郭兆娟，翟華強，袁一平，孔李婷，賈曉玉，王寧寧，戴 瑩

(北京中醫(yī)藥大學中藥學院，北京 100102)

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基于大數(shù)據(jù)背景下的懷牛膝歷史源流分析與標準化體系構建初探Δ

郭兆娟*，翟華強#，袁一平，孔李婷，賈曉玉，王寧寧，戴 瑩

(北京中醫(yī)藥大學中藥學院，北京 100102)

目的：梳理懷牛膝發(fā)展的歷史源流，初步構建大數(shù)據(jù)背景下的懷牛膝標準體系。方法：查閱《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》等古籍資料，并以“懷牛膝”“歷史源流”“標準體系”為關鍵詞，在中國知網(wǎng)檢索相關文獻，對其進行整理歸納，初步構建懷牛膝標準體系框架。結果與結論：牛膝始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，從唐代開始，大多以懷地產(chǎn)者為優(yōu)。懷牛膝其道地性自明代逐漸形成，大數(shù)據(jù)背景有利于懷牛膝標準體系的構建，大數(shù)據(jù)時代的到來將促進懷牛膝的現(xiàn)代化發(fā)展。

大數(shù)據(jù)； 懷牛膝； 歷史源流； 標準體系

懷牛膝最早載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，又名百倍，謂其治“寒濕痿痹，四肢拘攣，膝痛不可屈及傷熱火爛”，現(xiàn)用于治療腰膝酸痛、筋骨無力、經(jīng)閉癥瘕、肝陽眩暈等，為臨床常用藥[1]。懷牛膝的種植采收、加工炮制、臨床應用等經(jīng)歷了上千年的探索與發(fā)展，但如今其種植采收、加工炮制方面存在諸多不規(guī)范操作，或操作標準不統(tǒng)一，亦有臨床上將其炮制品種混用、誤用等現(xiàn)象，嚴重影響其現(xiàn)代化發(fā)展。大數(shù)據(jù)背景下要求中藥打破傳統(tǒng)發(fā)展模式，將傳統(tǒng)中藥的特色和精髓融入現(xiàn)代科學技術、現(xiàn)代學術思想、現(xiàn)代科學文化中，按照國際認可的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(good manufacturing practice，GMP)、藥品臨床試驗規(guī)范(good clinical practice，GCP)、藥品非臨床安全性試驗規(guī)范(good laboratory practice，GLP)等標準規(guī)范對中藥進行研發(fā)、生產(chǎn)和管理，并適應當今社會發(fā)展需求[2]。而中藥標準化是實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化、國際化的必要條件。本文通過回顧懷牛膝發(fā)展的歷史源流，初步構建懷牛膝標準體系的框架及可溯源體系，以期促進懷牛膝的現(xiàn)代化發(fā)展，為大數(shù)據(jù)時代下懷牛膝的標準體系構建設提供有益借鑒。

1 懷牛膝發(fā)展的歷史沿革

1.1 產(chǎn)地沿革

有關牛膝產(chǎn)地的記載始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，言牛膝“生川谷”。漢代《吳普本草》云牛膝“生河內(nèi)”[3]；南朝·梁陶弘景《本草經(jīng)集注》言其“生河內(nèi)川谷及臨朐”；唐代《千金翼方》云：“懷州出牛膝”，自此，懷牛膝的道地性慢慢產(chǎn)生。宋代《本草圖經(jīng)》云：“牛膝，生河內(nèi)川谷及臨朐。今江、淮、閩、粵，關中亦有之，然不及懷州者為真”，并有單州牛膝、懷州牛膝、歸州牛膝、滁州牛膝等4幅圖，其中懷州牛膝圖與現(xiàn)今的“懷牛膝”完全吻合[4]。明代《本草品匯精要》言“懷州者為佳”，進一步言明懷州牛膝的道地性；《本草綱目》則更進一步指出：“牛膝處處有之，謂之土牛膝，不堪服，惟北土及川中人家栽蒔者為良”[5]。清代《本草從新》謂牛膝“出懷慶府，長大肥潤者良”[6]；《本草便讀》更言牛膝“今江淮閩粵等處皆有之，惟以懷慶及川中所產(chǎn)者為良。亦地土之各有異宜，故功用亦有差等耳”[7]；《本草述鉤元》亦云牛膝“根長約三二尺者良，江淮閩粵關中皆有，不及懷慶生者，根極長大而柔潤也”[8]。經(jīng)過漫長的歷史演變，到清代時，懷慶地區(qū)逐漸被默認為牛膝的道地產(chǎn)地。

1.2 炮制沿革

在懷牛膝的炮制方法中，歷代本草對懷牛膝加工炮制方法的記載頗多，不同朝代本草記載的懷牛膝的炮制方法有所不同，懷牛膝炮制沿革見表1。由表1可見，漢代出現(xiàn)酒浸懷牛膝，屬于懷牛膝炮制萌芽期；南北朝時出現(xiàn)用黃精自然汁浸懷牛膝的炮制方法，發(fā)展了懷牛膝的炮制方法范圍；唐朝則取其“汁”用；宋代出現(xiàn)“去苗，燒灰”“去苗，微炙”、生地黃汁浸、熬膏、酒浸蒸、酒拌炒等炮制方法，極大地豐富了懷牛膝的炮制方法；元代興起“酒浸，另搗”的炮制方法；明代開始出現(xiàn)何首烏與黑豆同制、甘草水泡方法炮制懷牛膝，使懷牛膝的炮制方法逐漸趨于成熟；清代又出現(xiàn)炒黑、蒸制、童便炒、生用、酒拌蒸等炮制方法，使其炮制方法日漸完善；現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》(2015年版)收錄酒炙法為懷牛膝的炮制方法，使其炮制方法有了統(tǒng)一標準。

表1 懷牛膝炮制沿革

Tab 1 Processing evolution of Achyranthes bidentatae radix

朝代文獻出處炮制方法發(fā)展時期漢代《華氏中藏經(jīng)》酒浸焙萌芽期南北朝《雷公炮炙論》黃精自然汁浸發(fā)展期唐代《備急千金方》取“汁”宋代《太平圣惠方》去苗，燒灰；去苗，微炙；生地黃汁浸《博濟方》熬膏《太平惠民和劑局方》酒浸蒸《校注婦人良方》酒拌炒元代《湯液本草》酒浸，另搗明代《普濟方》揀去蘆頭并細只取中間粗者折作半寸，入藥和水浸成熟期《證治準繩》何首烏與黑豆同制牛膝《壽世保元》甘草水泡清代《本草述》炒黑、單與何首烏同蒸各二兩完善期《得配本草》童便炒《本草述鉤元》行血，生用；入滋補藥，酒拌蒸過用現(xiàn)代《中華人民共和國藥典》(2015年版)酒炙法統(tǒng)一標準

1.3 功效沿革

懷牛膝的歷代炮制加工方法不同，則功效各異，懷牛膝功效沿革見表2。由表2可見，東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載懷牛膝的功效為祛濕、逐瘀，屬于萌芽期；梁代《本草經(jīng)集注》對其功效進行了發(fā)展，記載其功效為祛濕逐瘀、補中利陰、止痛；唐代沿襲其功效，未對其作明確延伸；宋代則拓寬其功效，認為懷牛膝可祛濕、補中利陰、利尿止痛、逐瘀通經(jīng)、截瘧；明代《本草綱目》又新增其可療瘡、生津，懷牛膝功效已逐漸趨于成熟；到清代，言其可補肝腎、瀉惡血、引諸藥下行，酒蒸益肝腎、強筋骨，生用則散惡血、破癥結，為淋證要藥；現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》(2015年版)規(guī)定其功效為逐瘀通經(jīng)、補肝腎、強筋骨、利尿通淋、引血下行，發(fā)展完善了懷牛膝的功效。

表2 懷牛膝功效沿革

Tab 2 Efficacy evolution of Achyranthes bidentatae radix

朝代文獻出處功效發(fā)展時期東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》祛濕、逐瘀萌芽期南北朝·梁《本草經(jīng)集注》祛濕逐瘀、補中利陰、止痛發(fā)展期唐代《新修本草》祛濕逐瘀、補中利陰、止痛宋代《本草圖經(jīng)》截瘧《證類本草》祛濕、補中利陰、利尿止痛、逐瘀通經(jīng)、截瘧明代《本草綱目》祛濕、逐瘀通經(jīng)、止痛、利尿、截瘧、療瘡、生津成熟期清代《本草備要》補肝腎、瀉惡血、引諸藥下行；酒蒸益肝腎、強筋骨；生用則散惡血、破癥結，為淋證要藥《本草從新》通下行、補肝腎、散惡血現(xiàn)代《中華人民共和國藥典》(2015年版)逐瘀通經(jīng)、補肝腎、強筋骨、利尿通淋、引血下行完善期

2 大數(shù)據(jù)時代與中藥標準化

2.1 大數(shù)據(jù)思維與中藥標準化

大數(shù)據(jù)分析是基于所有的數(shù)據(jù)，要求從多層次全方位理解和分析數(shù)據(jù)或現(xiàn)象。對于中藥本身而言，其自身是由各種化學成分組成的整體。因此，大數(shù)據(jù)的思維和中醫(yī)藥基本理論均有很多相似之處。中藥包括植物藥、動物藥、礦物藥等，具有典型的大數(shù)據(jù)特征。首先，包含大量的數(shù)據(jù)信息。僅中藥領域中具有清熱功效的藥材就有上百種，而這些藥材在各種熱癥的治療中又有不同的用法和用量，加上患者的個體差異，其數(shù)據(jù)信息規(guī)模之大可想而知。其次，數(shù)據(jù)具有復雜性。我國傳統(tǒng)藥學時間悠久，積累了很多關于用藥治病的實踐經(jīng)驗。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學研究也證明了多數(shù)藥材均具有多種不同的藥理活性。通過分析、靈活運用這些龐大、多類別的數(shù)據(jù)，可以得到意想不到的收獲。中藥要現(xiàn)代化，就首先要標準化。俗話說：“膏丸丹散，神仙難辨?！敝兴庂|(zhì)量標準已成為中醫(yī)藥發(fā)展的“瓶頸”，這是中藥現(xiàn)代化的關鍵問題[9]。

2.2 中藥標準化國際現(xiàn)狀

目前，在國際上尚缺乏統(tǒng)一的中藥國際標準，基本都是“各自為戰(zhàn)”，各地區(qū)有各自相應的標準。隨著中藥的優(yōu)勢和影響力的擴大，近年來，一些國際組織也相繼開展了一系列關于傳統(tǒng)植物藥材的標準化活動，包括如，世界衛(wèi)生組織頒布的傳統(tǒng)醫(yī)藥指南，旨在規(guī)范和提高傳統(tǒng)植物藥、補充藥物和替代藥物的質(zhì)量和用途；草藥國際監(jiān)管合作組織、世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會、歐盟等也都開展了傳統(tǒng)植物藥標準化活動，這些都為中藥標準國際化奠定了基礎[10]。

2.3 大數(shù)據(jù)背景有利于中藥標準體系構建

利用對大數(shù)據(jù)的挖掘，可以分析中藥質(zhì)量影響因素以及不同因素間的關系，進一步深入中藥質(zhì)量標準研究?，F(xiàn)在越來越多的國家已經(jīng)開始注重從大數(shù)據(jù)中挖掘規(guī)律、預測不同，數(shù)據(jù)挖掘在中藥質(zhì)量標準建設方面已逐步顯現(xiàn)出其優(yōu)勢。因此，充分挖掘大數(shù)據(jù)在中藥領域的作用，深入研究大數(shù)據(jù)信號發(fā)掘、提取、確認和分析等方面發(fā)揮作用的新評價方法，構建中藥標準體系，有利于拓寬中藥標準體系研究的廣度和深度，促進中藥的規(guī)范化發(fā)展。

3 大數(shù)據(jù)背景下懷牛膝標準體系構建

3.1 懷牛膝標準體系的內(nèi)涵與意義

懷牛膝標準體系是一個統(tǒng)一的有機整體，品質(zhì)與藥性是中藥最重要的兩大基本屬性，兩者相輔相成，品質(zhì)是藥性發(fā)揮的重要物質(zhì)基礎，藥性是品質(zhì)的重要生物學體現(xiàn)；品質(zhì)為體，藥性為用，體用一源。品質(zhì)是懷牛膝物化屬性的高度概括，藥性是懷牛膝功能屬性的高度概括。影響懷牛膝品質(zhì)與藥性的因素有很多，包括良種繁育、栽培、施肥除草、灌溉排水、病蟲害防治、采收加工、炮制工藝、包裝運輸、貯存養(yǎng)護等，其中任一環(huán)節(jié)不當均可影響到飲片質(zhì)量。大數(shù)據(jù)時代要求中藥現(xiàn)代化發(fā)展，中藥的生產(chǎn)、研發(fā)和管理要適應當今社會發(fā)展需求，符合GCP、GMP等標準規(guī)范，但目前懷牛膝生產(chǎn)、加工、貯存等環(huán)節(jié)的不規(guī)范嚴重影響了其國際化發(fā)展。中藥標準化研究為實施藥品監(jiān)督管理提供技術依據(jù)[11]。因此，建立懷牛膝標準體系、規(guī)范懷牛膝從田間到醫(yī)院的各個環(huán)節(jié)尤為重要。開展中藥標準化工作，制定涉及中藥種植、生產(chǎn)加工、研發(fā)等一系列的標準和規(guī)范，將有利于促進中藥材、中藥飲片、中成藥質(zhì)量的提高，為建立安全有效、技術先進、經(jīng)濟合理的國家標準提供堅實的基礎，有利于提高復方中藥的研究和質(zhì)量水平、強化藥品監(jiān)督管理的技術依據(jù)、促進對外貿(mào)易[12]。

3.2 懷牛膝標準體系建立原則

建立創(chuàng)新并具有獨立知識產(chǎn)權的懷牛膝標準體系是規(guī)范懷牛膝生產(chǎn)、促進懷牛膝現(xiàn)代化發(fā)展的關鍵之一。創(chuàng)建中藥標準體系應遵循以下原則：應能體現(xiàn)中醫(yī)藥理論的特性；應能體現(xiàn)中藥的物質(zhì)基礎是有效化合物群；要有利于中藥專利的申請；應能體現(xiàn)與時俱進[13]。此外，應從中藥源頭抓起，建立常用大宗中藥材生產(chǎn)規(guī)范和標準，創(chuàng)新傳統(tǒng)道地中藥材生產(chǎn)和產(chǎn)地加工工藝，結合現(xiàn)代良種培育、機械化種植、硫磺替代加工、DNA條形碼生物鑒定、指紋圖譜質(zhì)量控制技術等，提升中藥材、中藥飲片的現(xiàn)代化生產(chǎn)水平。

3.3 懷牛膝標準體系框架構建

通過梳理懷牛膝發(fā)展的歷史沿革，分析大數(shù)據(jù)背景下懷牛膝栽培、采收加工和炮制技術的應用現(xiàn)狀與現(xiàn)代化發(fā)展，擬從田間(種植)、藥廠(加工炮制)和醫(yī)院(臨床應用)這3個方面來構建懷牛膝標準體系的框架和建立懷牛膝質(zhì)量可追溯體系。懷牛膝標準體系框架見圖1。

由圖1分析可得，田間(種植)方面，良種繁育選育技術規(guī)范包括牛膝種植適應性標準[土壤環(huán)境(土壤類型、土壤養(yǎng)分)、氣候因素、水質(zhì)]、種子標準和種植技術管理規(guī)范；栽培技術規(guī)范包括選地整地、栽培方法(種子處理和播種)、田間管理(定苗和追肥)；施肥除草技術規(guī)范包括水肥管理和除草要求；灌溉與排水技術規(guī)范包括濕度與灌水量；病蟲害防治技術規(guī)范包括病蟲害種類和防治方法。藥廠(加工炮制)方面，采收加工技術規(guī)范包括采收期和干燥方法；性狀質(zhì)量包括藥材的形狀和顏色；貯存養(yǎng)護規(guī)范包括貯存條件和貯存方法；生產(chǎn)設備及生產(chǎn)輔料包括設備、輔料種類和輔料用量；包裝運輸技術規(guī)范包括包裝材料和運輸?shù)囊螅慌谥乒に囈?guī)范包括炮制方法、火候、時間和藥材的色澤氣味變化；質(zhì)量標準包括重金屬、農(nóng)殘限量標準、DNA指紋圖譜種質(zhì)標準和高效液相色譜指紋圖譜質(zhì)量標準；商品規(guī)格等級標準分為優(yōu)質(zhì)品、中等品和合格品等3個等級。醫(yī)院(臨床應用)方面，用藥標準包括用藥劑量、服藥方法、配伍、使用禁忌、藥理作用和化學成分等。

圖1 懷牛膝標準體系框架Fig 1 Framework of standard system of Achyranthes bidentatae radix

此外，目前中藥材市場流通過程存在較多問題，傳統(tǒng)中藥材市場產(chǎn)品單一、交易方式落后、以次充好、以假充真問題嚴重；流通環(huán)節(jié)囤積居奇、惡意炒作件屢屢出現(xiàn)，部分藥材價格波動劇烈，市場信息扭曲失真；而新興中藥材電子商剛剛起步，缺乏交易規(guī)范和標準；另外，中藥材生產(chǎn)經(jīng)營的信息化網(wǎng)絡建設滯后。因此，在大數(shù)據(jù)時代，需要利用互聯(lián)網(wǎng)信息化帶來的優(yōu)勢，規(guī)范中藥材生產(chǎn)流通的各個環(huán)節(jié)。建立牛膝質(zhì)量可追溯體系，包括從藥材的產(chǎn)地環(huán)境、栽培種植、采收加工，到包裝、運輸、貯藏，再到最終的上市銷售，建立藥材“從生產(chǎn)到消費”的質(zhì)量可追溯體系，通過信息記錄、查詢和問題產(chǎn)品溯源，從而實現(xiàn)來源可查、去向可追、責任可究，從生產(chǎn)到銷售的全程監(jiān)管，確保藥材質(zhì)量。

綜上所述，通過古籍回顧懷牛膝發(fā)展的歷史源流得知，歷代本草所記載的牛膝多指懷牛膝，其道地性自明代逐漸形成；炮制方法與功效隨朝代的不同而研究各異，東漢時期屬于萌芽期，唐宋時期屬于發(fā)展期，明清時期已漸趨成熟，現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》(2015年版)對其進行了規(guī)定與完善。大數(shù)據(jù)背景將加快中藥的現(xiàn)代化發(fā)展，懷牛膝歷史悠久、質(zhì)量優(yōu)良、產(chǎn)量宏豐、療效顯著，具有廣闊的發(fā)展前景。通過分析懷牛膝栽培、采收加工和炮制技術的應用現(xiàn)狀，設計前瞻性的標準體系，懷牛膝標準體系框架的構建可以從田間、藥廠和醫(yī)院等3個方面考慮，共包含良種繁育選育、栽培、施肥除草、灌溉排水、病蟲害防治、采收加工、性狀、貯存養(yǎng)護、生產(chǎn)、包裝運輸、炮制、質(zhì)量、商品規(guī)格和用藥等標準。而建立懷牛膝從種植(養(yǎng)殖)、加工、收購、儲存、運輸、銷售到使用全過程可溯源體系，可規(guī)范懷牛膝生產(chǎn)及流通，確保藥材用藥安全。本文初步構建懷牛膝標準體系的框架及牛膝質(zhì)量可追溯體系，有利于促進懷牛膝藥材及飲片質(zhì)量的提高，為懷牛膝的生產(chǎn)加工及監(jiān)督管理等環(huán)節(jié)提供參考依據(jù)。但同時也有諸多問題未得到解決，存在較大的優(yōu)化空間。

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Preliminary Study on the Historical Origin Analysis and Standardization System Construction of Achyranthes Bidentatae Radix Based on the Background of Big Data SystemΔ

GUO Zhaojuan, ZHAI Huaqiang, YUAN Yiping, KONG Liting, JIA Xiaoyu, WANG Ningning， DAI Ying
(College of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China)

OBJECTIVE：To card the historical origin of Achyranthes bidentatae radix’s development, and to preliminary establish the Achyranthes bidentatae radix’s standard system under the background of big data. METHODS: By referring to Shennong’s Herbal, Compendium of Materia Medica and other ancient books, and taking “Achyranthes bidentatae radix”, “historical origin” and “standard system” as key words, to retrieve literature in CNKI, the literature was systematically collected to preliminary establish the standard system framework of Achyranthes bidentatae radix. RESULTS & CONCLUSIONS: Achyranthes bidentatae radix was first contained in Shennong’s Herbal. From Tang Dynasty, most of the real estate were excellent and that was producted in the state of Huaizhou was better than others. The genuineness of Achyranthes bidentatae radix formed since the Ming Dynasty gradually, the background of big data can help to build the standard system of Achyranthes bidentatae radix and promote its development of modernization.

Big Data; Achyranthes bidentatae radix; Historical origin; Standard system

國家自然科學基金(No.81373887)；國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥標準化項目(No.ZYXX-2014)；北京市中醫(yī)管理局“3+3”薪火傳承項目——金世元名老中醫(yī)工作室(北京中醫(yī)藥大學分部)

R932

A

1672-2124(2016)12-1596-04

2016-09-04)

*在讀碩士研究生。研究方向：臨床中藥學。E-mail：997411248@qq.com

#通信作者：博士后，副教授，副主任醫(yī)師。研究方向：臨床中藥學。E-mail：zhaihq@bucm.edu.cn

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.004