文·雒夏 丁向春（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院感染性疾病科）

如何早期發(fā)現(xiàn)肝纖維化、肝硬化

文·雒夏 丁向春（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院感染性疾病科）

“醫(yī)生，您好！您說我這乙肝平時都要復(fù)查哪些指標，我病情進展到哪一步了，我是不是肝硬化了啊？”。這可能是我們肝病科醫(yī)生最常聽到的問題。那什么是肝硬化呢？所謂肝硬化就是指由各種引起肝臟損壞的致病因素作用于肝臟，引起肝臟發(fā)生彌漫性損害，導(dǎo)致肝細胞彌漫性變性壞死，肝結(jié)締組織過度增生修復(fù)即過度纖維化，同時如肝臟網(wǎng)狀蛋白支撐結(jié)構(gòu)發(fā)生塌陷，導(dǎo)致殘存再生的肝細胞被過度增生的纖維組織分隔包繞成為再生結(jié)節(jié)，最終形成假小葉，即肝硬化形成。

肝硬化是慢性乙型肝炎進展嚴重階段的標志，其分為早期和晚期即代償期和失代償期。早期由于肝臟代償功能較強可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進、腹水、癌變等并發(fā)癥。失代償期肝硬化嚴重影響患者壽命及生活質(zhì)量，這也就是為什么慢性乙型肝炎患者一提到肝硬化就心有余悸，談虎色變的原因。

我國是HBV高流行地區(qū)，約有9300萬慢性HBV感染者，占世界慢性HBV感染者的1/3，其中慢性乙型肝炎約為2000萬～3000萬例，每年因慢性乙型肝炎活動而演變?yōu)橐腋胃斡不谋壤s為0.4%～14.2%，其中約有20%～30%的患者最終將發(fā)展成HCC。我國每年約有25萬～30萬人死于HBV感染的相關(guān)疾病，乙肝肝硬化發(fā)病常呈家族聚集現(xiàn)象，發(fā)病年齡多在35～48歲，晚期患者預(yù)后極差，而早期患者經(jīng)過系統(tǒng)的抗病毒和抗纖維化治療預(yù)后良好。因此對于慢性乙型肝炎患者，進行相關(guān)檢查意義重大。

肝纖維化是肝硬化發(fā)生的必經(jīng)過程，沒有肝纖維化就沒有肝硬化，因此判斷是否有可能發(fā)生肝硬化的關(guān)鍵在于肝纖維化的評估。準確評估慢性乙型肝炎的肝纖維化，不僅可以作為確定抗病毒治療時機以及評估藥物治療療效的重要依據(jù)，而且對其臨床預(yù)后的判斷也有著重要的意義。

目前肝組織活檢（即肝穿活檢）仍然是確定肝臟組織肝纖維化分級及炎癥程度的金標準，然而由于肝穿刺活檢為有創(chuàng)性操作，存在一定的操作風(fēng)險，且技術(shù)要求高，禁忌癥較多，難以為大多數(shù)患者接受。而無創(chuàng)的非侵入性檢查的肝纖維 化 檢 測 技 術(shù) 如 FibroMeter、FibroTest等聯(lián)合多種血清標志物進行肝纖維化危險因素預(yù)測及肝纖維化分級的模型，近年來的研究雖然已顯示出良好的應(yīng)用臨床價值，但這些模型的構(gòu)成及計算方式過于復(fù)雜，而且檢查結(jié)果易受肝功能、體重、腹水等因素的影響，結(jié)果判斷缺乏特異性，再者相關(guān)檢查費用高、操作復(fù)雜等原因目前臨床很難普遍開展。

瞬時彈性成像系統(tǒng)(FibroScan)是近年來開發(fā)的一種無創(chuàng)性的易于操作的可重復(fù)檢測的診斷肝纖維化新技術(shù)，其原理是通過超聲換能器產(chǎn)生低頻振動，超聲振動通過肝組織時產(chǎn)生彈性剪切波，波速與肝臟彈性相關(guān)，肝臟硬度越高，波速越快，故通過檢測波速可以換算成肝臟彈性值，結(jié)果用千帕（kPa）表示。其結(jié)果可反映肝臟的硬度，硬度越高，纖維化程度越明顯。

FibroScan目前已被WHO以及世界各大肝病學(xué)會推薦應(yīng)用于慢性乙型肝炎抗病毒時機和肝纖維化程度評估，其準確性有替代肝組織活檢的可能。通過Fibroscan檢查，可使絕大多數(shù)CHB患者明確肝硬化狀態(tài)而免于肝活檢。所以建議所有慢乙肝患者將Fibroscan作為長期門診隨訪觀察的常規(guī)觀察指標。