周亞莉，金道群，袁少飛，鞠 萍

不同劑量比索洛爾治療心力衰竭的臨床療效觀察

周亞莉1，金道群1，袁少飛1，鞠 萍2

目的 觀察不同劑量比索洛爾治療心力衰竭的安全性與有效性。方法 選擇2011年9月—2015年2月在我院住院治療的心力衰竭病人130例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組，各65例。對照組給予小劑量比索洛爾治療，治療組給予大劑量比索洛爾治療，兩組維持8周治療時間。比較兩組病人臨床療效及心功能。結(jié)果 治療組總有效率98.5%高于對照組89.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組與對照組治療后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)值分別為47.33%±5.33%和40.65%±6.72%明顯高于治療前30.35%±6.24%和30.45%±5.98%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后血漿B型利鈉肽(BNP)與C反應(yīng)蛋白(CRP)值低于治療前，治療組治療后血漿BNP與CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組低血壓、眩暈、肺部感染、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)發(fā)生與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 大劑量比索洛爾治療心力衰竭能有效降低血漿BNP與CRP含量，提高LVEF，是安全、有效的。

心力衰竭；比索洛爾；左室射血分?jǐn)?shù)；B型利鈉肽；C反應(yīng)蛋白

心力衰竭是臨床常見疾病，也是各種心血管疾病的終末階段[1-2]。有研究表明，持久的交感興奮性增強可增加心臟后負(fù)荷，心率加快和心肌肥厚，增大心肌的需氧量，促進心肌纖維化，削弱心室舒張功能[3-4]。目前臨床治療心血管疾病常用腎上腺素β受體阻滯劑，此藥劑可提高心臟腎上腺素β1的受體密度，改善心肌缺血狀況，同時抑制心力衰竭過程神經(jīng)激素內(nèi)分泌的激活，延遲心臟和血管重構(gòu)，減少心源性猝死[5]。比索洛爾是應(yīng)用較多的β1受體阻滯劑，在高血壓、心絞痛等治療中發(fā)揮重要作用，但是推薦劑量與最佳臨床效應(yīng)的相關(guān)性尚不清楚[6]。而B型利鈉肽(BNP)及C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度增高已成為公認(rèn)診斷心血管疾病的客觀指標(biāo)，BNP是由心室分泌的一種神經(jīng)激素，可反映心室功能變化；CRP是急性炎癥的靈敏指標(biāo)，急性心肌梗死時顯著增加[7-8]。本研究比較不同劑量比索洛爾治療心力衰竭的安全性與有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011年9月—2015年2月在我院住院治療的心力衰竭病人130例，入選標(biāo)準(zhǔn)：病史體檢及胸部X片、超聲心動圖確診為心力衰竭；年齡20歲～75歲；心功能Ⅱ級～Ⅳ級；知情同意并簽署相關(guān)約定的病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝、神經(jīng)系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；長期服用抗凝藥物、抗血小板藥物；入選1個月內(nèi)參加過其他臨床研究病人。采用隨機數(shù)字表法將病人分為對照組和治療組，每組65例。

1.2 治療方法 所有病人初始給予比索洛爾(北京四環(huán)制藥廠)1.25 mg，每日1次，治療組與對照組逐漸加量至10.0 mg和5.0 mg等，劑量遞增幅度為每次1.25 mg，每周1次，達(dá)到病人最大劑量后維持至研究結(jié)束，兩組治療觀察時間為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)測定 所有病人于治療前后以美國超聲心動圖學(xué)會(ASE)推薦的方法在心尖四腔心切面下測量和計算LVEF。

1.3.2 BNP與CRP檢測 所有病人在治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，以1 000 r/min離心5 min，分離取出血漿，-25 ℃左右保存待測。通過激光散射比濁法檢測CRP水平，免疫熒光法檢測BNP濃度，選擇解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心提供的測定試劑進行試驗。

1.3.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失或者明顯改善，心功能提高2級以上者；有效：臨床癥狀有所改善，心功能提高1級，但不足Ⅱ級者；無效：臨床癥狀無改善甚或惡化，心功能提高不足Ⅰ級者甚至惡化。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察治療階段兩組病人發(fā)生的不良反應(yīng)，包括眩暈、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較 治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組LVEF比較 治療組與對照組治療后LVEF明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組LVEF比較 %

2.4 兩組血漿BNP與CRP比較 兩組治療后BNP與CRP值低于治療前，治療組治療后血漿BNP與CRP水平低于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血漿BNP與CRP比較

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療組低血壓、眩暈、肺部感染、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)發(fā)生與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況比較 例(%)

3 討 論

比索洛爾是一種心肌選擇性β腎上腺素受體阻滯藥，其主要功能是抑制心力衰竭病人交感神經(jīng)的不良影響，抑制心室重塑及心力衰竭進程，且利用收縮體內(nèi)心臟的功能逆轉(zhuǎn)心室重塑的進程，從而改善心功能[9-11]。目前臨床β-受體阻滯劑的使用率和使用劑量較低，有報道稱大劑量β受體阻滯劑應(yīng)用可較大程度地發(fā)揮治療效應(yīng)，減輕或逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，避免心功能進一步惡化[12]。本研究結(jié)果表明，治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，使用大劑量比索洛爾的療效顯著。隨著分子生物學(xué)理論成熟，越來越多機構(gòu)與群體深入研究心力衰竭發(fā)病機制，研究顯示心力衰竭可能由交感神經(jīng)系統(tǒng)的長時間過度激活及興奮性過強而引起，需及時干預(yù)上述情況[13]。LVEF作為一項指標(biāo)能反映心室收縮能力，若該數(shù)值減小，則預(yù)示心力衰竭可能會發(fā)生。比索洛爾可有效減少對心室重塑起促進作用的因子，能抑制且逆轉(zhuǎn)心力衰竭的發(fā)展，逐漸恢復(fù)機體過度代償反應(yīng)，改善病人血流動力學(xué)，提高心衰病人心功能[14]。本研究顯示治療組與對照組治療后LVEF分別為47.33%±5.33%和40.65%±6.72%明顯高于治療前30.35%±6.24%和30.45%±5.98%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明大劑量比索洛爾應(yīng)用可改善心功能。

BNP檢測在臨床上應(yīng)用日益廣泛和普及，血漿BNP水平不僅反映心血管疾病嚴(yán)重程度，而且是心血管疾病有效的預(yù)后判斷指標(biāo)[15]。高濃度CRP可直接參與全身和局部炎癥反應(yīng)，血管可降低對內(nèi)皮依賴性舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性；內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，這種細(xì)胞的遷移、增生速度會增加，同時動脈內(nèi)膜厚度也會增厚，激活內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管收縮，提高血管重構(gòu)阻力[16]。本研究顯示，兩組治療后血漿BNP與CRP值低于治療前，治療組治療后血漿BNP與CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明大劑量比索洛爾的應(yīng)用可降低血漿BNP與CRP水平，從而調(diào)節(jié)心功能。

比索洛爾是β受體阻滯劑的一種類型，它的特點是高度選擇性，無內(nèi)源性擬交感活性，也無膜穩(wěn)定功能，長期使用存在一定不良反應(yīng)。常見不良反應(yīng)主要為眩暈、心動過緩、低血壓、乏力；若病人不能耐受，需要將癥狀標(biāo)記成不可耐受型，要將比索洛爾停用或者降低使用量[17-18]。治療組低血壓、眩暈、肺部感染、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)發(fā)生與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明大劑量比索洛爾應(yīng)用具有良好的安全性。

綜上所述，大劑量比索洛爾治療心力衰竭能有效降低血漿BNP與CRP含量，提高左室射血分?jǐn)?shù)，是安全、有效的。

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(本文編輯薛妮)

2014年黃石市醫(yī)藥衛(wèi)生科研立項項目(No.19)

1.鄂東醫(yī)療集團黃石中心醫(yī)院(湖北黃石 435000)；2.湖北省黃石市第二醫(yī)院

金道群，E-mail：jindaoqun512@163.com，

R541.6 R255.6

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.022

1672-1349(2016)23-2791-04

2016-03-10)

引用信息：周亞莉，金道群，袁少飛，等.不同劑量比索洛爾治療心力衰竭的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(23)：2791-2194.