董宇

（周口市中心醫(yī)院，河南 周口 466000）

肝硬化的主要誘發(fā)因素為慢性乙型肝炎，其會(huì)造成肝功能失代償，增加肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)性[1-2]，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。臨床研究表明，慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者5年生存率僅為14%左右[3]，臨床中強(qiáng)調(diào)通過(guò)對(duì)乙肝病毒（HBV）復(fù)制的抑制，緩解患者病情。近年來(lái)，恩替卡韋在慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者治療中得到了廣泛地應(yīng)用，為探究其對(duì)乙肝病毒基因（HBV-DNA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、白蛋白（Alb）等指標(biāo)的影響，本研究選取我院收治的60例慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者進(jìn)行綜合分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月－2016年8月我院收治的60例慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各30例。觀察組男19例，女11例，年齡28～67歲，平均年齡（49.5±6.6）歲，乙肝病程5～20年，平均病程（11.33±5.27）年；對(duì)照組男20例，女10例，年齡27～66歲，平均年齡（49.6±6.5）歲，乙肝病程6～19年，平均病程（11.41±5.62）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型肝炎肝硬化失代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②治療前未使用其他核苷類抗病毒藥物；③ALT＞40 U/L，HBV-DNA＞1.00×103IU/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性乙型重型肝炎；②嚴(yán)重心、腦、腎等功能疾病者；③妊娠及哺乳期婦女；④原發(fā)性肝細(xì)胞癌[5]。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)，所有患者均自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，主要包括保肝治療，促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)，并給予白蛋白、血漿支持治療，避免細(xì)菌感染、肝性腦病及腹水等并發(fā)癥的發(fā)生。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052237）口服治療，0.5 mg，qd，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組 HBV-DNA、ALT、Alb、TBil及 PTA等肝功能指標(biāo)，血清HBV-DNA 4，12，24周轉(zhuǎn)陰情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，觀察組與對(duì)照組HBV-DNA、ALT、Alb、TBil及PTA等指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組HBV-DNA、ALT、Alb、TBil及PTA指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后4，12，24周血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況比較

觀察組治療后4，12，24周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)比較

表2 兩組治療后4，12，24周血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組治療后均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組有1例出現(xiàn)眩暈，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，仍耐受服藥。

3 討論

臨床研究表明，肝硬化是常見(jiàn)的肝臟慢性進(jìn)行性疾病，多種原因引起肝細(xì)胞反復(fù)、進(jìn)行性變性壞死，繼而引起肝細(xì)胞結(jié)節(jié)再生及纖維組織增生，使正常肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，形成假小葉，造成肝臟變形、變硬、縮小，導(dǎo)致肝硬化[6-7]。肝硬化失代償期治療方面以保肝、抗纖維化、抗炎、抗病毒及對(duì)癥支持等保守治療為主[8]，恩替卡韋是新一代抗HBV藥物，有顯著的抗病毒作用，可快速?gòu)?qiáng)效抑制HBV復(fù)制，具有不良反應(yīng)小，臨床耐藥率低等優(yōu)點(diǎn)。相關(guān)研究顯示，恩替卡韋可以降低患者的病毒載量，減少細(xì)胞的壞死和炎癥因子的產(chǎn)生，阻斷肝纖維化的發(fā)生與發(fā)展[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的HBV-DNA、ALT、Alb、TBil等指標(biāo)得到明顯改善，且顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組治療后4周、12周、24周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組治療后均無(wú)嚴(yán)重不反應(yīng)。與Gao H等[10]研究結(jié)果一致。綜上所述，采用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者，能夠改善患者肝功能，提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，且毒副作用小，效果顯著，值得參考借鑒。

[1] 張偉,許榮放,田銳鋒,等.阿德福韋酯與替比夫定聯(lián)合恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒學(xué)指標(biāo)的影響[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2016,41(12):1041-1044.

[2] 聶振汪,李榮寬.恩替卡韋對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能及血清病毒學(xué)指標(biāo)的影響[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016, 11(3):317-320.

[3] 劉會(huì)坡,鄧素美,李俊穎,等.溫陽(yáng)益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者臨床療效研究[J].河北醫(yī)學(xué), 2016, 22(4):649-651.

[4] Zhang X, Liu L, Zhang M, et al. The efficacy and safety of entecavir in patients with chronic hepatitis B- associated liver failure: a meta-analysis[J]. Ann Hepatol, 2015,14(2):150-160.

[5] 宋偉泉,徐堯江,張要棟,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療失代償期乙型肝炎肝硬化二年療效比較[J].中華臨床感染病雜志, 2012, 5(3):137-141.

[6] 劉建霞.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效及超聲評(píng)價(jià)[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016, 32(2):341-343.

[7] 楊增強(qiáng),陳悅,吳文琴,等.九味肝泰聯(lián)合恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎早期肝硬化患者肝纖維化及肝功能的影響[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 32(6):1191-1194.

[8] 王志煒,孟春萍.疏肝健脾活血方聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化代償期的療效及對(duì)肝功能、肝纖三項(xiàng)、HBV-DNA定量的影響研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2015,33(11):2678-2680.

[9] 孟杰,程書權(quán).恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎患者血清白細(xì)胞介素10和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的影響及臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2013, 10(20):74-76.

[10] Gao H, Lin M, Pan C, et al.[Nucleoside analogues for acute-on-chronic liver failure associated with hepatitis B virus infection: a 24-month survival analysis][J]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi, 2015, 23(1):17-22.