周 容，周莉莉，鐘思雨，袁 禮，周 瑋，夏新華（湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長沙 410208）

·綜述講座·

提高脂質(zhì)體主動靶向性材料的研究進(jìn)展Δ

周 容＊，周莉莉，鐘思雨，袁 禮，周 瑋，夏新華#（湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長沙 410208）

目的：為制備高效的脂質(zhì)體提供參考。方法：以“材料”“脂質(zhì)體”“Materialsmodified liposomes”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2000－2016年在PubMed、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)，對修飾脂質(zhì)體材料的種類、特點(diǎn)及其在制劑中的應(yīng)用研究進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)439篇，其中有效文獻(xiàn)45篇。目前用于修飾脂質(zhì)體的材料主要有糖類及其衍生物、配體類、聚合物類及肽類等。其中糖類及其衍生物、配體類和肽類修飾后的脂質(zhì)體具有主動靶向性，能提高藥物的生物利用度；聚合物類修飾后的脂質(zhì)體可提高藥物的穩(wěn)定性。目前國內(nèi)修飾脂質(zhì)體材料還處在研發(fā)階段，臨床應(yīng)用較少，存在經(jīng)修飾的脂質(zhì)體在體內(nèi)外的靶向性是否具有可比性、各類材料是否能廣泛用于不同含藥脂質(zhì)體的修飾、修飾后的脂質(zhì)體能否實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)、修飾脂質(zhì)體的設(shè)計(jì)與制備過程均較普通脂質(zhì)體復(fù)雜等問題，有待今后去攻克。

脂質(zhì)體；表面修飾；靶向性；材料

脂質(zhì)體是由磷脂、膽固醇組成，并將藥物包封在內(nèi)的磷脂雙分子結(jié)構(gòu)[1]。脂質(zhì)體具有諸多優(yōu)點(diǎn)，如靶向性、緩釋性、低毒、細(xì)胞親和性等，因此脂質(zhì)體作為藥物載體被廣泛研究。近年來，脂質(zhì)體在藥物制劑新技術(shù)的研究方面發(fā)展迅速，特別是作為抗癌藥物的載體[2]。脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)后絕大部分被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，藥物會蓄積在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中，而在其他部位游離藥物少，以實(shí)現(xiàn)靶向釋藥。脂質(zhì)體的發(fā)展歷經(jīng)了三代，第一代是普通脂質(zhì)體（LiP），單純由磷脂、膽固醇組成，具有被動靶向性。LiP雖然能減少藥物毒性，但在許多時(shí)候會使藥物分子失去生物活性，嚴(yán)重影響其療效。第二代為長循環(huán)脂質(zhì)體（LP），在脂質(zhì)體中加入一定比例的糖脂或在磷脂分子上聯(lián)接多羥基的物質(zhì)，如聚乙二醇（PEG），能克服LiP容易吸附血漿蛋白及在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)豐富的肝、脾等器官被較快清除的不足。第三代脂質(zhì)體為主動靶向性脂質(zhì)體，是指在脂質(zhì)雙層膜上載上特定材料，使其能識別特定的靶器官，使藥物到達(dá)特定靶區(qū)[3-4]。近年來，為了改善脂質(zhì)體的靶向性和體內(nèi)外穩(wěn)定性，人們陸續(xù)嘗試改變脂質(zhì)體的表面性質(zhì)，用材料修飾脂質(zhì)體。筆者以“材料”“脂質(zhì)體”“Materialsmodified liposomes”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2000－2016在PubMed、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)439篇，其中有效文獻(xiàn)45篇。現(xiàn)對修飾脂質(zhì)體材料的種類、特點(diǎn)及在制劑中的應(yīng)用研究進(jìn)行綜述，以期為制備高效的脂質(zhì)體提供參考。

1 糖類及其衍生物修飾

糖類是由C、H、O 3種元素組成的大分子，是自然界中廣泛分布的一類重要的有機(jī)化合物，在生命活動過程中起著重要作用。機(jī)體內(nèi)某些部位存在識別糖類及其衍生物的受體，或在制劑中加入糖類能提高藥物的靶向性[5-6]。研究者利用此特點(diǎn)，用糖類及其衍生物修飾脂質(zhì)體，以提高藥物生物利用度。

1.1 半乳糖

去唾液酸糖蛋白受體是存在于哺乳動物肝細(xì)胞膜上的一種受體，能特異性識別、結(jié)合末端有還原半乳糖的糖蛋白[7]。姜華等[8]制得半乳糖衍生物修飾的去甲斑蝥酸鈉脂質(zhì)體，采用反相-高效液相色譜法測定尾iv給藥后小鼠肝臟中的藥物濃度。結(jié)果表明，經(jīng)半乳糖衍生物修飾后的脂質(zhì)體肝靶向效率是LiP的1.8倍，是去甲斑蝥酸鈉注射液的2.9倍。目前經(jīng)半乳糖修飾的脂質(zhì)體主要用于抗肝癌藥物，能將藥物靶向至肝臟，減少藥物對其他非靶向組織的毒副作用。

1.2 殼聚糖及其衍生物

殼聚糖又稱脫乙酰甲殼素，是一種天然高分子物質(zhì)。由于殼聚糖有多種優(yōu)良性能，如生物適應(yīng)性、血液相容性、安全性、微生物降解性等，因此被諸多行業(yè)和領(lǐng)域廣泛研究。帥武平等[9]研究表明，殼聚糖修飾脂質(zhì)體時(shí)常以環(huán)狀和尾狀物的形式吸附在脂質(zhì)體表面，能提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和藥物的靶向性。仝新勇等[10]用殼聚糖作為立體穩(wěn)定劑來修飾脂質(zhì)體，可達(dá)到長循環(huán)的目的。李嫄[11]制備了殼聚糖修飾的姜黃素脂質(zhì)體（CCLP），測得包封率為（71.42±2.14）%，平均粒徑為550.1 nm，平均Zeta電位為+12.7mV。透射電鏡觀察CCLP外觀飽滿，為圓球形?？疾霤CLP在大鼠胃及各腸段的吸收情況及其藥動學(xué)的結(jié)果顯示，姜黃素普通制劑在胃部的吸收都比較少，而CCLP在各腸段的吸收速率常數(shù)和有效滲透率都提高，說明CCLP能改善藥物在腸道的吸收并能提高藥物的口服生物利用度。

1.3 甘露糖及其衍生物

甘露糖是一種廣泛存在于自然界的單糖，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明肺泡表面的活性蛋白A和D能識別甘露糖，將脂質(zhì)體用甘露糖修飾，能提高藥物肺部靶向性[12]。宿鵬飛等[13]制備了甘露糖衍生物修飾的葛根素（PUE）脂質(zhì)體，評價(jià)了其靶向性和藥物療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，修飾后的脂質(zhì)體能增強(qiáng)藥物跨越血腦屏障的轉(zhuǎn)運(yùn)能力并向梗死區(qū)富集，該發(fā)現(xiàn)能為腦缺血再灌注損傷的臨床治療提供一種新的方法。

1.4 其他糖及其衍生物

葡萄糖是自然界分布最廣且最為重要的一種單糖，在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。易茂全等[14]研究發(fā)現(xiàn)，腸黏膜上皮細(xì)胞上具有主動轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖的載體，該載體對葡萄糖有很強(qiáng)的親和力。胰島素分子易被體內(nèi)的蛋白水解酶水解而使其生物半衰期縮短，其親水性和較大的分子量不利于機(jī)體的吸收。研究人員用葡萄糖修飾胰島素將其制成脂質(zhì)體，可以促進(jìn)其吸收，提高藥物的生物利用度。

國外研究表明，用多種改良型多糖修飾脂質(zhì)體可增強(qiáng)藥物肺靶向性，提高肺部疾病的治療效果[15]。程驥等[16]制備了雙嘧達(dá)莫（DIP）LiP和支鏈淀粉修飾的DIP脂質(zhì)體，并考察了兩者DIP在小鼠肝、脾、肺等組織中的分布。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與LiP比較，經(jīng)支鏈淀粉修飾后的脂質(zhì)體可進(jìn)一步增加肺部DIP分布，同時(shí)減少DIP在肝和脾的分布，并延長在肺部的滯留時(shí)間。這表明經(jīng)支鏈淀粉修飾后的脂質(zhì)體能顯著提高藥物的肺靶向性。

透明質(zhì)酸是一種天然多糖，已廣泛用于醫(yī)藥領(lǐng)域。CD44是黏附因子家族中的一員，是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間黏附作用的膜表面糖蛋白，參與細(xì)胞的增殖、分化、黏附、遷移等過程。透明質(zhì)酸可與CD44特異性結(jié)合。CD44在多種惡性腫瘤細(xì)胞表面有極高的表達(dá)率[17]。李建林等[18]的細(xì)胞毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，游離姜黃素、姜黃素LiP及透明質(zhì)酸衍生物修飾的脂質(zhì)體對人肺腺癌細(xì)胞A549的半數(shù)抑制濃度分別為0.054、0.032、0.021μmol/m L，表明修飾后的脂質(zhì)體對人肺腺癌細(xì)胞A549殺傷力更強(qiáng)。

2 配體類修飾

機(jī)體生長代謝過程中存在著一些特殊受體與配體特異性結(jié)合的反應(yīng)。研究者利用結(jié)合反應(yīng)的特異性，將藥物與配體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)藥物導(dǎo)向特定靶區(qū)。

2.1 甘草次酸（GA）

GA是中藥甘草有效成分甘草酸在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗肝損傷等藥理活性[19]。近年來，GA的抗腫瘤作用引起了人們密切關(guān)注。田超等[20]研究證實(shí)，肝細(xì)胞膜上存在大量的GA位點(diǎn)，能與GA進(jìn)行特異性結(jié)合。栗婕等[21]用GA合成了甘草次酸十八醇酯并修飾多西紫杉醇（DX）脂質(zhì)體（GA-DX-LiP），評價(jià)了其對人肝癌細(xì)胞HepG2的體外抑瘤率。結(jié)果顯示，當(dāng)調(diào)節(jié)GA-DX-LiP中GA與DX-LiP質(zhì)量比為1∶5時(shí)抑瘤率最高，為DX-LiP的3.24倍，表明經(jīng)GA修飾的DX-LiP能顯著抑制人肝癌細(xì)胞HepG2的增殖。

2.2 葉酸（FA）

FA即維生素B9，是一種水溶性維生素，其受體是一種糖基化磷脂酰肌醇連接的膜糖蛋白，在組織細(xì)胞特異性表達(dá)[22]?？苄l(wèi)政等[23]制備了FA修飾的長春新堿（VCR）納米脂質(zhì)體（nLiP）（VCR-nLiP-FA）和VCR-nLiP，考察二者對人肝、肺癌細(xì)胞的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人肺腺癌細(xì)胞A549對VCR-nLiP-FA和VCR-nLiP的攝取率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而人肝癌細(xì)胞HepG2對VCR-nLiP-FA的攝取率顯著增大，且對人肝癌細(xì)胞HepG2有明顯抑制作用。這表明FA修飾的脂質(zhì)體可靶向藥物至肝，拓寬了肝癌靶向制劑的品種。

2.3 整合素-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽（iRGD）

iRGD是一條多肽片段，能識別整合素受體。整合素受體在黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)率高[24]，常作為靶向抗腫瘤藥物的特異性靶點(diǎn)。鐘玲等[25]制備了iRGD修飾的脂質(zhì)體（iRGD-LiP），通過定性和定量細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)研究人結(jié)腸癌細(xì)胞PKO對未經(jīng)修飾的脂質(zhì)體和iRGD-LiP的攝取率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人結(jié)腸癌細(xì)胞PKO對iRGD-LiP的攝取率是未經(jīng)修飾的脂質(zhì)體的32倍，表明iRGD修飾脂質(zhì)體可能為結(jié)腸癌的治療提供除手術(shù)和放化療之外的有效治療手段。

2.4 轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）

Tf是血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)鐵的吸收、貯存和轉(zhuǎn)運(yùn)[26]。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）在多種惡性腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)率較高，為研發(fā)靶向抗瘤制劑提供了新的突破口。于欣榮[27]制備了LP、精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽（RGD）修飾的LP（RGD-LP），以及Tf與RGD共同修飾的LP（Tf/RGD-LP），并對其卵巢癌靶向性進(jìn)行體內(nèi)外評價(jià)。結(jié)果表明，人卵巢癌細(xì)胞2780對Tf/RGD-LP的攝取率分別是LP和RGD-LP的2.3倍和2.9倍，且體外卵巢癌腫瘤球試驗(yàn)證明了Tf/RGD-LP腫瘤組織穿透能力最強(qiáng)。

2.5 3-{4-[2-羥基-（1-甲基乙胺基）丙氧基]苯基}丙酸十六醇酯（PAC）膜

PAC膜能識別心肌細(xì)胞表面的β1受體，且結(jié)合具有特異性和較強(qiáng)的親和性。鄧英杰等[28]比較了在正常和缺氧狀態(tài)下乳鼠心肌細(xì)胞對未經(jīng)修飾的脂質(zhì)體和PAC修飾的脂質(zhì)體（PAC-LiP）的攝取情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與未經(jīng)修飾的脂質(zhì)體比較，PAC-LiP對缺氧狀態(tài)心肌細(xì)胞親和力較強(qiáng)，能明顯減輕缺氧狀態(tài)對心肌細(xì)胞的損傷。

3 聚合物類修飾

聚合物是由一類分子量很高的化合物，也稱為高分子、大分子等，由許多簡單的結(jié)構(gòu)單元通過共價(jià)鍵重復(fù)連接而成。根據(jù)構(gòu)成聚合物單體的差異，合成了不同的類型，按照用途可分為通用高分子、工程材料高分子、功能高分子、仿生高分子、醫(yī)用高分子、高分子藥物、高分子試劑、高分子催化劑和生物高分子等，近幾年在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用引起了學(xué)者的關(guān)注[29-30]。

3.1 PEG及其衍生物

PEG是一種由環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合而成的大分子聚合物，與水分子結(jié)合力極強(qiáng)、柔性大、毒性低?；衔锝?jīng)PEG修飾會具備多種優(yōu)良性能，如循環(huán)半衰期延長、穩(wěn)定性增強(qiáng)，并拓寬應(yīng)用范圍。用PEG修飾可制備LP，延長藥物在循環(huán)系統(tǒng)中的滯留時(shí)間，使藥物富集于病灶。黃萍等[31]制備了PEG包裹的表阿霉素脂質(zhì)體，并對包封率、穩(wěn)定性及體外釋藥特性進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，與未修飾脂質(zhì)體比較，經(jīng)PEG修飾的表阿霉素脂質(zhì)體的體外釋藥符合長效制劑特征，血漿中藥物穩(wěn)定，具有pH敏感性，表明經(jīng)PEG修飾的脂質(zhì)體可提高藥物的穩(wěn)定性，延長藥物的作用時(shí)間。

3.2 聚乙烯醇（PVA）

PVA是由聚醋酸乙烯酯水解成的水溶性聚合物，作為生物材料極具發(fā)展?jié)摿?。脂質(zhì)體屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)，易聚結(jié)、融合、泄漏，用PVA修飾后可增加其穩(wěn)定性。穆筱梅等[32]制備了PVA包裹的果酸脂質(zhì)體，考察了其形態(tài)、包封率及儲存時(shí)間等藥劑學(xué)性質(zhì)。當(dāng)PVA質(zhì)量濃度為1～3 g/L時(shí)，其粒徑隨著其質(zhì)量濃度的增加而增大，且放置7 d后，脂質(zhì)體粒徑變化小。與未包裹的脂質(zhì)體比較，PVA包裹的脂質(zhì)體具有較高的包封率和較小的泄漏率。當(dāng)PVA質(zhì)量濃度為3 g/L時(shí)，脂質(zhì)體的包封率最高；當(dāng)PVA質(zhì)量濃度為4 g/L時(shí)，脂質(zhì)體的泄漏最慢。藥物開始泄漏的時(shí)間為6 h，而普通脂質(zhì)體3 h即開始泄漏，表明經(jīng)PVA包裹的脂質(zhì)體穩(wěn)定性大大增強(qiáng)。

3.3 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）

PVP是一種非離子型高分子化合物，在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。張小飛等[33]檢測了經(jīng)PVP修飾后脂質(zhì)體的粒徑分布，并檢測了形態(tài)變化和納米力學(xué)特性。結(jié)果顯示，經(jīng)PVP修飾的脂質(zhì)體剛性增強(qiáng)，在云母表面不易變形，表明應(yīng)用修飾脂質(zhì)體可提高藥物穩(wěn)定性。

3.4 聚酰胺-胺（PAMAM）

PAMAM是一種樹枝狀聚合物，有容納客體分子的空腔和可修飾的官能團(tuán)，生物相容性好，細(xì)胞毒性低，且無免疫原性[34]。傳統(tǒng)眼用制劑在使用過程中藥物會大量損失，發(fā)揮治療效果的量極少。近年來，脂質(zhì)體作為新型眼用藥物載體備受關(guān)注。劉毅等[35]用PAMAM包覆PUE脂質(zhì)體，以人工淚液為釋放介質(zhì)考察釋放度。結(jié)果顯示，經(jīng)PAMAM修飾的脂質(zhì)體能延長藥物作用時(shí)間，從而可延長給藥間隔時(shí)間，可為改善眼部藥物生物利用度開拓新思路。

3.5 泊洛沙姆（Poloxamer）

Poloxamer是一種可用于靜脈給藥的新型高分子非離子表面活性劑。近年來，有學(xué)者用Poloxamer嵌段共聚物修飾脂質(zhì)體，以期改善藥物的藥動學(xué)參數(shù)?？聦W(xué)等[36]用Poloxamer188修飾蜂毒素脂質(zhì)體，將蜂毒素溶液（MLT-I）、2%及5%Poloxamer188修飾的蜂毒素脂質(zhì)體（MLT-LiP-2%和MLT-LiP-5%）注射于大鼠尾靜脈，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定大鼠體內(nèi)的蜂毒素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)Poloxamer 188修飾后的脂質(zhì)體顯著延長了藥物在大鼠體內(nèi)的駐留時(shí)間，提高了藥物的生物利用度，且與膜修飾劑的用量有一定的正相關(guān)性。

4 肽類修飾

肽是由一個(gè)氨基酸的氨基與另一個(gè)氨基酸的羧基縮合形成的大分子物質(zhì)，在醫(yī)藥領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用。目前對多肽類藥物的開發(fā)已經(jīng)發(fā)展到疾病防治的各個(gè)領(lǐng)域，如抗腫瘤多肽、抗病毒多肽、抗菌活性肽、細(xì)胞因子模擬肽、多肽疫苗[37-38]。多個(gè)肽進(jìn)行多級折疊就組成一個(gè)蛋白質(zhì)分子，蛋白質(zhì)與機(jī)體細(xì)胞具有相容性。學(xué)者們基于此原理，用肽類作為材料修飾脂質(zhì)體，以提高藥效。

4.1 環(huán)狀九肽（LyP-1）

LyP-1是一種環(huán)狀九肽，對腫瘤細(xì)胞、腫瘤淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞及腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞有靶向作用。吳美霖等[39]開展了LyP-1修飾的多柔比星脂質(zhì)體的研究，并評價(jià)了其對人黑素瘤細(xì)胞SCI 375的細(xì)胞毒性和體內(nèi)抑瘤效果。結(jié)果LyP-1修飾和未修飾的脂質(zhì)體體外對人黑素瘤細(xì)胞SCI 375的半數(shù)抑制濃度分別為3.4×106、8.0×106mol/L，且修飾組脂質(zhì)體在荷瘤裸鼠體內(nèi)的抑瘤率也顯著高于未修飾組（P＜0.05）。這表明經(jīng)LyP-1修飾脂質(zhì)體可提高藥物對腫瘤細(xì)胞的靶向作用。

4.2 狂犬病毒糖蛋白衍生肽（RDP）

RDP能攜帶核酸、蛋白等生物大分子入腦。項(xiàng)松濤等[40]制備了姜黃素混懸液（CUR）、姜黃素普通脂質(zhì)體（CUR-LiP）、RDP修飾的姜黃素脂質(zhì)體（RDP-CUR-LiP），對小鼠經(jīng)尾iv上述藥物，采用高效液相色譜法檢測姜黃素在腦組織的分布。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CUR組小鼠腦部未檢測到姜黃素，CUR-LiP組檢出少量，而RDP-CUR-LiP組則檢出濃度較高，表明RDP能引導(dǎo)脂質(zhì)體入腦。這將為治療腦部疾病開發(fā)新的思路。

4.3 肺癌特異性結(jié)合多肽（ZS1多肽）

ZS1多肽與肺癌細(xì)胞有高度親和力。陳娜等[41]制備了ZS1肽修飾共載紫杉醇和姜黃素脂質(zhì)體，研究其體外靶向性和毒性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人肺腺癌細(xì)胞A549對ZSl肽修飾脂質(zhì)體的攝取率為未修飾脂質(zhì)體的3.3倍，未修飾脂質(zhì)體和ZSl肽修飾的脂質(zhì)體作用于人肺腺癌細(xì)胞A549后存活率分別為61%、11%。這提示ZSl肽修飾可使脂質(zhì)體主動靶向于人肺腺癌細(xì)胞A549且對其有較大的毒性。

5 其他材料修飾

聚山梨酯80是非離子型表面活性劑，碳鏈較長，對親脂性藥物有較好的助溶作用[1]。張晶晶等[42]用聚山梨酯80修飾9-硝基喜樹堿脂質(zhì)體使其具有長循環(huán)效果。凝集素是自然界廣泛存在的一類蛋白質(zhì)，可選擇性識別細(xì)胞膜糖脂或糖蛋白糖鏈的糖基。腸細(xì)胞表面抗原決定簇大多由多糖或寡糖鏈表達(dá)，凝集素可特異識別并與之結(jié)合，因此可用凝集素與藥物或載體結(jié)合而達(dá)到靶向作用。張娜等[43-45]用西紅柿凝集素、麥胚和荊豆凝集素修飾胰島素脂質(zhì)體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)修飾后的脂質(zhì)體能通過與細(xì)胞表面特異性受體的結(jié)合作用促進(jìn)胰島素大分子胃腸吸收。

6 結(jié)語

綜上所述，目前用于修飾脂質(zhì)體的材料主要有糖類及其衍生物、配體類、聚合物類、肽類等幾大類，其中糖類及其衍生物、配體類和肽類修飾后的脂質(zhì)體具有主動靶向性，能提高藥物的生物利用度；聚合物類修飾后的脂質(zhì)體可提高藥物的穩(wěn)定性。目前國內(nèi)修飾脂質(zhì)體材料還處在研發(fā)階段，臨床應(yīng)用較少，存在經(jīng)修飾的脂質(zhì)體在體內(nèi)外的靶向性是否具有可比性、各類材料是否能廣泛用于不同含藥脂質(zhì)體的修飾、修飾后的脂質(zhì)體能否實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)、修飾脂質(zhì)體的設(shè)計(jì)與制備過程均較普通脂質(zhì)體復(fù)雜等問題，有待今后去攻克。

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R294

A

1001-0408（2017）16-2265-05

2016-08-14

2017-04-10）

（編輯：余慶華）

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（No.81573621）

＊碩士研究生。研究方向：中藥新制劑及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。電話：0731-88458305。E-mail：1017449839@qq.com

#通信作者：教授，博士生導(dǎo)師，博士。研究方向：中藥新制劑、新劑型、新技術(shù)及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。電話：0731-88458305。E-mail：xiaxinhua001@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.16.29