歐陽(yáng)瑞霞， 周麗蓉，楊 麗

(江西省安?？h婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 安福 343200)

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米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)的療效觀察

歐陽(yáng)瑞霞*， 周麗蓉，楊 麗

(江西省安?？h婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 安福 343200)

目的：探討米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)的臨床效果。方法：選取2013年7月—2016年7月江西省安?？h婦幼保健院收治的稽留流產(chǎn)患者60例作為研究對(duì)象。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組患者給予戊酸雌二醇，3 d后行清宮術(shù)治療；觀察組患者給予米非司酮、米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療。比較2組患者的治療效果。結(jié)果：觀察組患者手術(shù)時(shí)間、陰道出血量、疼痛發(fā)生率及人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率均顯著小于對(duì)照組，觀察組患者1次清宮成功率、宮頸軟化及擴(kuò)張總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)，療效顯著，可減少并發(fā)癥發(fā)生率。

稽留流產(chǎn)； 米非司酮； 米索前列醇； 清宮術(shù)

稽留流產(chǎn)(missed abortion，MA)指胚胎死亡而仍滯留于宮腔內(nèi)尚未自然排出[1]，若不及時(shí)處理，患者將出現(xiàn)宮縮乏力、甚至組織自溶的現(xiàn)象，造成彌散性血管內(nèi)凝血、子宮穿孔等嚴(yán)重后果。以往臨床上多采用雌激素聯(lián)合清宮術(shù)治療MA，該方法可提高子宮肌對(duì)宮縮素的敏感性，減少出血，但不良反應(yīng)較多，常需多次清宮，給患者帶來(lái)更多痛苦[2-3]。本研究采用米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療MA，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2013年7月—2016年7月安?？h婦幼保健院收治的MA患者60例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合MA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)B超檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮器質(zhì)性疾病及存在藥物禁忌證者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組患者中，年齡24～39歲，平均(29.95±5.54)歲；妊娠周期7～12周，平均(10.79±2.58)周；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦8例。對(duì)照組患者中，年齡23～37歲，平均(29.18±5.47)歲；妊娠周期8～12周，平均(10.83±2.61)周；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。2組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080036)3 mg，1日3次，3 d后行清宮術(shù)治療。觀察組患者口服米非司酮(上海新華聯(lián)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202)50 mg，1日2次，連服3 d，服藥前后2 h禁食；于第3日晨起空腹口服米索前列醇(北京紫竹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668)600 μg，3～4 h后根據(jù)宮縮及妊娠組織排出情況酌情給予米索前列醇200～400 μg，可追加1～3次，待陰道出血如月經(jīng)量或胚胎組織排出后行清宮術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組患者的手術(shù)時(shí)間、陰道出血量，疼痛、人工流產(chǎn)綜合征及1次清宮成功情況。疼痛判定標(biāo)準(zhǔn)為：術(shù)中下腹疼痛劇烈，患者不間斷大喊視為疼痛；術(shù)中比較安靜，或有輕微疼痛但可忍受均視為無(wú)痛。宮頸軟化及擴(kuò)張效果評(píng)定：(1)顯效：宮腔充分軟化，使用8號(hào)擴(kuò)宮器無(wú)阻力通過(guò)宮頸，無(wú)需擴(kuò)宮即可行清宮術(shù)；(2)有效：6號(hào)擴(kuò)宮器通過(guò)宮頸時(shí)稍有阻力，需繼續(xù)擴(kuò)宮方可行清宮術(shù)；(3)無(wú)效：宮頸軟化欠佳，使用6號(hào)擴(kuò)宮器無(wú)法通過(guò)。宮頸軟化及擴(kuò)張效果的總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者觀察指標(biāo)比較

觀察組患者手術(shù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，引導(dǎo)出血量明顯少于對(duì)照組，疼痛發(fā)生率、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，1次清宮成功率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者觀察指標(biāo)比較
Tab 1 Comparison of various indicators between two groups

組別手術(shù)時(shí)間/( x±s，h)陰道出血量/( x±s，ml)疼痛/[例(%)]人工流產(chǎn)綜合征/[例(%)]1次清宮成功/[例(%)]觀察組(n=30)1 89±0 64?40 31±5 87?4(13 33?)0(0?)30(100 00?)對(duì)照組(n=30)2 65±0 9386 54±9 3519(63 33)6(20 00)22(73 33)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

Note：vs. the control group,*P<0.05

2.2 2組患者宮頸軟化及擴(kuò)張效果比較

觀察組患者宮頸軟化及擴(kuò)張的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者宮頸軟化及擴(kuò)張總有效率比較[例(%)]
Tab 2 Comparison of total effective rate of cervical dilatation between two groups [cases(%)]

組別顯效有效無(wú)效總有效觀察組(n=30)26(86 67)4(13 33)0(0)30(100 00?)對(duì)照組(n=30)1(3 33)6(20 00)23(76 67)7(23 33)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

Note：vs. the control group,*P<0.05

3 討論

MA是自然流產(chǎn)的一種特殊類(lèi)型，但在臨床上并不少見(jiàn)。與其他流產(chǎn)類(lèi)型相比，MA在治療上存在較大難度，因胚胎組織機(jī)化，與子宮緊密相連不易完全剝離，造成清宮困難，稽留時(shí)間較長(zhǎng)可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，引起彌散性血管內(nèi)凝血，造成出血[4-5]。特別是初產(chǎn)婦子宮頸口較緊，采用傳統(tǒng)清宮術(shù)時(shí)需擴(kuò)宮后方可進(jìn)行，給患者帶來(lái)極大的痛苦并加重機(jī)體損傷[6]。此外，胚胎死亡后組織溶解，釋放凝血酶進(jìn)入母體血液循環(huán)，造成凝血功能障礙，嚴(yán)重者可危及生命[7-8]。

米非司酮是人工合成的強(qiáng)抗孕激素類(lèi)藥物，為受體水平抗孕激素藥，具有終止早期妊娠、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)及促進(jìn)宮頸成熟等作用，與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體而達(dá)到拮抗孕酮的作用，與糖皮質(zhì)激素受體亦有一定結(jié)合力。其能明顯增高妊娠子宮對(duì)前列腺素的敏感性。小劑量米非司酮序貫合并前列腺素類(lèi)藥物，可得到滿意的終止早期妊娠效果[9-11]。米索前列醇是前列腺素E類(lèi)似物，是一種終止早期妊娠的藥物，具有宮頸軟化、增強(qiáng)子宮張力及宮內(nèi)壓作用。與米非司酮序貫合用可顯著增高或誘發(fā)早期妊娠子宮自發(fā)收縮的頻率和幅度。米索前列醇具有前列腺素E的藥理活性，對(duì)胃腸道平滑肌有輕度刺激作用，大劑量時(shí)抑制胃酸分泌[12]。兩藥聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，加速稽留物排除，減少并發(fā)癥[13]。本研究中可見(jiàn)，觀察組患者手術(shù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，引導(dǎo)出血量明顯少于對(duì)照組，疼痛發(fā)生率、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，1次清宮成功率及宮頸擴(kuò)張總有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與艾朝輝等[14]、劉紅芳[15]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，與傳統(tǒng)雌激素+清宮術(shù)相比，米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)在提高M(jìn)A治療效果、減少并發(fā)癥方面更具優(yōu)勢(shì)。

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Research on Efficacy of Mifepristone and Misoprostol Combined with Uterine Curettage in Treatment of Missed Abortion

OUYANG Ruixia， ZHOU Lirong， YANG Li
(Dept.of Gynaecology and Obstetrics, Jiangxi Provence Anfu County Maternal and Child Health Hospital, Jiangxi Anfu 343200, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical effects of mifepristone and misoprostol combined with uterine curettage in treatment of missed abortion. METHODS: 60 patients with missed abortion admitted into Jiangxi Provence Anfu County Maternal and Child Health Hospital from Jul. 2013 to Jul. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 30 cases in each. The control group were given estradiol valerate, uterine curettage was conducted after 3 d. The observation group received mifepristone and misoprostol combined with uterine curettage. The treatment effects of two groups were compared. RESULTS: The operative time, vaginal bleeding, pain and the incidence of RASS of the observation group were significantly lower than those of the control group, one-time success rate and the total effective rate of cervical dilatation were significantly higher than those of the control group, with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of mifepristone and misoprostol combined with uterine curettage in treatment of missed abortion is remarkable, which can reduce the incidence of complications.

Missed abortion; Mifepristone; Misoprostol; Uterine curettage

R984

A

1672-2124(2016)12-1642-02

2016-09-06)

*主治醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科。E-mail：jjiangyfangy3@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.022