楊 新

柳氮磺吡啶腸溶片不良反應4例報告及分析

楊 新

目的 探討柳氮磺吡啶腸溶片導致不良反應的臨床表現(xiàn)，為該藥在臨床安全、合理的使用提供參考。方法 搜集2015年河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院上報的柳氮磺吡啶腸溶片導致的不良反應報告合計4例，對其臨床表現(xiàn)及預后進行匯總分析。結(jié)果 柳氮磺吡啶腸溶片所致不良反應主要體現(xiàn)在消化道反應方面。結(jié)論 增強用藥安全意識，做好用藥教育，預防不良反應發(fā)生。

柳氮磺吡啶；不良反應；分析

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.006

柳氮磺吡啶腸溶片為磺胺類抗菌藥物，屬于口服不易吸收的磺胺類藥物，主要成分為柳氮磺吡啶[1-2]，臨床主要用于炎癥性腸病，即克羅恩?。–rohn?。┖蜐冃越Y(jié)腸炎；同時，該藥對類風濕性關(guān)節(jié)炎的治療也有較好療效[3-6]。查閱文獻發(fā)現(xiàn)，該藥在有效性和療效方面的研究較多[7]，但是其在不良反應方面的報道較少[8-9]，不利于其在臨床合理用藥方面的使用。本研究匯總2015年我院上報柳氮磺吡啶腸溶片所致不良反應4例進行分析，就其在安全性方面進行分析，為臨床安全使用該藥提供依據(jù)。

1 病例分析

1.1 病例1 患者王某，女，52歲，因類風濕性關(guān)節(jié)炎來我院風濕科門診就診。體檢查體：體溫：37.3 ℃，血壓：117/75 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），心率：74次/min，呼吸：22次/min；神志清楚，雙肺呼吸音清；心律齊，未聞及雜音及心包摩擦音；腹部平軟，全腹部無壓痛、無反跳痛；四肢肌肉張力可，活動自如，雙側(cè)膝關(guān)節(jié)活動時有疼痛感，活動受限，觸之有溫熱感。輔助檢查結(jié)果：血常規(guī)：白細胞：11.6×109/L，單核細胞：2.6×109/L，淋巴細胞：3.4× 109/L；風濕檢查提示：風濕活動，炎性因子升高，C反應蛋白升高。門診診斷：類風濕性關(guān)節(jié)炎。醫(yī)囑給予柳氮磺吡啶腸溶片3片，口服，3次/d，雙氯芬酸那緩釋片1片，口服，2次/d。不良反應發(fā)生過程及癥狀：患者遵醫(yī)囑服用柳氮磺吡啶腸溶片后約30 min，訴有干嘔感，惡心感，癥情比較嚴重，影響進食。不良反應處理及預后：患者及時就診，醫(yī)師根據(jù)患者情況，考慮消化道不適癥狀與服用柳氮磺吡啶腸溶片有關(guān)，給予停藥處理，繼續(xù)觀察，約2 h后患者嘔吐、惡心等不適癥狀消失，未再給予其他藥物對癥處理。不良反應分析：考慮該患者干嘔、惡心等消化道不適癥狀與服用柳氮磺吡啶腸溶片有關(guān)。

1.2 病例2 患者徐某，女，55歲，因反復腹痛1月，再發(fā)加重4 d來我院消化科門診就診。體檢查體：體溫：36.9 ℃，呼吸：21次/min；神志清，雙肺聽診呼吸音清；觸診：腹平軟，腹部有壓痛，無反跳痛；四肢肌張力正常，活動可。輔檢結(jié)果：血常規(guī)：白細胞：12.9×109/L，淋巴細胞：5.4×109/L；大便常規(guī)：白細胞（+）、隱血（+）。門診診斷：慢性腸炎。醫(yī)囑用藥：柳氮磺吡啶腸溶片3片，口服，3次/d，補脾益腸丸10粒，口服，3次/d。不良反應發(fā)生過程及癥狀：首次服用柳氮磺吡啶腸溶片后約20 min，患者有腹部不適，惡心感，未嘔吐；約4 h后再次服用該藥，有惡心、嘔吐等癥狀，難以忍受；不良反應處理及預后：及時去醫(yī)院就診，醫(yī)師根據(jù)患者情況，給予停藥處理，并給予碳酸氫鈉堿化尿液等對癥處理，約30 min后惡心、嘔吐等癥狀緩解，類似癥狀未再次發(fā)生。不良反應分析：考慮該患者惡心、嘔吐等癥狀與服用柳氮磺吡啶腸溶片有關(guān)。

1.3 病例3 患者李某，女，57歲，因反復關(guān)節(jié)疼痛3年，再發(fā)加重10 d來我院風濕科門診治療。體檢查體：體溫：37.3 ℃，呼吸：22次/min；神志清楚，雙肺聽診呼吸音未聞及干濕性啰音；觸診：全腹平軟，腹部無壓痛，無反跳痛；四肢肌張力正常，活動可，雙下肢膝關(guān)節(jié)活動受限，觸之有紅熱感，活動后會疼痛。輔檢結(jié)果：血常規(guī)：白細胞：7.9× 109/L，淋巴細胞：5.4×109/L；風濕檢查提示：炎性因子（+），風濕活動期。門診診斷：類風濕性關(guān)節(jié)炎，炎癥活動期。醫(yī)囑用藥：柳氮磺吡啶腸溶片3片，口服，3次/d，雙氯芬酸那緩釋片1粒，口服，2次/d。不良反應發(fā)生過程及癥狀：患者遵醫(yī)囑用藥，首次服用柳氮磺吡啶腸溶片后，約20 min主訴有腹部不適，腹痛，惡心但未嘔吐，未對癥處理。4 h后再次服用該藥，有嘔吐等癥狀；不良反應處理及預后：及時去醫(yī)院復診，醫(yī)師檢查后根據(jù)患者病情及臨床表現(xiàn)，給予停藥處理，并給予藥物護胃治療后，癥狀好轉(zhuǎn)，未再繼續(xù)服用柳氮磺吡啶腸溶片；不良反應分析：考慮該患者惡心、嘔吐等癥狀與服用柳氮磺吡啶腸溶片有關(guān)。

1.4 病例4 患者林某，女，64歲，因反復四肢關(guān)節(jié)疼痛2年余，再發(fā)加重10 d來我院風濕科門診治療。體檢查體：體溫：37.4 ℃，呼吸：20次/min；神志清，雙肺聽診呼吸音清；觸診：全腹平軟，腹部無壓痛，無反跳痛；四肢肌張力正常，活動可，雙下肢膝關(guān)節(jié)活動受限，觸之有紅熱感，活動后會疼痛。輔檢結(jié)果：血常規(guī)：白細胞：8.9×109/L，淋巴細胞：5.3×109/L；風濕因子檢查：炎性因子（+），風濕活動期。門診診斷：類風濕性關(guān)節(jié)炎，炎癥活動期。醫(yī)囑給予：柳氮磺吡啶腸溶片3片，口服，3次/d，雙氯芬酸那緩釋片1粒，口服，2次/d。不良反應發(fā)生過程及癥狀：患者遵醫(yī)囑用藥，首次服用柳氮磺吡啶腸溶片后，約20 min訴有腹部不適，腹痛，惡心但未嘔吐；4 h后再次服用該藥，有嘔吐等癥狀；不良反應處理及預后：及時就診，醫(yī)師檢查后考慮與服用柳氮磺吡啶腸溶片有關(guān)，給予停藥對癥處理，并給予相應藥物護胃治療，約1 h后癥狀有所好轉(zhuǎn)，未再次服藥，癥狀消失；不良反應分析：考慮該患者惡心嘔吐等癥狀與服用柳氮磺吡啶腸溶片有關(guān)。

2 討論

柳氮磺吡啶腸溶片是消化科和風濕科臨床常用的磺胺類抗菌藥物，屬于口服不易吸收的磺胺藥物，臨床用于Crohn病和潰瘍性結(jié)腸炎以及類風濕性關(guān)節(jié)炎療效確切。迄今為止，該藥物在臨床疾病治療中就有效性與生物等效性方面的研究較為充分[7]，而對于其在臨床使用過程中的用藥安全性，即不良反應問題卻報道甚少。

搜集我院上報的4例柳氮磺吡啶腸溶片用藥后導致的不良反應事件可見，該藥物適宜人群廣，病患人群大，使用疾病分布多，屬于臨床常見病常用藥；分析患者服用該藥后導致的不良反應可以看出，其導致的不良反應主要累及消化系統(tǒng)?；颊哂盟幒?，若有用藥不適宜的情況出現(xiàn)，即用藥后發(fā)生不良反應，及時根據(jù)臨床表現(xiàn)對癥處理后均好轉(zhuǎn)，未導致惡性不良事件的發(fā)生。

有報道[10]柳氮磺吡啶腸溶片不良反應主要累及消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及黏膜損傷以及血液等方面，主要涉及的不良反應臨床表現(xiàn)有肝功能損傷及異常、藥物性肝炎、結(jié)晶尿、管型尿、精神錯亂、幻覺和定向力障礙、藥疹、多形性紅斑、剝脫性皮炎、血小板及中性粒細胞減少等癥狀。分析導致不良反應出現(xiàn)的原因，主要體現(xiàn)在兩個方面：①服用的柳氮磺吡啶腸溶片劑量以及該藥在體內(nèi)代謝所生成的磺胺吡啶濃度有關(guān)，當服藥劑量過大導致體內(nèi)藥物濃度較高時，容易出現(xiàn)消化系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)的不適癥狀，如惡心、嘔吐、頭暈、頭痛等；②該類原因為特異質(zhì)反應或者說是高敏反應，究其原因可能與磺胺吡啶的羥基化代謝物有一定的關(guān)系，基于該因素導致的不良反應多為特異質(zhì)反應，表現(xiàn)為皮疹、皮炎等。分析清楚該藥物導致不良反應發(fā)生的原因后，可以根據(jù)患者的具體癥狀及誘因，進行及時對癥處理，以避免藥害事件的發(fā)生，如定期復查肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)以及大便常規(guī)等；用藥期間多飲水或同時服用碳酸氫鈉片等以堿化尿液，加快該藥的代謝以及排泄，降低血藥濃度，避免中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及腎臟的損傷；適當?shù)亟o予糖皮質(zhì)激素類藥物如地塞米松等，以避免過敏等變異性不良反應的出現(xiàn)。

查閱柳氮磺吡啶腸溶片在安全性方面的研究發(fā)現(xiàn)，其導致的不良反應報道十分罕見。筆者考慮導致該藥不良反應報道數(shù)量少的原因有：①該藥臨床使用過程中安全性高，嚴重不良反應事件鮮有發(fā)生，因此文獻報道較少；②當患者發(fā)生不良反應后，給醫(yī)師反饋，醫(yī)師工作的重心在于對患者進行不良反應的對癥處理，以避免造成更多的用藥傷害和損失，一旦患者不良反應得以改善和控制，患者和醫(yī)師均遺忘上報不良反應，導致不良反應漏報、少報等實際情況的發(fā)生；③目前的不良反應上報以自發(fā)呈報的上報形式為主，花費低、范圍廣、持續(xù)性和連貫性好；藥師在整個不良反應上報過程中發(fā)揮了主要作用；但由于當前的激勵機制不夠健全，許多醫(yī)療單位不良反應上報屬于藥師義務勞動，未給予相應的薪酬，因此導致不良反應上報不及時、疏忽、遺漏、誤報和不報等情況的出現(xiàn)，導致現(xiàn)有文獻報道較少，且信息不全等。

綜上所述，雖然柳氮磺吡啶腸溶片臨床用藥安全性高、療效好，但是，就其在安全性方面的問題仍不能掉以輕心。建議臨床醫(yī)師在用藥時嚴格掌握患者用藥指征，合理用藥；藥師做好用藥教育，提高患者對安全用藥的認識；并關(guān)注自身用藥安全，一旦發(fā)生用藥不適，及時停藥并尋求醫(yī)師救助；“醫(yī)藥患”三者緊密結(jié)合，互為補充，保障臨床安全用藥。

[1] 呂超智.柳氮磺吡啶的不良反應及其防治措施[J].醫(yī)藥導報, 2012,31(4):537-538.

[2] 劉田,王秀茹,安媛,等.柳氮磺吡啶在我國類風濕關(guān)節(jié)炎患者的用藥現(xiàn)況調(diào)查[J].北京大學學報(醫(yī)學版),2012,44(2):188-194.

[3] 陳勁勇,周志光,王躍平.柳氮磺吡啶加中藥與單用柳氮磺吡啶在潰瘍性結(jié)腸炎中的療效比較[J].中國新藥與臨床雜志,2003,22(5): 287-288.

[4] 張恩東,張艷平,盧蕓,等.探究賽庚啶、柳氮磺吡啶和果膠鉍治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效[J].大家健康(學術(shù)版),2016,10(8): 169-170.

[5] 尤如廣,鄭士全.柳氮磺吡啶維持治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究[J].山東醫(yī)學高等?？茖W校學報,2014,36(3):220-222.

[6] 施嫣紅,劉恒輅,黃志剛,等.柳氮磺吡啶聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效[J].中國新藥與臨床雜志,2010, 29(10):783-785.

[7] 梁燕,王凌,王蕊,等.柳氮磺吡啶腸溶片人體生物等效性研究[J].藥學實踐雜志,2013,31(6):424-427,466.

[8] 鐘江,袁錦坤,陳劍洪,等.柳氮磺吡啶所致精神障礙1例[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2007,17(4):266.

[9] 李信華.柳氮磺吡啶致高熱寒戰(zhàn)1例[J].中南藥學,2014,12(8): 832.

[10] 呂超智.柳氮磺吡啶的不良反應及其防治措施[J].醫(yī)藥導報, 2012,31(4):537-538.

河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，河南鄭州 450000

楊新（1968-），主管中藥師。研究方向：中藥學專業(yè)。E-mail:2593423735@qq.com