美羅培南的實驗組細菌學總有效率及臨床總有效率分別為100.00%、95.56%，均顯著高于對照組91.11%、82.22%（P<0.05），與相關報道一致。美羅培南在C-2位側鏈位置導入了弱堿性基團，不僅可增強藥物對革蘭陰性菌的抗菌效果，還可減低腎臟及中樞系統(tǒng)毒性。因此，美羅培南安全性更高，尤其適用于老年人及兒童。本研究中，實驗組不良反應發(fā)生率略低于對照組（P>0.05）。

研究過程中對美羅培南及亞胺培南進行成本一效果分析發(fā)現，實驗組成本更低、療效更佳、C/E比值更低，經濟性更好，與相關報道一致。

綜上所述，采用美羅培南治療重度肺部感染不僅細菌學療效及臨床療效好，而且安全性及經濟性佳，值得推廣及應用。