黃 平

(四川樂(lè)山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 樂(lè)山 614000)

糖皮質(zhì)激素產(chǎn)前肌注用于早產(chǎn)兒效果探討

黃 平

(四川樂(lè)山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 樂(lè)山 614000)

目的 探討糖皮質(zhì)激素產(chǎn)前肌注對(duì)早產(chǎn)兒產(chǎn)后并發(fā)癥、遠(yuǎn)期生長(zhǎng)及智力發(fā)育水平的影響。方法研究對(duì)象選取四川樂(lè)山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2012年7月至2014年7月收治早產(chǎn)分娩產(chǎn)婦共120例，其中64例僅行硫酸鎂產(chǎn)前靜脈滴注，設(shè)為對(duì)照組，56例則在此基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)前肌注，設(shè)為觀察組；比較兩組早產(chǎn)兒Apgar評(píng)分、呼吸窘迫綜合征發(fā)生率、死亡率、隨訪1年生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)及智力發(fā)育指標(biāo)水平等。結(jié)果兩組早產(chǎn)兒產(chǎn)后1min Apgar評(píng)分比較無(wú)顯著性差異(t=1.34，P>0.05)，觀察組早產(chǎn)兒產(chǎn)后5min Apgar評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.04，P<0.05)。觀察組早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率和死亡率均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為4.94、2.02，均P<0.05)。兩組早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)水平和智力發(fā)育指標(biāo)水平比較均無(wú)顯著性差異(t值分別為1.54、1.21、1.10、1.34、1.62、1.47、1.36、1.55，均P>0.05)。結(jié)論糖皮質(zhì)激素產(chǎn)前肌注可有效降低早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)遠(yuǎn)期生長(zhǎng)及智力發(fā)育水平無(wú)不利影響。

糖皮質(zhì)激素；早產(chǎn)兒；并發(fā)癥；生長(zhǎng)發(fā)育；智力發(fā)育

大量臨床研究證實(shí)，早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育預(yù)期均較正常足月兒落后，而早產(chǎn)所致低出生體重亦顯著增加腦癱發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。近年來(lái)針對(duì)具有高早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)孕婦應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以加快胎兒肺功能發(fā)育已被廣泛認(rèn)可[3]，但其應(yīng)用后對(duì)于孕婦及胎兒近遠(yuǎn)期有無(wú)不良影響尚缺乏報(bào)道；而部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素應(yīng)用可能導(dǎo)致早產(chǎn)動(dòng)物生長(zhǎng)及智力發(fā)育異常[4]，更進(jìn)一步凸顯進(jìn)行此方面研究的迫切性。本次研究分別在產(chǎn)前給予硫酸鎂靜脈滴注單用和在此基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素肌注，比較兩組早產(chǎn)兒Apgar評(píng)分、呼吸窘迫綜合征發(fā)生率、死亡率、隨訪1年生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)及智力發(fā)育指標(biāo)水平等，探討糖皮質(zhì)激素產(chǎn)前肌注對(duì)早產(chǎn)兒產(chǎn)后并發(fā)癥、遠(yuǎn)期生長(zhǎng)及智力發(fā)育水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對(duì)象選取四川樂(lè)山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2012年7月至2014年7月收治早產(chǎn)分娩產(chǎn)婦共120例，排除合并內(nèi)科疾病及妊娠期并發(fā)癥者；其中64例僅行硫酸鎂產(chǎn)前靜脈滴注，設(shè)為對(duì)照組，56例則在此基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)前肌注，設(shè)為觀察組；其中對(duì)照組產(chǎn)婦年齡24～36歲，平均年齡為(28.64±5.10)歲，孕周30～35周，平均孕周(32.75±2.80)周；觀察組產(chǎn)婦年齡23～38歲，平均年齡為(28.71±5.14)歲，孕周29～35周，平均孕周(32.66±2.74)周，兩組產(chǎn)婦一般資料比較差異無(wú)顯著性(均P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組產(chǎn)婦產(chǎn)前僅行硫酸鎂產(chǎn)前靜脈滴注，滴注速率為1.5g/h，每日總量15～20g；觀察組產(chǎn)婦產(chǎn)前在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用地塞米松肌注，10mg/次，1次/d，連用3d。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄早產(chǎn)兒分娩后1min和5minApgar評(píng)分，計(jì)算平均值；②記錄早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生例數(shù)和死亡例數(shù)，計(jì)算百分比；③隨訪1年，記錄早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)值，包括身高、體重及頭圍，計(jì)算平均值；④隨訪1年，采用Gesell量表進(jìn)行智力發(fā)育水平評(píng)價(jià)，包括適應(yīng)性、大運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、社交及精細(xì)運(yùn)動(dòng)等[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件分別選擇Epidata 3.10和SPSS 16.0；其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表設(shè)計(jì)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比(%)表示；P<0.05判定為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組早產(chǎn)兒產(chǎn)后1min和5minApgar評(píng)分比較

兩組早產(chǎn)兒產(chǎn)后1min Apgar評(píng)分比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，觀察組早產(chǎn)兒產(chǎn)后5min Apgar評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組早產(chǎn)兒產(chǎn)后1min和5minApgar評(píng)分比較

2.2 兩組早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率和死亡率比較

觀察組早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率和死亡率均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率和死亡率比較[n(%)]

2.3 兩組早產(chǎn)兒隨訪生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)水平和智力發(fā)育指標(biāo)水平比較

兩組早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)水平和智力發(fā)育指標(biāo)水平比較均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組早產(chǎn)兒隨訪生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)水平和智力發(fā)育指標(biāo)水平比較

3 討論

早產(chǎn)是產(chǎn)科常見(jiàn)合并癥類型之一，亦是導(dǎo)致圍生兒并發(fā)癥發(fā)生及死亡主要原因[6]。已有研究顯示，孕婦早產(chǎn)與自身疾病關(guān)系密切，且會(huì)對(duì)新生兒正常生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不良影響；同時(shí)早產(chǎn)兒預(yù)后與肺部發(fā)育成熟程度具有相關(guān)性[7-8]。目前臨床對(duì)于34周前分娩孕婦常規(guī)采用地塞米松促進(jìn)胎肺成熟，但部分學(xué)者認(rèn)為因胎兒或新生兒對(duì)于糖皮質(zhì)激素具有高敏感性，早期行地塞米松應(yīng)用可能會(huì)對(duì)正常生長(zhǎng)發(fā)育特別是腦部發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響[9]。

3.1 糖皮質(zhì)激素對(duì)于早產(chǎn)兒Apgar評(píng)分的作用

本次研究結(jié)果中，兩組早產(chǎn)兒產(chǎn)后1min Apgar評(píng)分比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，觀察組早產(chǎn)兒產(chǎn)后5min Apgar評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示糖皮質(zhì)激素產(chǎn)前肌注有助于促進(jìn)早產(chǎn)兒胎肺成熟和降低窒息程度。已有研究顯示，早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育欠成熟，肺泡表面活性物質(zhì)較為缺乏，極易造成通換氣功能異常，故產(chǎn)后新生兒窒息及呼吸窘迫綜合征發(fā)生幾率遠(yuǎn)高于足月兒[10]。

3.2 糖皮質(zhì)激素對(duì)于早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的影響

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率和死亡率均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，證實(shí)產(chǎn)婦產(chǎn)前肌注糖皮質(zhì)激素在降低呼吸窘迫綜合征發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)勢(shì)明顯。大量臨床及實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，糖皮質(zhì)激素可與肺泡Ⅱ型細(xì)胞特異性受體高效結(jié)合，刺激多種相關(guān)性蛋白作用于肺泡Ⅱ型細(xì)胞，進(jìn)而顯著提高磷脂酰絲氨酸合成及釋放水平，這對(duì)于降低肺內(nèi)毛細(xì)血管滲透壓水平和預(yù)防肺水腫發(fā)生具有重要意義[11]。同時(shí)地塞米松在降低早產(chǎn)兒腦出血、壞死性小腸結(jié)腸炎及動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面作用亦被證實(shí)[12]。此外地塞米松還能夠有效加快呼吸系統(tǒng)抗氧化酶功能成熟進(jìn)程，顯著提高肺泡通氣功能[13]。

3.3 糖皮質(zhì)激素對(duì)早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育和智力發(fā)育指標(biāo)水平的影響

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)水平和智力發(fā)育指標(biāo)水平比較均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，提示糖皮質(zhì)激素對(duì)遠(yuǎn)期生長(zhǎng)及智力發(fā)育水平無(wú)不利影響。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于糖皮質(zhì)激素是否會(huì)對(duì)新生兒特別是早產(chǎn)兒神經(jīng)功能發(fā)育產(chǎn)生影響尚存在較大爭(zhēng)議，部分學(xué)者認(rèn)為妊娠中后期應(yīng)用大劑量激素可能會(huì)對(duì)胎兒神經(jīng)內(nèi)分泌軸功能發(fā)育產(chǎn)生不利影響，這可能與激素對(duì)細(xì)胞DNA、RNA合成抑制作用有關(guān)，由此導(dǎo)致細(xì)胞有絲分裂水平下降可對(duì)胎盤及胎兒發(fā)育產(chǎn)生直接影響[14]；同時(shí)產(chǎn)前激素應(yīng)用也可能誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而影響胎兒腦功能正常發(fā)育。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素產(chǎn)前肌注可有效降低早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)遠(yuǎn)期生長(zhǎng)及智力發(fā)育水平無(wú)不利影響。但鑒于入選樣本量少、隨訪時(shí)間短等因素限制，所得結(jié)論還有待更大規(guī)模隨訪研究證實(shí)。

[1]Nikolettos N,Triantafillidis I,Karachaliou V,etal.The effects of benzoylecgonine,oxytocin,ritodrine and atosiban on the contractility of myometrium:An experimental study[J]. Clin Exp Obstet Gynecol,2012,39(1):36-42.

[2]Locatelli A,Ghidini A,Incerti M,etal. Gestational age at glucocorticoids administration after premature rupture of membranes and cerebral white matter damage [J]. J Matern Fetal Neonatal Med,2010,23(6):511-515.

[3]Valdes E,Salinas H,Toledo V,etal. Nifedipine versus fenoterol in the management of preterm labor:a randomized,multicenter clinical study [J]. Gynecol Obstet Invest,2012,74(2):109-115.

[4]謝辛,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.人民衛(wèi)生出版社,2013:148.

[5]王美卿,宋旸.晚期早產(chǎn)兒及足月兒與胎齡<35周早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征臨床分析[J].中國(guó)婦幼健康研究,2015,26(4):721-723.

[6]Merrill L. Magnesium sulfate during anticipated preterm birth for infant neuroprotection[J]. Nurs Womens Health,2013,17(1):42-51.

[7]朱毓純,楊慧霞,John Newnham,等.早產(chǎn)圍產(chǎn)熱點(diǎn)問(wèn)題的循證醫(yī)學(xué)進(jìn)展[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,14(6):333-334.

[8]阮惟群.宮頸環(huán)扎術(shù)聯(lián)合硫酸鎂治療早產(chǎn)臨產(chǎn)效果觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2015,13(5):45-47.

[9]Jaju P B,Dhabadi V B. Nifedipine versus ritodrine for suppression of preterm labor and analysis of side effects [J]. J Obstet Gynaecol India,2011,61(5):534-537.

[10]金菊,方小勤.鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的療效比較及療效與Creasy高危因素評(píng)分的關(guān)系[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2013,22(9):753-755.

[11]McEvoy C,Schilling D,Peters D,etal.Respiratory compliance in preterm infants after a single rescue course of antenatal steroids: a randomized controlled trial[J].Am J Obstet Gynecol,2010,202(6): 544.e1-544.e9.

[12]Dunn E, Kapoor A, Leen J,etal.Prenatal synthetic glucocorticoid exposure alters hypothalamic-pituitary-adrenal regulation and pregnancy outcomes in mature female guinea pigs[J].J Physiol,2010,588(Pt 5):887-899.

[13]Yasuda R,Makino Y,Matsuda Y,etal. Agranulocytosis associated with intravenous ritodrine hydrochloride therapy:two case reports by different mechanisms [J]. J Obstet Gynaecol Res,2012,38(3):574-577.

[14]宋英,柯英.地塞米松預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫癥的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2015,31 (13):1 233-1 235.

[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Clinical effects of prenatal glucocorticoid by intramuscular injection on preterm infants

HUANG Ping

(DepartmentofObstetricsandGynecology,People’sHospitalofLeshanCity,SichuanLeshan614000,China)

Objective To investigate the effects of prenatal glucocorticoid by intramuscular injection on postpartum complications and long-term growth and mental development of preterm infants. Methods From July 2012 to July 2014 totally 120 patients with premature delivery admitted in department of obstetrics and gynecology in People’s Hospital of Leshan City were selected as research objects, and 64 cases in control group with prenatal magnesium sulfate by intravenous infusion and 56 cases in observation group with prenatal glucocorticoid by intramuscular injection additionally. Apgar score, incidence of respiratory distress syndrome, mortality, growth development indicators and mental development indicators in 1 year of follow-up were compared between groups. Results There was no significant difference in 1min Apgar score between two groups (t=1.34,P>0.05). The 5 min Apgar score of the observation group was higher than the control group, and the differences was statistically significant (t=2.04,P<0.05). The incidence of respiratory distress syndrome and mortality of the observation group were significantly lower than the control group (χ2value was 4.94 and 2.02, respectively, bothP<0.05). There were no significant differences in the level of growth and development indexes and intelligence development index between two groups (tvalue was 1.54, 1.21, 1.10, 1.34, 1.62, 1.47, 1.36 and 1.55, respectively, allP>0.05). Conclusion Prenatal glucocorticoid by intramuscular injection on premature infant can efficiently reduce the risk of respiratory distress syndrome and death and has no adverse effect on long-term growth and intellectual development.

glucocorticoid; premature infant; complication; growth and development; intellectual development

2016-02-01

黃 平(1969-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.016

R722.6

A

1673-5293(2016)06-0721-02