何 成，宋志鋒，潘冬青，廖冬菊

(1.新余市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 新余 338000； 2.新余市仙女湖區(qū)社會事業(yè)局衛(wèi)生計生局，江西 新余 330815)

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胸腺肽靜脈滴注治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對T淋巴細胞亞群的影響

何 成1*，宋志鋒1，潘冬青1，廖冬菊2#

(1.新余市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 新余 338000； 2.新余市仙女湖區(qū)社會事業(yè)局衛(wèi)生計生局，江西 新余 330815)

目的：探討胸腺肽靜脈滴注治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對T淋巴細胞亞群的影響。方法：將2014年1月—2016年3月新余市人民醫(yī)院收治的300例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各150例。對照組患者采用常規(guī)治療，觀察組采用胸腺肽靜脈滴注治療。比較2組患者的療效及治療前后T淋巴細胞亞群水平變化情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率為96.67%(145/150)，明顯高于對照組的86.00%(129/150)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者血氧分壓、血二氧化碳分壓、1 s用力呼氣容積以及1 s用力呼氣容積/用力肺活量的值均明顯優(yōu)于對照組，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：采用胸腺肽靜脈滴注，可改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的免疫功能，提高治療效果。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期； 胸腺肽； 療效； T淋巴細胞亞群

急性加重期是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)病情惡化的最重要原因之一，在這一時期若能實施有效的干預(yù)措施，可以有效控制和改善患者病情[1]。研究結(jié)果顯示，T淋巴細胞表達并釋放的炎性介質(zhì)導(dǎo)致的炎性反應(yīng)是COPD發(fā)病的主要原因，同時，細胞免疫紊亂能密切影響COPD的發(fā)生、進展和轉(zhuǎn)歸[2]。本研究采用胸腺肽靜脈滴注治療COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者，探討其療效及對T淋巴細胞亞群水平的影響，以期為臨床提供治療參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年1月—2016年3月新余市人民醫(yī)院收治的300例AECOPD患者作為研究對象，其中男性174例，女性126例；年齡56～82歲；病程4～21年；疾病分級：Ⅲ級195例，Ⅳ級105例。納入標準：符合COPD診斷標準[3]；處于急性加重期，主要表現(xiàn)為氣促加重，伴有喘息、胸悶、咳嗽加劇、痰液數(shù)量增加、痰液顏色變化、發(fā)熱等改變；知情同意并簽字確認。排除標準：近1個月內(nèi)采用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴張劑治療，或者近15 d內(nèi)行機械通氣的患者；嚴重的肝臟、腎臟等臟器功能不全或發(fā)生感染者；妊娠或哺乳期婦女；結(jié)核感染、肺栓塞等疾病患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，以隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各150例。對照組患者中，男性89例，女性61例；平均年齡(65.4±8.1)歲；平均病程(13.6±5.1)年；疾病分級：Ⅲ級99例，Ⅳ級51例。觀察組患者中，男性85例，女性65例；平均年齡(65.9±8.6)歲；平均病程(13.8±5.6)年；疾病分級：Ⅲ級96例，Ⅳ級54例。2組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)治療，包括持續(xù)低流量吸氧、氨茶堿緩釋片擴張血管、氨溴索祛痰，并給予抗感染、調(diào)節(jié)酸堿平衡、營養(yǎng)支持等治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注胸腺肽(上海麗珠制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20003884，規(guī)格：5 ml ∶50 mg)1日100 mg、1日1次。2組均治療10 d。

1.3 觀察指標

觀察治療前后2組患者血氣分析各項指標變化情況，包括血氧分壓(PaO2)、血二氧化碳分壓(PaCO2)、1 s用力呼氣容積(FEV1)以及FEV1/用力肺活量(FVC)。于治療前后分別抽取患者空腹肘靜脈血，應(yīng)用流式細胞技術(shù)檢測患者T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+)水平。

1.4 療效評定標準

參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[4]中對于氣流受限嚴重程度的肺功能分級標準評定療效，分為顯效、有效和無效。肺功能分級增加>2級或達到Ⅰ級者為顯效；肺功能分級增加1級者為有效；肺功能分級未增加甚至分級數(shù)更高者為無效。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較

觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組(96.67% vs.86.00%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.780，P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療效果比較[例(%)]
Tab 1 Comparison of treatment effects between two groups[cases(%)]

組別顯效有效無效總有效對照組(n=150)61(40．67)68(45．33)21(14．00)129(86．00)觀察組(n=150)94(62．67)51(34．00)5(3．33)145(96．67)

2.2 2組患者治療前后血氣分析各項指標水平變化比較

治療前，2組患者血氣分析各項指標水平的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者血氣分析各項指標均較治療前顯著改善，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

組別PaO2/mmHgPaCO2/mmHgFEV1/L(FEV1/FVC)/%治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組(n=150)60 8±6 765 7±7 151 4±3 546 1±4 11 8±0 21 9±0 457 4±8 460 7±9 3觀察組(n=150)61 2±5 872 4±7 851 9±4 139 2±3 71 8±0 32 2±0 358 1±9 264 6±8 8

注：1 mm Hg=0.133 kPa

Note：1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 2組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平變化比較

與治療前比較，治療后對照組患者CD4+、CD4+/CD8+水平顯著升高，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著升高、CD8+水平顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與對照組的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

組別時間CD3+/%CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+對照組(n=150)治療前57 3±10 531 5±6 827 8±5 31 1±0 2治療后59 4±11 533 4±7 2#26 4±4 91 3±0 3#觀察組(n=150)治療前56 8±9 131 1±7 028 6±5 71 0±0 2治療后62 3±12 3?#37 5±8 5?#22 4±5 4?#1 6±0 3?#

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05

Note：vs. the control group，*P<0.05；vs. the same group before treatment，#P<0.05

3 討論

COPD已經(jīng)成為全球性健康問題，急性加重期時患者常有病情惡化發(fā)生，此時與感染、環(huán)境刺激、氣道炎癥等有密切關(guān)系[5-6]。免疫功能降低或抑制是患者發(fā)生呼吸道感染的重要原因，因此，在COPD的治療和護理工作中，應(yīng)重視患者免疫功能變化情況[7-8]。老年AECOPD患者免疫功能降低主要體現(xiàn)在細胞免疫功能降低，具體表現(xiàn)為T淋巴細胞的改變[9]。T細胞亞群是重要的免疫細胞群，具有多種功能：直接殺傷靶細胞；輔助或抑制B細胞抗體；應(yīng)答特異性抗原和促有絲分裂原，刺激細胞因子產(chǎn)生[10]。常用的T淋巴細胞亞群指標包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+，各指標功能不同，其中CD4+/CD8+最為重要，該比值降低表明患者免疫功能下降，且下降程度與病情及不良預(yù)后有一定相關(guān)性[11-12]。研究結(jié)果顯示，AECOPD患者CD4+/CD8+水平明顯降低[13]。

胸腺肽具有促進淋巴細胞生成、調(diào)節(jié)淋巴細胞亞群比例、促進B細胞分化和抗體產(chǎn)生等作用，進而可改善患者細胞免疫功能，提高抗感染能力[14]。本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，治療后觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著升高、CD8+水平顯著降低;觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與林秀娟等[15]研究結(jié)果一致。同時，經(jīng)過治療，觀察組患者血氣分析各項指標均顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示胸腺肽可通過提高患者CD4+、CD4+/CD8+水平、降低CD8+水平來增強患者的免疫功能，進而改善患者的肺功能，提高治療效果。

綜上所述，AECOPD患者免疫功能降低，可通過靜脈滴注胸腺肽改善患者免疫功能，提高治療效果，改善肺功能。

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Efficacy of Intravenous Thymosin Injection in Treatment of AECOPD and Effects on T Lymphocyte Subsets

HE Cheng1, SONG Zhifeng1, PAN Dongqing1, LIAO Dongju2
(1.Dept.of Respiratory Medicine, Xinyu People’s Hospital, Jiangxi Xinyu 338000, China; 2.Health and Family Planning Bureau, Xinyu Fairy Lake District Social Service Bureau, Jiangxi Xinyu 330815, China)

OBJECTIVE：To study the efficacy of intravenous thymosin injection in treatment of AECOPD and effects on T lymphocyte subsets. METHODS: 300 cases of AECOPD patients admitted to Xinyu People’s Hospital from Jan. 2014 Mar. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 150 cases in each. The control group were given the conventional treatment, while the observation group were treated with intravenous thymosin injection. The efficacy and changes of T lymphocyte subsets of two groups were compared before and after treatment. RESULTS: The total effective rate of observation group was 96.67%(145/150), significantly higher than that of control group[86.00%(129/150)], with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the blood oxygen partial pressure(PaO2), carbon dioxide partial pressure(PaCO2), 1 s forced expiratory volume(FEV1) and FEV1/forced vital capacity (FVC) of observation group were significantly better than those of control group, and CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+levels were significantly higher than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Intravenous injection of thymosin can improve the lung function in patients with acute exacerbation of immune period of COPD and improve the therapeutic effects.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Thymosin; Efficacy; T lymphocyte subsets

R979.5

A

1672-2124(2016)12-1651-03

2016-08-19)

*主治醫(yī)師，碩士。研究方向：呼吸內(nèi)科。E-mail：hechen89@sina.com

#通信作者：副主任醫(yī)師。研究方向：計劃生育。E-mail：1654463371@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.026