我國(guó)首個(gè)海水魚(yú)活疫苗投產(chǎn)

最近，華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院研制出了一種愛(ài)德華氏菌活疫苗，這種疫苗是我國(guó)注冊(cè)的第一個(gè)海水養(yǎng)殖動(dòng)物活疫苗。也就是說(shuō)，以后水產(chǎn)養(yǎng)殖可能會(huì)徹底遠(yuǎn)離抗生素，從根本上解決魚(yú)類(lèi)藥物殘留問(wèn)題。該疫苗產(chǎn)品現(xiàn)已正式投產(chǎn)，將逐步應(yīng)用到實(shí)際生產(chǎn)中，覆蓋全國(guó)半數(shù)多寶魚(yú)養(yǎng)殖基地。

我國(guó)海水魚(yú)類(lèi)養(yǎng)殖已經(jīng)進(jìn)入工業(yè)化集約養(yǎng)殖階段。隨著養(yǎng)殖密度的增加，病害已成為海水魚(yú)類(lèi)養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的重要制約因素之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)水產(chǎn)動(dòng)物病害種類(lèi)達(dá)200余種，每年養(yǎng)殖病害發(fā)病率達(dá)50%，平均死亡率達(dá)30%，直接經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)數(shù)百億元。

華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院張?jiān)d帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)從源頭入手，通過(guò)自主開(kāi)發(fā)魚(yú)類(lèi)疫苗代替抗生素，為從根本上解決魚(yú)類(lèi)藥物殘留問(wèn)題提供了一條嶄新的途徑。遲鈍愛(ài)德華氏菌活疫苗，也是世界上第一個(gè)獲得政府許可的針對(duì)遲鈍愛(ài)德華氏菌的魚(yú)用弱毒疫苗，它填補(bǔ)了我國(guó)海水魚(yú)類(lèi)疫苗空白，突破了我國(guó)水產(chǎn)疫苗產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)的技術(shù)瓶頸，將推動(dòng)并建立以免疫防治為核心的海水魚(yú)類(lèi)健康養(yǎng)殖新模式。

2006年，影響大半個(gè)中國(guó)的“多寶魚(yú)事件”暴發(fā)，多寶魚(yú)體內(nèi)檢測(cè)出違禁農(nóng)獸藥殘留。為了控制多發(fā)的細(xì)菌性病害，使用抗生素一直是最有效的手段。但抗生素的超標(biāo)使用，不僅帶來(lái)致病菌的耐藥性問(wèn)題，也給生態(tài)環(huán)境造成了隱患。

根據(jù)西方發(fā)達(dá)國(guó)家的成功經(jīng)驗(yàn)，高效疫苗的應(yīng)用是病害控制的有效策略。在歐美地區(qū)，早在上世紀(jì)70年代，海洋魚(yú)類(lèi)疫苗就已經(jīng)開(kāi)始大規(guī)模投入使用。因?yàn)橐呙绲氖褂茫聂~(yú)成了挪威最健康的動(dòng)物。而在我國(guó)，海水養(yǎng)殖業(yè)中始終沒(méi)有疫苗應(yīng)用的成功先例。

“要想在產(chǎn)業(yè)應(yīng)用上有所創(chuàng)新，必須基礎(chǔ)研究先行，突破關(guān)鍵技術(shù)?！睆?jiān)d說(shuō)，由愛(ài)德華氏菌病引起的腹水病，是海水養(yǎng)殖多寶魚(yú)的一種嚴(yán)重病害，由于該病原菌寄生在宿主胞內(nèi)，藥物治療效果差，又有可能連鎖性地引起藥物超標(biāo)等食品安全問(wèn)題。

科研團(tuán)隊(duì)成功分離鑒定出了高致病性菌株EIB202。但愛(ài)德華氏菌和鰻弧菌不一樣，它的毒力調(diào)控網(wǎng)絡(luò)非常復(fù)雜，國(guó)際上還未對(duì)此有過(guò)深入研究，要想構(gòu)建減毒活菌體，更是難上加難。經(jīng)過(guò)5年左右的摸索，團(tuán)隊(duì)成功解析了全基因組和主要致病機(jī)制，并根據(jù)病原基因組的特征，從眾多菌株中最后精準(zhǔn)篩選出了天然弱毒的、免疫性能好的EIBAV1菌株，并制成疫苗候選株。

歷經(jīng)10余年的努力，團(tuán)隊(duì)突破疫苗制備、安全性評(píng)價(jià)、免疫保護(hù)力評(píng)價(jià)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、疫苗使用規(guī)范等多種關(guān)鍵技術(shù)，最終構(gòu)建了大菱鲆遲鈍愛(ài)德華氏菌活疫苗。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該疫苗產(chǎn)品在規(guī)模應(yīng)用中具有良好的安全性和免疫保護(hù)力，接種該疫苗的鲆鰈類(lèi)經(jīng)濟(jì)魚(yú)種可有效抵御由遲鈍愛(ài)德華氏菌引起的腹水病，其免疫保護(hù)力可達(dá)70%以上。

“疫苗研究成果要想走出實(shí)驗(yàn)室，走向養(yǎng)殖場(chǎng)，從基礎(chǔ)研究到技術(shù)突破，再到應(yīng)用推廣，必須打通這條產(chǎn)業(yè)鏈。”張?jiān)d說(shuō)。

與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)的海水動(dòng)物疫苗研發(fā)仍停留在實(shí)驗(yàn)室研究階段。疫苗開(kāi)發(fā)分為實(shí)驗(yàn)室研究和產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)階段，在產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)階段，往往要花費(fèi)大量的精力和財(cái)力，且短時(shí)間內(nèi)基本沒(méi)有實(shí)際回報(bào)。特別是產(chǎn)品臨床試驗(yàn)和藥證申報(bào)階段，由于沒(méi)有先例，國(guó)家對(duì)此沒(méi)有明確的規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)。“最后一公里”的路上，開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)只能自行摸索。

為了保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的穩(wěn)定性和可重復(fù)性，開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)根據(jù)海洋動(dòng)物養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境溫控、海水制備、管道布局、廢水排放及用電安全等要求建臨床前研究平臺(tái)，為了通過(guò)實(shí)驗(yàn)評(píng)審后的復(fù)審，團(tuán)隊(duì)硬著頭皮，自費(fèi)幾十萬(wàn)元，對(duì)山東煙臺(tái)的一個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)進(jìn)行改造。復(fù)檢機(jī)構(gòu)考察后，發(fā)現(xiàn)養(yǎng)殖場(chǎng)的負(fù)壓條件不達(dá)標(biāo)，不符合復(fù)檢的要求，而找遍全國(guó)就沒(méi)有達(dá)到這種要求的實(shí)驗(yàn)基地。

幸運(yùn)的是，疫苗知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓單位——浙江諾倍威生物技術(shù)有限公司聽(tīng)到這個(gè)消息后，配合張?jiān)d團(tuán)隊(duì)在企業(yè)里建設(shè)了一套復(fù)檢實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。系統(tǒng)改造3個(gè)月，實(shí)際運(yùn)行3個(gè)月，疫苗順利通過(guò)復(fù)檢。

愛(ài)德華氏菌活疫苗的開(kāi)發(fā)成功填補(bǔ)了我國(guó)的科研空白，突破了我國(guó)水產(chǎn)疫苗產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)的技術(shù)瓶頸?，F(xiàn)在，華東理工大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)已發(fā)起其他魚(yú)類(lèi)疫苗的研究，這意味著，繼多寶魚(yú)疫苗后，諸如三文魚(yú)疫苗、石斑魚(yú)疫苗也將出現(xiàn)，而且都屬于“中國(guó)專(zhuān)利”。

盡管如此，中國(guó)對(duì)魚(yú)類(lèi)疫苗的研發(fā)和使用還有很長(zhǎng)的一段路要走。首先，疫苗研究成果要想走出實(shí)驗(yàn)室，走向養(yǎng)殖場(chǎng)，還需要投入大量的物力和財(cái)力。另外，由于水產(chǎn)疫苗在中國(guó)尚屬新生事物，沒(méi)有規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)可遵循，因此，后期我國(guó)還急需建立魚(yú)類(lèi)疫苗的中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)。

雖然前路漫漫，但是，我們希望魚(yú)類(lèi)疫苗可以早日實(shí)現(xiàn)普及，不僅讓我們的餐桌更安全，也讓中國(guó)從水產(chǎn)養(yǎng)殖大國(guó)變成水產(chǎn)出口大國(guó)。

（來(lái)源：中國(guó)漁業(yè)報(bào)）