肖武玉，陳威，唐傳蓉，楊琪，舒少云

(湖北松滋市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，434200)

·臨床研究·

尿激酶溶栓改善急性腦梗死患者氧化應激及神經(jīng)功能的效果

肖武玉，陳威，唐傳蓉，楊琪，舒少云

(湖北松滋市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，434200)

目的 探討尿激酶溶栓對急性腦梗死患者氧化應激及神經(jīng)功能的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將134例急性腦梗死患者分為2組，每組67例。對照組給予常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療，觀察組給予尿激酶溶栓治療。治療前后，用神經(jīng)功能評分(NIHSS)、改良RANKIN量表(mRS)、日常生活活動能力評分(ADL)評估患者神經(jīng)功能；檢測患者氧化應激指標[丙二醛(MDA)、8-羥化脫氧鳥苷(8-oHdG)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和血清超氧化物歧化酶(SOD)]；并統(tǒng)計兩組的治療效果。結果 治療后，兩組mRS、ADL水平均明顯升高(P<0.05)，且觀察組mRS、ADL水平明顯高于對照組(P<0.05)；兩組NIHSS水平明顯降低(P<0.05)；且觀察組NIHSS水平明顯低于對照組(P<0.05)。治療后，兩組MDA和8-oHdG水平均明顯下降(P<0.05)，且觀察組MDA和8-oHdG的顯著低于對照組(P<0.05)；兩組GSH-PX和SOD水平均明顯升高(P<0.05)；且觀察組GSH-PX和SOD水平顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組治療總有效率為88.1%，顯著高于對照組的65.7%(P<0.05)。結論 尿激酶溶栓能夠顯著改善急性腦梗死患者的氧化應激狀態(tài)，有助于恢復神經(jīng)功能。

腦梗死；尿激酶型纖溶酶原激活物;氧化性應激;日常生活活動

急性腦梗死(ACI)患者起病非常突然，而且老年患者運動緩慢，血流緩慢，多數(shù)在睡夢中或者安靜時斑塊破裂，輕者造成肢體偏癱，重者直接死于睡眠中，如果不能及時疏通腦部血管中的阻塞物，致殘、致死率非常高[1]。研究報道[2]，超早期ACI的溶栓治療是目前治療ACI最有效而且緩解率最高的措施。本研究采用尿激酶溶栓，探討其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年5月至2016年5月期間我院收治的ACI患者134例。采用隨機數(shù)字法表將患者分為2組，每組67例。對照組：男33例，女34例；年齡51～78歲，平均(63.4±3.4)歲；發(fā)病到進行治療時間為1.8～4.3 h；伴冠心病者67例，伴糖尿病者44例，伴腎臟疾病者23例。觀察組：男36例，女31例；年齡49～77歲，平均(62.3±6.2)歲；發(fā)病到進行治療時間為1.3～3.9 h；伴冠心病者59例，伴糖尿病者47例，伴腎臟疾病者28例。兩組在性別、年齡、發(fā)病到治療時間、伴隨疾病等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 ACI的診斷參照全國第四屆腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準[3]：①在安靜狀態(tài)下發(fā)??；②發(fā)病時并未出現(xiàn)嚴重的惡心、嘔吐，發(fā)病較緩慢；③多數(shù)有腦動脈硬化史；④作CT或者MRI等病理學檢查能發(fā)現(xiàn)梗死病灶；⑤必要時進行腰穿，腰穿液體中不含血。

1.3 納入和排除標準 納入標準：①經(jīng)過醫(yī)師診斷符合診斷標準；②年齡在49～78歲之間；③能找到完整的臨床資料；④入院后腦功能的損害時間已超過1 h，而且較嚴重；⑤影響學檢查有進展型梗死灶出現(xiàn)；⑥均簽署知情同意書。

排除標準：①顱內(nèi)出血患者；②入院時間太晚，梗死灶完全形成，不適于溶栓；③凝血系統(tǒng)異?；蛘哂醒合到y(tǒng)疾病不能使用尿激酶等溶栓藥物。

1.4 方法 對照組進行常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療，即常規(guī)降顱內(nèi)壓、緩解呼吸困難等基礎治療，另外給予患者氯吡格雷治療(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，口服，25毫克/次，2次/天。

觀察組給予尿激酶溶栓治療(天津生物化學制藥有限公司生產(chǎn))，100 mL 0.9%氯化鈉注射溶液稀釋，25萬單位/次，1次/天。

兩組組均治療2周。此方案經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.5 觀察指標 治療前后，評價患者神經(jīng)功能：①用神經(jīng)功能評分(NIHSS)：由美國國立衛(wèi)生院研究院制定的卒中量表評分法；②改良RANKIN量表(mRS)：評估患者在發(fā)生腦卒中后神經(jīng)功能的恢復情況；③日常生活活動能力評分(ADL)：選擇Barthel指數(shù)量表評分，一共有10個維度，分值越高，證明患者生活能力越高，恢復越好。

治療前后，抽取患者肘正中靜脈血10 mL，測定血清中丙二醛(MDA)、8-羥化脫氧鳥苷(8-oHdG)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和血清超氧化物歧化酶(SOD)的含量。

1.6 治療效果評價 痊愈：癥狀顯著好轉(zhuǎn)，NIHSS評分減少>91%；顯效：癥狀改善，NIHSS評分減少>46%；有效：癥狀改善較輕，NIHSS評分減少NIHSS評分減少>18%；無效：癥狀未改善或致殘、死亡，NIHSS評分減少<18%。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.7 統(tǒng)計學處理 用SPSS20.0進行數(shù)據(jù)分析。計量資料比較用t檢驗；計數(shù)資料比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS、mRS、ADL評分比較 治療后，兩組mRS、ADL水平均明顯升高(P<0.05)，且觀察組mRS、ADL水平明顯高于對照組(P<0.05)；兩組NIHSS水平明顯降低(P<0.05)；且觀察組NIHSS水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組氧化應激指標比較 治療后，兩組MDA和8-oHdG水平均明顯下降(P<0.05)，且觀察組MDA和8-oHdG的顯著低于對照組(P<0.05)；兩組GSH-PX和SOD水平均明顯升高(P<0.05)；且觀察組GSH-PX和SOD水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。

表3 兩組療效比較[例(%)]

3 討論

急性腦梗死指的是腦部組織因血液供應障礙而缺血缺氧，發(fā)生壞死，從而影響機體功能的一種疾病[4-7]。據(jù)統(tǒng)計[8]，腦卒中中ACI的發(fā)生率占到了75%，死亡率第一。但是有相關研究表明[9]：腦組織本身對缺血缺氧十分敏感，大腦從感受到缺氧信號開始，5 min就能發(fā)生腦組織梗死，只是不同的神經(jīng)元在缺氧狀態(tài)下存活的時間不同，對缺氧耐受的情況也不同。另外查閱相關文獻[10]得出：發(fā)生ACI后，對缺氧狀態(tài)下耐受能力較強的神經(jīng)元如果迅速恢復供應該神經(jīng)元的血管內(nèi)的血液供應，此類神經(jīng)元還有機會存活，因此靜脈溶栓治療能夠在一定程度上減輕患者機體功能損害。找到合適的溶栓藥物，在ACI發(fā)生后6 h以內(nèi)[11]，盡力通過溶栓藥物改善腦組織的氧化應激狀態(tài)，恢復缺血半暗帶的神經(jīng)功能，是當前治療ACI的重要策略[12]。

尿激酶是從人尿中經(jīng)過化學加工和分離，而得出的一種糖蛋白類物質(zhì)，能溶解栓子，恢復ACI患者腦組織供血，改善腦組織的氧化應激狀態(tài)，減輕神經(jīng)功能損害[13]。此外，尿激酶還能提高血管內(nèi)ADP酶活性，抑制血小板聚集，有預防血管內(nèi)血栓形成的作用[14]。氯吡格雷在臨床上治療ACI時主要機制為抗血小板聚集，有一定的抑制栓子繼續(xù)形成的作用，能夠預防ACI和阻止ACI發(fā)生后的栓子形成，是臨床上常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療的藥物，效果不如尿激酶快，而且不如尿激酶溶栓速度快。

表1 兩組NIHSS、mRS、ADL評分比較,分)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

表2 兩組氧化應激指標比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

ACI發(fā)生后，腦組織血液供應受阻，微循環(huán)障礙，腦組織缺血缺氧，氧化應激增強，液化壞死進程加快，因此，評估ACI腦組織的氧化應激指標的改善與否能夠評估溶栓后的恢復情況[15]。本組顯示：治療后，兩組MDA和8-oHdG水平均明顯下降(P<0.05)，GSH-PX和SOD水平均明顯升高(P<0.05)；且觀察組MDA和8-oHdG的降低顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，GSH-PX和SOD水平的升高顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。這項結果顯著說明了尿激酶治療ACI能顯著改善患者的氧化應激狀態(tài)，優(yōu)于常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療。

ACI發(fā)生后，如果入院溶栓時間較晚，會有腦組織發(fā)生缺氧后導致的神經(jīng)部分受傷，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)功能下降，評分下降，而且，肢體功能障礙導致患者日常生活活動能力下降。本組顯示：治療后，兩組mRS、ADL水平均明顯升高(P<0.05)，NIHSS水平明顯降低，且觀察組mRS、ADL水平明顯高于對照組(P<0.05)，NIHSS水平的降低明顯優(yōu)于對照組?？梢哉f明，尿激酶溶栓后能夠顯著改善患者的神經(jīng)功能，增強患者日常生活活動能力，對患者后期恢復很有利。

[1] 張敬苗,黃永璐,李影,等.阿托伐他汀鈣對急性腦梗死臨床療效及血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J].中國臨床保健雜志,2013,16(2):113-115.

[2] 張鳳,邱菊,張黎明,等.丹參多酚酸對急性腦梗死患者運動和認知功能影響的臨床研究[J].中國臨床保健雜志,2015,18(3):232-234.

[3] CAMERLINGO M,TUDOSE V,TOGNOZZI M,et al.Predictors of re-canalisation in acute cerebral infarction from occlusion of the terminal internal carotid artery or of the middle cerebral artery mainstem treated with thrombolysis[J].Int J Neurosci,2014,124(3):199-203.

[4] 沈琪琦,張之齡.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丹參酮治療急性腦梗死患者的療效觀察[J].中國臨床保健雜志,2014,17(2):145-147.

[5] 陳娟,馬玲.依達拉奉聯(lián)合紅花注射液治療急性腦梗死的臨床效果[J].中國臨床保健雜志,2014,17(3):249-251.

[6] SHEN B,LIU Q,GU Y,et al.Efficacy and safety evaluation on arterial thrombolysis in treating acute cerebral infarction[J]. Cell Biochem Biophys，2015,73(2):297-304.

[7] 許建強,李永鴻,霍保善,等.烏司他丁聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死的效果[J].廣東醫(yī)學,2014,35(14):2273-2275.

[8] 張寧,王振華,王寬紅.不同劑量尿激酶靜脈溶栓治療對急性腦梗死的效果及安全性觀察[J].中國實用醫(yī)刊,2015,42(23):25-26.

[9] CHEN ZF,SONG ZJ,HAN LZ.The clinical nursing experience of urokinase intravenous thrombolysis in the treatment of acute cerebral infarction[J].Chin Fore Med Res，2014,7(12):8506-8519.

[10] 胡新平,賈煥成.尿激酶溶栓治療急性腦梗死70例臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2015,22 (9):142-143.

[11] LUO Y.Intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator and urokinase in treatment of acute cerebral infarction[J].Clin Exp Immunol，2014,178 Suppl 1:78-82.

[12] WANG YX,CHEN Y,ZHANG CH,et al.Study on the effect of urinary kallidinogenase after thrombolytic treatment for acute cerebral infarction.[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2015,19(6):1009-1012.

[13] 郭靜華.rt-PA與尿激酶溶栓治療急性腦梗死的療效比較[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2016,10(2):165-166.

[14] SUN X,BERTHILLER J,DEREX L,et al.Post-thrombolysis haemostasis changes after rt-PA treatment in acute cerebral infarct.Correlations with cardioembolicaetiology and outcome[J].J Neurol Sci,2014,349(1/2):77-83.

[15] AHMETGJEKAJ I,LASCU LC,KABASHI A,et al.Magnetic resonance imaging criteria for thrombolysis in hyperacute cerebral infarction.[J].Curr Health Sci J,2014,40(2):111-115.

湖北省衛(wèi)生計生委科研課題(JX3B51)

肖武玉，副主任醫(yī)師，Email：xiaowy79@163.com

R743.33

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.01.027

2016-09-20)