趙文婷 白靜慧

康萊特注射液用于非小細(xì)胞肺癌的作用機(jī)制總結(jié)

趙文婷 白靜慧

收集有關(guān)康萊特注射液應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的臨床研究報(bào)道并加以整理分析，總結(jié)分析康萊特注射液對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制及原理?？等R特注射液為中藥薏苡仁提取物制劑，其薏苡仁油具有益氣養(yǎng)陰，消癥散結(jié)的功效，具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，阻滯癌細(xì)胞有絲分裂，殺傷癌細(xì)胞及提高機(jī)體免疫功能等多項(xiàng)臨床作用，同時(shí)可減輕放、化療的毒副作用，緩解疼痛，起到抗癌惡液質(zhì)的功效，并在抑制腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移中具有重要的臨床意義。

康萊特；非小細(xì)胞肺癌；機(jī)制

康萊特注射液為中藥薏苡仁提取物，是一種具有抗癌作用的中藥制劑，具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，阻滯癌細(xì)胞有絲分裂，殺傷癌細(xì)胞及提高免疫功能的多項(xiàng)臨床作用，同時(shí)可減輕放、化療的毒副作用，緩解疼痛，起到抗癌惡液質(zhì)的功效，并在抑制腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移中具有重要的臨床意義[1]。

惡性腫瘤細(xì)胞共同的生物學(xué)特征為失控性生長(zhǎng)，其主要的分子機(jī)制是細(xì)胞周期紊亂，導(dǎo)致細(xì)胞增生過多和凋亡減少，因此抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡以及控制轉(zhuǎn)移灶的形成，成為防治腫瘤細(xì)胞的常見方法?？等R特注射液的主要提取物為薏苡仁油，薏苡仁油具有益氣養(yǎng)陰，消癥散結(jié)的功效，能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，阻滯腫瘤細(xì)胞有絲分裂，殺傷腫瘤細(xì)胞及提高免疫功能等多重作用。

1 協(xié)同化療抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)

腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生除了原癌基因的激活及抑癌基因的失活和突變外，調(diào)節(jié)癌細(xì)胞凋亡的基因也在腫瘤的產(chǎn)生過程中起著重要的作用。如原癌基因ras、mys、c-erB-2、sis；抑癌基因Rb、p53、nf；凋亡基因Bcl-蛋白、Bax蛋白，都不同程度的促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡或抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖，其中任何基因的異常變化都會(huì)導(dǎo)致癌癥的產(chǎn)生和發(fā)展。

康萊特作用機(jī)制研究顯示[2-3]，通過體外培養(yǎng)人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549分別加入康萊特和順鉑等制劑，實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)：加入康萊特組的A549細(xì)胞存活率較沒有加入組的明顯降低；康萊特組可使A549細(xì)胞耐藥因子MDR1/P-gp和凋亡抑制蛋白Bcl-2 mRNA水平均較空白對(duì)照組降低，而促凋亡蛋白Bax mRNA水平升高。其中康萊特聯(lián)合順鉑組癌細(xì)胞存活率進(jìn)一步下降，還發(fā)現(xiàn)康萊特對(duì)正常細(xì)胞無明顯抑制作用。因此康萊特作用于肺腺癌細(xì)胞A549后腫瘤細(xì)胞的耐藥相關(guān)因子MDR1/P-gp和凋亡抑制蛋白Bcl-2水平明顯降低，而促凋亡蛋白Bax則水平升高，康萊特聯(lián)合化療藥物組較其它同期實(shí)驗(yàn)組療效更加顯著；結(jié)果還顯示了康萊特對(duì)正常細(xì)胞則無明顯抑制作用。

2 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的分化和凋亡

腫瘤是在各種致癌因子的長(zhǎng)期作用下，機(jī)體局部組織細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其正常生長(zhǎng)的控制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞克隆性異常增殖而形成的新生物。正常組織細(xì)胞增殖周期分為DNA合成前期（G1期） 、DNA合成期（S期） 、DNA合成后期（G2期）和有絲分裂期（M期）。細(xì)胞群中一般只有部分細(xì)胞處于增殖周期，而惡性腫瘤為異性生長(zhǎng)，生長(zhǎng)周期紊亂，生長(zhǎng)速度和增殖周期的縮短都有異于正常組織細(xì)胞的繁殖。

研究發(fā)現(xiàn)，康萊特注射液作用于癌細(xì)胞的主要環(huán)節(jié)是阻斷癌細(xì)胞周期中G2、M時(shí)相的細(xì)胞，減少進(jìn)入G0、G1時(shí)相的細(xì)胞，并導(dǎo)致S相細(xì)胞百分百下降，從而減少細(xì)胞的有絲分裂，抑制癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生相應(yīng)的抗癌功效。但由于其藥效的限制，需長(zhǎng)期聯(lián)合使用才能起到臨床治療療效[4]。

3 抑制腫瘤細(xì)胞血管形成

上皮生長(zhǎng)因子（EGFR）是一種糖蛋白，屬于絡(luò)氨酸激酶型受體，貫通細(xì)胞膜位，于細(xì)胞膜表面，廣泛地分布于血管和表皮細(xì)胞膜，靠與配體結(jié)合來激活?，F(xiàn)代研究表明，許多實(shí)體瘤存在EGFR的高表達(dá)或異常表達(dá)。而EGFR與腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡的抑制有密切關(guān)系。在多種惡性實(shí)體腫瘤中，EGFR的過度表達(dá)常與臨床抗腫瘤藥的耐藥性和較低的生存率相關(guān)[5]。

潘沛等[6]報(bào)道，康萊特注射液作用于Lewis肺癌小鼠實(shí)驗(yàn)上，能夠明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)，其中作用機(jī)制為通過降低腫瘤組織中EGFR的蛋白表達(dá)量，抑制腫瘤血管生成，從而起到抑制小鼠Lewis肺癌的生長(zhǎng)。也有研究顯示[7-8]，康萊特聯(lián)合化療藥物能顯著提高中晚期非小細(xì)胞肺癌治療療效，增加對(duì)化療藥物的敏感性，且能很好的抑制腫瘤新生血管的生成，協(xié)同化療可以抑制腫瘤生長(zhǎng)速度[9]。

康萊特注射是我國(guó)自主研發(fā)的具有抗癌、扶正、止痛功效的中成藥物，是應(yīng)用現(xiàn)代科技手段從中藥薏苡仁中提取有效抗癌活性成分制成的一種注射乳劑，既有抗癌又兼提高機(jī)體免疫力功效的雙向抗腫瘤藥物。

[1] 包三裕，張洪． 康萊特注射液作用機(jī)理及臨床應(yīng)用研究[J]． 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27（1）：139-140．

[2] 呂品田，周坤，王亞珍，等． 薏苡仁注射液（康萊特）聯(lián)合順鉑對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549抑制作用及機(jī)制[J]． 中成藥，2011，33（3）：393-396．

[3] 李瑛，石廷章． 康萊特誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J]． 中國(guó)腫瘤臨床，2002，29（12）：869-873．

[4] 呂霞． 康萊特提高癌癥患者生存質(zhì)量的臨床報(bào)告[J]． 實(shí)用腫瘤雜志，2000，15（2）：128-129．

[5] 李哲，袁守軍． 表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑在腫瘤治療中的應(yīng)用[J]． 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2004，9（4）：361-364．

[6] 潘沛，吳巖，王蓉，等． 康萊特注射液在Lewis肺癌中對(duì)腫瘤生長(zhǎng)及EGFR蛋白表達(dá)的影響[J]． 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2010，15（1）：32-35．

[7] Li Dapeng． The anticancer drug Kang-Lai-Te emulsion for infusion[J]． Vestn Ross Akad Med Nauk，2005（9）：32-37．

[8] 李佩文． 中醫(yī)藥對(duì)維護(hù)腫瘤患者生活質(zhì)量的作用[J]． 中華腫瘤雜志，2002，24（2）：203-204．

[9] 徐肖，周愛軍，王春鳳． 康萊特與GP 方案聯(lián)合對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量的影響[J]． 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（10）：102-103．

The Mechanism of Kanglaite Injection for Non-small Cell Lung Cancer

ZHAO Wenting BAI Jinghui Postgraduate College, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang Liaoning 110032, China

The clinical mechanism of Kanglaite injection for non-small cell lung cancer was collected and analyzed. The mechanism and principle of Kanglaite injection on tumor cells were summarized and analyzed.Kanglaite injection is the traditional Chinese medicine Coix seed extract preparation, its coix seed oil has the effect of supplementing Qi and nourishing Yin, eliminating the disease and dispersing the knot, with the induction of cancer cell apoptosis, blocking cancer cell mitosis, killing cancer cells and improve the immune function and many other clinical role, while reducing the radiotherapy and chemotherapy side effects, ease Pain, play the role of anti-cancer cachexia, and in the inhibition of tumor recurrence, metastasis has important clinical significance.

Kanglaite injection; non-small cell lung cancer ; mechanis

R734

A

1674-9316（2017）21-0099-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．21．052

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，遼寧 沈陽 110032

白靜慧